فهم التغاير داخل النسيج الواحد في الورم النقوي المتعدد لتحسين العلاج

انتقل إلى القسم

• ما هو التغاير داخل النسيج الواحد؟
• التأثير على مقاومة العلاج وشراسة المرض
• الكشف عن التغاير باستخدام علم النسخ
• تسلسل الحمض النووي لتطور السرطان
• التطبيقات التنبؤية والعلاجية
• النص الكامل

ما هو التغاير داخل النسيج الواحد؟

يُعد التغاير داخل النسيج الواحد سمة أساسية في الورم النقوي المتعدد ومعظم السرطانات. يصفه الدكتور نيكيل مونشي، طبيب، بأنه العملية التي تتغير فيها الخلايا السرطانية أثناء تكاثرها. تنقسم الخلية الأصلية الواحدة إلى خليتين، ثم أربع، ثم أكثر. يمكن لكل جيل جديد من الخلايا اكتساب تغيرات غذائية وجينية وجينومية جديدة. يؤدي هذا إلى تكوين مجموعة ورمية غير متجانسة، بل هي مزيج غير متجانس من خلايا مترابطة لكن متميزة. هذا التنوع ليس مجرد مسألة أكاديمية، بل هو المحرك الذي يقود العديد من التحديات في علاج السرطانات المتقدمة مثل الورم النقوي.

التأثير على مقاومة العلاج وشراسة المرض

للتغاير داخل النسيج الواحد عواقب سريرية خطيرة. يحدد الدكتور نيكيل مونشي، طبيب، تأثيرين سلبيين رئيسيين. الأول هو تطور مقاومة الأدوية. من خلال عملية انتقاء الخلايا، تتطور الخلايا الورمية لتمتلك صفات تمكنها من النجاة من العلاج. التأثير الثاني هو تسارع النمو. غالبًا ما تصبح هذه الخلايا المتطورة أسرع تكاثرًا وأكثر شراسة. في الأورام الصلبة، يمكن لهذا التغاير أيضًا أن يهيئ الخلايا للانتشار. بينما الورم النقوي هو في الأساس مرض يصيب نخاع العظم، يمكن لهذا الضغط التطوري نادرًا أن يؤدي إلى انتشار خارج النخاع. يؤكد الدكتور نيكيل مونشي، طبيب، أن هذا التغاير يمثل مشكلة مركزية في علم الأورام.

الكشف عن التغاير باستخدام علم النسخ

تعد التقنيات المتقدمة حاسمة للكشف عن التغاير داخل النسيج الواحد وتحليله. إحدى الطرق القوية هي تحليل علم النسخ، أو تحديد التعبير الجيني. يوضح الدكتور نيكيل مونشي، طبيب، فائدته. لأن الخلايا الورمية مختلفة، فإن لكل منها اختلافات طفيفة في الجينات التي تعبر عنها. يقيس تحديد التعبير الجيني هذه الاختلافات عبر مجموعة من الخلايا. يكشف تحليل 100 خلية من الورم النقوي من عينة نخاع عظم عن المشتركات والاختلافات الثانوية الحرجة. توفر بيانات علم النسخ هذه لقطة للحالة الوظيفية للورم. إنها أداة رئيسية لفهم البيولوجيا التي تقود مرض المريض المحدد.

تسلسل الحمض النووي لتطور السرطان

النظر إلى مستوى الحمض النووي يقدم رؤية أعمق لتطور السرطان. يسلط الدكتور نيكيل مونشي، طبيب، الضوء على أهمية التسلسل الجينومي. قد يكون لكل خلية ضمن مجموعة غير متجانسة طيف طفري مختلف قليلاً. يتيح تحليل هذه الطفرات لأطباء الأورام إعادة بناء "شجرة العائلة" للسرطان. يحدد هذا التحليل التطوري الخلية المؤسسة الأصلية. كما يرسم الخلايا البنت والحفيدة التي تطورت منها. هذه الصورة الجينومية التفصيلية حرجة. فهي تساعد في تحديد مجموعات الخلايا الرئيسية التي يجب استهدافها لكي يكون العلاج فعالاً ودائماً.

التطبيقات التنبؤية والعلاجية

لتحليل التغاير تطبيقات سريرية مباشرة لمرضى الورم النقوي المتعدد. يفصل الدكتور نيكيل مونشي، طبيب، كيفية استخدام هذه المعلومات. أولاً، يساعد في التنبؤ. يمكن لتحديد طفرات جينية محددة أو أنماط تعبير أن يتنبأ بما إذا كان ورم المريض النقوي سيكون أكثر شراسة. تتيح هذه المعرفة للأطباء تكثيف العلاج وفقًا لذلك. ثانيًا، يوجه اختيار العلاج. فهم الجينات التي يتم التعبير عنها بشكل مفرط يمكّن من اختيار الأدوية التي تستهدف تلك المسارات تحديدًا. يناقش الدكتور أنطون تيتوف، طبيب، هذه المفاهيم مع الخبراء لتسليط الضوء على كيف ينقل التحديث الحديث العلاج من نهج واحد يناسب الجميع إلى نموذج طب دقيق مصمم للتغلب على المقاومة.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: إذن للورم النقوي المتعدد سمة خاصة. تسمى التغاير بين النسائل، وترتبط بملف التعبير الجيني في الورم النقوي المتعدد. ما هو التغاير داخل النسيج الواحد في الورم النقوي المتعدد؟ وكيف يساعد تحديد التعبير الجيني في الورم النقوي المتعدد في اختيار أفضل علاج وتحديد العوامل التنبؤية أيضًا؟

الدكتور نيكيل مونشي، طبيب: نعم، دعني أولاً أحدد التغاير بين النسائل. نعتقد أنه في صميم几乎所有 السرطانات. وما يعنيه ببساطة هو أنه مع نمو أي خلايا سرطانية — في خلايا الورم النقوي المتعدد — فإنها تتغير. تكتسب تغيرات طفرية جديدة، وتغيرات جينية وجينومية جديدة.

لذا من خلية واحدة، عندما تصبح 2، 4، 8، وأكثر، تكون تلك الخلايا الأحدث قد اكتسبت شيئًا أكثر مما تمتلكه الخلية الأصلية. يحدث بعض هذا تلقائيًا دون تأثير كبير. لكن الكثير منه، بسبب انتقاء الخلايا، يحدث لجعل الخلايا الورمية أكثر شراسة.

تصبح مقاومة للأدوية. تصبح أسرع تكاثرًا. لذا عندما ننظر إلى الخلايا الورمية — عندما نأخذ نخاع العظم وننظر إلى خلايا الورم النقوي، 100 خلية ورم نقوي — هناك الكثير من الأشياء المشتركة بين جميع الخلايا، لكن هناك الكثير من الاختلافات الثانوية التي تم اكتسابها بمرور الوقت.

وبالتالي فهي مجموعة غير متجانسة، وليست خلية واحدة تحاكي جميع الخلايا الأخرى، أو تغاير نسيلي. كما قلت، إنه مهم لأن هذا التغاير داخل النسيج الواحد يمنح الخلية السرطانية القدرة على أن تصبح مقاومة للعلاج — هذا هو الأول. والثاني، أنها تنمو بشكل أسرع.

في الورم الصلب، فإنها تهيئ أيضًا الخلايا الورمية للانتشار. في الورم النقوي، يكون في جميع أنحاء نخاع العظم، لذا ليس لدينا هذا القلق الكبير. نادرًا ما يمكن أن تصبح خارج نخاعية، لكن في الورم الصلب، يمكن أن تنتشر. لذا فإن هذا التغاير بين النسائل هو شيء سيء. هذه إحدى مشاكلنا.

الآن، كيف يمكننا الكشف عن التغاير داخل النسيج الواحد؟ طريقة بسيطة واحدة هي ما سألت عنه — تحليل علم النسخ، النظر إلى ملف التعبير الجيني. لأن عندما تكون الخلايا الورمية مختلفة، فإن لكل منها اختلاف طفيف في الجينات التي تعبر عنها أو لا تعبر. لذا هذه طريقة واحدة، ونستخدمها لأغراض مختلفة. سأخبرك بعد قليل.

الطريقة الثانية التي نركز عليها الآن أكثر هي النظر إلى مستوى الحمض النووي، لأن كل خلية قد يكون لها طيف طفري مختلف قليلاً. يمكن أن يخبرنا أي خلية كانت الخلية الأصلية، وأيها هي الخلايا البنت والحفيدة، إلخ.

يمكننا النظر إلى المجموعة غير المتجانسة بأكملها. يمكننا تطوير نوع من شجرة العائلة للسرطان في شخص معين تخبرنا ما هي الخلية الرئيسية التي我们需要 استهدافها، ثم أي شيء آخر يتطور من ذلك. لذا يلعب كل من تسلسل الجينوم والنسخ دورًا مهمًا.

الآن، كيف يلعب دورًا؟ لأن إجراء مثل هذا التحليل يساعدنا في تحديد ما اكتسبته الخلايا الورمية الذي يجعلها خلايا سيئة، يجعلها خلايا أكثر شراسة. لذا الآن بالنظر إلى الخلايا الورمية والنظر إلى أي طفرات جينية نلاحظها، يمكنني أن أتوقع أن ورم هذا الشخص النقوي سيكون أكثر شراسة، ويجب أن نعالجه accordingly.

وبالمثل، عندما ننظر إلى ملف التعبير — ملف التعبير الجيني — اعتمادًا على الجينات التي يتم التعبير عنها أو الإفراط في التعبير عنها، يمكننا then أن نقرر: هذه علامة سيئة، علامة أكثر تقدمًا؛ هذا ورم بطيء النمو أكثر. لذا شيء واحد يخبرنا به هو شراسة المرض، التنبؤ.

ثم، بمعرفة أي الجينات مرتفعة ومنخفضة أو تغيرت، يمكننا then اختيار أدوية لاستهداف ذلك الجين المحدد بشكل أكثر تحديدًا لقتل خلايا الورم النقوي أو التحكم فيها بشكل أفضل. وهكذا这就是 how نستخدم هذه التقنية لغرض علاجي محتمل.