فهم متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C): متلازمة التهابية ما بعد كوفيد-19

الانتقال إلى القسم

• ما هي متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C)؟
• مقارنة بين متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C) ومرض كاواساكي
• المظاهر السريرية والأعراض
• التشخيص والفحوصات
• خيارات العلاج
• المآل والتعافي
• النص الكامل

ما هي متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C)؟

متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C) هي حالة خطيرة تلي العدوى. يصفها الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، بأنها تطور غير متوقع ظهر خلال جائحة كوفيد-19. تحدث لدى نسبة صغيرة جداً من الأطفال بعد حوالي شهر من الإصابة بفيروس سارس-كوف-2. تنتج الحالة عن استجابة مناعية غير منظمة، غالباً ما توصف بعاصفة السيتوكينات. يمكن أن يؤثر هذا الالتهاب على أجهزة متعددة في الجسم. يلاحظ الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، أن العوامل الجينية قد تزيد من قابلية بعض الأطفال للإصابة بمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة (MIS-C).

مقارنة بين متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C) ومرض كاواساكي

تتشابه متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C) بشكل كبير مع مرض كاواساكي، خاصة لدى الأطفال الصغار. يوضح الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، أن الأطفال في سن الخامسة أو أقل المصابين بمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة (MIS-C) غالباً ما تظهر عليهم سمات مطابقة لمرض كاواساكي. تتضمن كلتا الحالتين التهاباً جهازياً والتهاب الأوعية الدموية، مع قلق رئيسي يتمثل في احتمال تضرر الشرايين التاجية. أدى هذا التشابه إلى اشتباه الخبراء في البداية بمتلازمة شبيهة بمرض كاواساكي عند ظهور متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة (MIS-C) لأول مرة. كما قدم هذا الارتباط رؤى جديدة، تشير إلى أن بعض حالات مرض كاواساكي قد تنجم عن إصابات سابقة بفيروسات كورونا.

المظاهر السريرية والأعراض

تختلف أعراض متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C) بشكل كبير حسب الفئة العمرية. يفصل الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، أن الأطفال الصغار عادة ما يعانون من حمى مستمرة لمدة خمسة أيام أو أكثر. غالباً ما يصابون بطفح جلدي، وتضخم العقد الليمفاوية في الرقبة، وتغيرات في الفم والشفتين مثل "لسان الفراولة". كما أن تورم اليدين والقدمين شائع أيضاً. في المقابل، غالباً ما تظهر المراهقون بأعراض أشد، في حالة صدمة. قد يعانون من انخفاض ضغط الدم، وارتفاع معدل ضربات القلب، وسرعة التنفس، مما يحاكي الصدمة الإنتانية. نسبة مدهشة من هؤلاء الأطفال الأكبر سناً يحتاجون إلى رعاية مركزة وأدوية لدعم وظائف القلب وضغط الدم.

التشخيص والفحوصات

يتضمن تشخيص متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C) تأكيد إصابة حديثة بكوفيد-19 وتحديد المتلازمة الالتهابية المميزة. يؤكد الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، أنه بحلول وقت ظهور أعراض متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة (MIS-C)، غالباً ما تكون نتيجة فحص PCR للكشف عن الإصابة النشطة بفيروس سارس-كوف-2 سلبية. بدلاً من ذلك، يعتمد التشخيص على فحص الأجسام المضادة لإثبات الإصابة السابقة. هذا أمر بالغ الأهمية لأن ما يصل إلى 40% من الأطفال قد يكونوا أصيبوا بعدوى بدون أعراض. ثم يتم إجراء التشخيص السريري بناءً على مجموعة من الحمى، وتأثر أجهزة متعددة، وارتفاع ملحوظ في مؤشرات الالتهاب، في غياب سبب آخر محتمل.

خيارات العلاج

يركز علاج متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C) على تعديل الاستجابة المناعية المفرطة النشاط. يوضح الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، أن العلاج الأولي هو الغلوبيولين المناعي الوريدي (IVIG)، وهو علاج مستعار من بروتوكولات مرض كاواساكي. الغلوبيولين المناعي الوريدي (IVIG) هو منتج أجسام مضادة مجمعة يساعد على تهدئة الالتهاب. بالنسبة للأطفال الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ للغلوبيولين المناعي الوريدي (IVIG)، يتم إضافة الجلوكوكورتيكويدات (الستيرويدات). في الحالات المقاومة، يمكن استخدام العلاجات البيولوجية المتقدمة مثل مثبطات إنترلوكين-1 أو عامل نخر الورم. الهدف من العلاج هو السيطرة السريعة على الالتهاب، ودعم وظائف الأعضاء، والأهم من ذلك، منع تلف الشرايين التاجية.

المآل والتعافي

على الرغم من مظهرها المقلق، فإن مآل متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C) يكون إيجابياً بشكل عام مع العلاج الفوري. يذكر الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، أنه في مؤسسته، كان متوسط مدة الإقامة في المستشفى خمسة أيام. يلاحظ أن الأطفال يتحسنون بسرعة كبيرة، حتى أولئك الذين احتاجوا إلى رعاية مركزة. ومع ذلك، يحذر من أن الحالة ليست حميدة، حيث يبلغ معدل الوفيات العالمي بين 1.5% و2%. في أشد الحالات، احتاج بعض الأطفال إلى الأكسجة الغشائية خارج الجسم (ECMO) لدعم القلب. لحسن الحظ، مع التدخل المبكر باستخدام الغلوبيولين المناعي الوريدي (IVIG) والستيرويدات، يتعافى معظم الأطفال تماماً.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: ما هي متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C)؟ ولماذا تحدث؟

الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب: هذا سؤال رائع. أولاً، كانت متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C) مفاجأة لمعظمنا. لم نتوقع أن تأتي إلينا؛ لقد جاءت بشكل غير متوقع.

أمر واحد حول جائحة فيروس كورونا الحالية هو أنها، في معظمها، تجنب الأطفال الأمراض الشديدة. العدوى نفسها، على الرغم من وجود مجموعات من الأطفال الذين للأسف يدخلون المستشفى بسبب عدوى شديدة. ومع ذلك، هذه الكيان، متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال (MIS-C) أو متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال، تؤثر أيضاً على الشباب البالغين، وهذا يسمى متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى البالغين (MIS-A). لكنها في الأساس نفس العملية كما نعتقد.

تحدث بعد شهر تقريباً من العدوى—يعطون نافذة من أسبوعين إلى ستة أسابيع. لكن من تجربتي الشخصية، تحدث بعد شهر بالضبط من إصابة الطفل. إنها تؤثر فقط على مجموعة صغيرة جداً من الأطفال. لا نعرف حقاً عوامل الخطر هناك، على الرغم من أننا بدأنا نتعلم بعض العوامل الجينية التي قد تضع بعض الأطفال في خطر الإصابة بهذا وليس غيرهم.

تظهر خلال مرحلة الطفولة. الأطفال الأصغر سناً، في سن الخامسة أو أقل، يشبهون حالة روماتيزمية أخرى تسمى مرض كاواساكي. في البداية، هذا ما اعتقده الناس في أوروبا، حيث كانوا يرون هذا أولاً قبل أن تضرب الموجة الأكبر الولايات المتحدة في الشمال الشرقي في أوائل عام 2020، ربما كان مرض كاواساكي—لأن في الأطفال الأصغر سناً، لديهم سمات مشابهة جداً لمرض كاواساكي.

مرض كاواساكي هو أيضاً حالة نادرة، لكنه التهاب الأوعية الدموية. الأكثر إثارة للقلق هو أن بعض الأوعية الدموية المشاركة في مرض كاواساكي يمكن أن تكون تلك التي تزود عضلة القلب نفسها بالدم—الشرايين التاجية.

يظهر الأطفال لمرض كاواساكي مع حمى بشكل موحد تقريباً. في الواقع، يتطلب خمسة أيام من الحمى المستمرة، خمسة أيام متتالية. ثم لديهم سمات أخرى مثل الطفح الجلدي، وتضخم العقد الليمفاوية في رقبتهم، وتغيرات في فمهم وشفتيهم مثل لسان يشبه الفراولة. يمكن أن يبدأوا بتورم أيديهم وأقدامهم، ثم يبدأ لاحقاً في التقشر. هناك مجموعة متنوعة من السمات الأخرى.

هؤلاء الأطفال المصابين بمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة (MIS-C) يظهرون بعد حوالي شهر من الإصابة بفيروس كورونا، ويمكن أن تكون حتى عدوى حيث لم يعرفوا حتى أنهم مصابون. ما يصل إلى 40% من الأفراد المصابين بهذا الفيروس قد يكونون بدون أعراض تماماً أو لا يعرفون حتى أنهم مرضى. لكن يمكننا فحص هؤلاء بفحص الأجسام المضادة لإظهار أنهم أصيبوا بالفيروس سابقاً.

عادة، بحلول وقت ظهورهم بمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة (MIS-C)، تفاعل البوليميراز المتسلسل الذي يكشف الفيروس على المستوى الجزيئي غالباً ما يكون سلبياً أو بالكاد يمكن اكتشافه، مما يشير مرة أخرى إلى أنه ليس عدوى نشطة في هذه المرحلة. لكن بطريقة ما استجاب الجهاز المناعي. بمعنى ما، ربما علمنا أيضاً أن ما نسميه مرض كاواساكي قد يكون أكثر متلازمة، بعضها قد تنجم عن أشياء مثل فيروسات كورونا، بما في هذا الفيروس سارس-كوف-2 المحدد.

مع ذلك، الأطفال تحت الخامسة يظهرون بشكل مشابه جداً لذلك. الأطفال الأكبر سناً، المراهقون على سبيل المثال، غالباً ما يظهرون في صدمة. سيكون لديهم حمى مثل الأطفال الأصغر سناً؛ قد يكون أو لا يكون لديهم طفح جلدي. لكن ينتهي بهم المطاف في غرفة الطوارئ في حالة صدمة، كما لو كانوا إنتانيين—مثل الأشخاص الذين لديهم دم مصاب بالبكتيريا، على سبيل المثال. لكن هنا، مرة أخرى، ليست عملية معدية؛ إنها ما بعد العدوى.

لديهم انخفاض شديد في ضغط الدم، ارتفاع معدل ضربات القلب، ويتنفسون بسرعة—ليس لأن رئتيهم مريضة كما في كوفيد، ولكن لأنهم في حالة صدمة. لذا يحصلون على تعويض الحجم، على سبيل المثال، تسريب المحلول الملحي العادي، وهذا يمكن أن يساعد بعض الشيء. لكن نسبة مدهشة من هؤلاء الأطفال ينتهي بهم المطاف إلى needing رعاية مركزة.

قد even يضطرون إلى الحصول على أدوية لدعم قلبهم وضغط الدم، مثل مقويات الضغط مثل الإبينفرين أو الدوبامين، على سبيل المثال—أحياناً عدة من تلك الأدوية.

الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب: العلاج في البداية، بسبب القلق بشأن احتمال تضرر الشرايين التاجية—نظراً لأن هذا كان مشابهاً جداً، على الأقل في الأطفال الصغار، لمرض كاواساكي—استخدمنا الغلوبيولين المناعي الوريدي، وهو مجموعة من الأجسام المضادة من متبرعين متعددين. لا نعرف بالضبط كيف أو لماذا يعمل، لكنه أظهر في أوائل الثمانينيات بشكل قاطع في تجربة عشوائية كبيرة أنه يمكن أن يقلل من القدرة على وجود هذه التوسعات في الشرايين التاجية أو تمدد الأوعية الدموية الشبيه بالبالون في الشرايين التاجية.

قد حدث قبل الغلوبيولين المناعي الوريدي في ما يصل إلى ربع الأطفال، إلى أقل من 2%. لذا كان علاجاً فعالاً غيّر بشكل كبير لمرض كاواساكي. لكن بسبب أوجه التشابه، خاصة في الأطفال الصغار، كان هذا ما لجأنا إليه أولاً. زملاؤنا في أوروبا—إيطاليا والمملكة المتحدة، على سبيل المثال، وأجزاء أخرى من أوروبا الغربية—كانوا يبلغون عن هذا.

بحلول الوقت الذي ضرب الشمال الشرقي—نيويورك، منطقة بوسطن، فيلادلفيا—بدأ زملاؤنا في استخدام الغلوبيولين المناعي الوريدي أيضاً. يبدو أن هذا يساعد الأطفال. بالنسبة لأولئك الذين لم يكن ذلك كافياً، كانوا يتلقون أيضاً الجلوكوكورتيكويدات أو الستيرويدات، والتي يمكن أن تساعد أيضاً في مرض كاواساكي المقاوم. لذا الأطفال الذين أحياناً يحصلون على الغلوبيولين المناعي الوريدي—لا يزيل بالضرورة الحمى أو جوانب أخرى من ذلك المرض.

لكن بالنسبة لمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة (MIS-C)، بعد الغلوبيولين المناعي الوريدي، إذا لم يكن ذلك يعمل، كانوا غالباً ما يحصلون على الكورتيكوستيرويدات. بشكل مدهش، على سبيل المثال، في مستشفى الأطفال لدينا في برمنغهام، ألاباما، رأينا بشكل أساسي الجزء الأكبر من الذين يحتاجون إلى دخول المستشفى في ولاية ألاباما. ربما رأينا ما يقرب من 150 طفلاً على مدى العامين الماضيين مع هذا. لحسن الحظ، لم يمت أي منهم من هذا، على الرغم من أن معدل الوفيات يبلغ حوالي 1.5 إلى 2% worldwide. لذا فهي ليست حميدة.

لكن بقدر ما يأتي هؤلاء الأطفال مرضى، يتحسنون rather quickly. هذا جيد. متوسط مدة الإقامة في مستشفانا—وبكوننا في ألاباما، حيث ضربتنا later than شمال شرق الولايات المتحدة—كانت لدينا فائدة التعلم من زملائنا حول العالم، بما في ذلك زملائنا في شمال شرق الولايات المتحدة.

لذلك عرفنا مسبقاً إعطاء هؤلاء الأطفال الغلوبيولين المناعي الوريدي ولدينا عتبة منخفضة جداً لإعطائهم الستيرويدات. حتى إذا لم يكن ذلك كافياً، يمكننا استخدام بعض هذه العوامل البيولوجية الأحدث مثل تثبيط إنترلوكين-1. بعض الناس كانوا يستخدمون تثبيط عامل نخر الورم، والذي ثبت أيضاً أنه مفيد للأطفال المصابين بمرض كاواساكي المقاوم.

مع ذلك، الأطفال في مستشفانا، على الأقل، كان متوسط مدة الإقامة خمسة أيام، على الرغم من أن العديد منهم احتاج إلى الذهاب إلى وحدة العناية المركزة. في أسوأ الحالات، يحتاج بعض الأطفال إلى شيء يسمى الأكسجة الغشائية خارج الجسم (ECMO). لذا إذا كان قلبهم لا يعمل، يمكنك نوعاً ما تجاوز ذلك لهم. لكنها مسعى مخيف إلى حد ما.