متلازمة لينش: التشخيص، مخاطر السرطان، واستراتيجيات الفحص المنقذة للحياة

انتقل إلى القسم

• ما هي متلازمة لينش؟
• تاريخ اكتشاف متلازمة لينش
• الأسباب الجينية لمتلازمة لينش
• كيف يتم تشخيص متلازمة لينش
• مخاطر السرطان المرتبطة بمتلازمة لينش
• توصيات فحص متلازمة لينش
• خيارات العلاج لمرضى متلازمة لينش
• النص الكامل

ما هي متلازمة لينش؟

متلازمة لينش هي حالة وراثية تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم والعديد من السرطانات الأخرى في أعمار مبكرة. يوضح الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب، أنه بينما معظم حالات سرطان القولون ليست موروثة، تمثل متلازمة لينش استثناءً جينياً مهماً يتطلب رعاية متخصصة.

تاريخ اكتشاف متلازمة لينش

يصف الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب، كيف تطور الفهم الطبي لسرطان القولون الوراثي بشكل كبير. قبل عام 1993، كان يُعرف فقط داء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP)، الذي يتميز بمئات السلائل في القولون. رائد الدكتور هنري لينش البحث في عائلات سرطان القولون الوراثي غير المصحوب بالسلائل، على الرغم من أن الحالة بقيت مثيرة للجدل حتى عام 1993 عندما اكتشف الباحثون عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة - البصمة الجينية لمتلازمة لينش.

الأسباب الجينية لمتلازمة لينش

تنتج متلازمة لينش عن طفرات في الخط الجنسي في جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي. يحدد الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب، أربعة جينات محددة متورطة: MSH2، MLH1، MSH6، وPMS2. بينما تسبب جميعها متلازمة لينش، تنتج كل طفرة جينية مظاهر سريرية مختلفة قليلاً. هذا الفهم الجيني يسمح بتشخيص دقيق ونهج فحص مخصص.

كيف يتم تشخيص متلازمة لينش

يبدأ التشخيص بالتعرف على أنماط التاريخ العائلي أو السرطانات ذات البدء المبكر. يؤكد الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب، أن الاختبار الجيني لعدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة والطفرات الجينية المحددة يوفر الآن تشخيصاً قاطعاً. إن اكتشاف هذه المؤشرات الحيوية في عام 1993 أحدث ثورة في تحديد متلازمة لينش، مما أنهى عقوداً من عدم اليقين التشخيصي.

مخاطر السرطان المرتبطة بمتلازمة لينش

بينما تشتهر متلازمة لينش بشكل أكبر بزيادة خطر سرطان القولون والمستقيم، فإنها تزيد القابلية للإصابة بعدة أورام خبيثة. قد يصاب المرضى بسرطانات بطانة الرحم، والمبيض، والمعدة، والأمعاء الدقيقة، والطرق الصفراوية الكبدية، والمسالك البولية، والدماغ، والجلد بمعدلات أعلى من عامة السكان، غالباً في أعمار أصغر.

توصيات فحص متلازمة لينش

يشدد الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب، على أن الفحص المنتظم يحسن النتائج بشكل كبير لمرضى متلازمة لينش. يجب أن يبدأ تنظير القولون في عمر 20-25 سنة أو قبل 2-5 سنوات من أصغر حالة سرطان قولون في العائلة. يوصى بإجراء تنظير القولون السنوي، إلى جانب فحص متخصص للأعضاء المعرضة للخطر الأخرى بناءً على الطفرة الجينية المحددة المتورطة.

خيارات العلاج لمرضى متلازمة لينش

بينما لا يمكن علاج متلازمة لينش، فإن الإدارة الاستباقية تقلل بشكل كبير من مخاطر السرطان وتحسن متوسط العمر المتوقع. تشمل الخيارات المراقبة المعززة، والجراحات الوقائية في حالات مختارة، والنظر في العلاج المناعي لسرطانات متلازمة لينش، التي غالباً ما تستجيب جيداً لهذه العلاجات الأحدث بسبب خصائصها الجينية المحددة.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: ما هي أعراض متلازمة لينش؟ كيف يتم تشخيص متلازمة لينش؟ يمكن أن يكون متوسط العمر المتوقع لمتلازمة لينش جيداً، لكن هناك حاجة إلى فحص سرطان القولون المنتظم.

لنبدأ بمتلازمة لينش. معظم حالات سرطان القولون والمستقيم ليست موروثة، لكن هناك متلازمة محددة لسرطان القولون والمستقيم العائلي تسمى متلازمة لينش. تسبب متلازمة لينش سرطان القولون في مرضى أصغر سناً بكثير. تزيد متلازمة لينش أيضاً من تكرار بعض السرطانات الأخرى.

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: أنت خبير رئيسي في متلازمة لينش. ما هي متلازمة لينش؟ كيف يعرف الناس عادة أنهم مصابون بمتلازمة لينش؟ ما هي عواقب تشخيص متلازمة لينش على فحص وعلاج سرطان القولون والمستقيم؟

الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب: أعتقد أننا بحاجة إلى منظور تاريخي حول كيفية اكتشافنا لمتلازمات سرطان القولون الوراثية. في الماضي، اعتقد الأطباء أن الشكل العائلي الوحيد لسرطان القولون والمستقيم هو داء السلائل الورمي الغدي العائلي - له نمط ظاهري مميز جداً. يكون لدى المرضى مئات أو حتى آلاف السلائل في القولون.

أول حالة من سرطان القولون العائلي تم الإبلاغ عنها في عام 1913 من قبل أخصائي علم الأمراض في جامعة ميشيغان. في الستينيات والسبعينيات، كان من الواضح أن هناك بعض عائلات سرطان القولون والمستقيم العائلية التي لم تكن مصابة بداء السلائل. كان لديهم شيء آخر.

فهم الدكتور هنري لينش أهمية تلك القصة. أنا أيضاً بدأت في البحث عن سرطان القولون العائلي. لكن من أواخر الستينيات وأوائل السبعينيات حتى عام 1993، كانت هناك نزاعات حول ما إذا كان مثل هذا المرض الوراثي لسرطان القولون موجوداً، لأننا لم يكن لدينا مؤشر حيوي لتأكيد أننا نتعامل مع متلازمة سرطان قولون وراثية.

في عام 1993، تم اكتشاف البصمة الجزيئية المسماة بعدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة. تم ربطها على الفور بسرطان القولون الوراثي. فجأة أصبحنا قادرين على تحديد مجموعة من العائلات المصابة بسرطان القولون الوراثي.

في غضون 9 أشهر، تم ربط سرطان القولون الوراثي بعدة جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي. في هذا الوقت، متلازمة لينش هي متلازمة سرطان القولون والمستقيم الوراثية الناتجة عن طفرة في الخط الجنسي في جين إصلاح عدم تطابق الحمض النووي.

هناك 4 جينات تسبب متلازمة لينش: MSH2، MLH1، MSH6 وPMS2. أي من هذه الجينات يمكن أن يسبب متلازمة لينش، على الرغم من أن المظاهر السريرية مختلفة قليلاً اعتماداً على أي طفرة جينية تسبب متلازمة لينش في المريض.