استكشفت هذه الدراسة ما إذا كان دواء الراباميسين (rapamycin) يمكنه تحسين نجاح التلقيح الاصطناعي (IVF) للنساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي (endometriosis) عن طريق تقليل مؤشرات شيخوخة الخلايا والإجهاد التأكسدي في المبايض. قارن الباحثون 168 مريضة خضعن لدورتين من التلقيح الاصطناعي، حيث تلقت 80 منهن الراباميسين لمدة 3 أشهر قبل الدورة الثانية. أظهرت النتائج أن مجموعة الراباميسين حققت معدلات حمل سريري بنسبة 46.2% مقارنة بـ 30.7% في المرضى غير المعالجين، ومعدلات انغراس جنيني 38.8% مقابل 25.4%، ومعدلات ولادة حية أعلى بشكل ملحوظ دون تشوهات جنينية. رغم النتائج الواعدة، يؤكد الباحثون على ضرورة تأكيد هذه النتائج عبر تجارب عشوائية أكبر قبل اعتمادها كعلاج قياسي.

هل يمكن للراباميسين تحسين نجاح التلقيح الاصطناعي للنساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي؟

جدول المحتويات

• الخلفية/المقدمة
• منهجية الدراسة
• النتائج الرئيسية
• التطبيقات السريرية
• القيود
• التوصيات
• معلومات المصدر

الخلفية/المقدمة

يؤثر الانتباذ البطاني الرحمي على حوالي 15% من النساء في سن الإنجاب وهو مسؤول عن نصف حالات العقم التي تتطلب الإنجاب المساعد. غالبًا ما تؤدي هذه الحالة إلى انخفاض معدلات الحمل وزيادة مخاطر الإجهاض أثناء علاج التلقيح الاصطناعي. يعتقد الباحثون أن ضعف جودة البويضات لدى مرضى الانتباذ البطاني الرحمي قد يكون مرتبطًا بالإجهاد التأكسدي - وهو اختلال توازن حيث تتغلب جزيئات الأكسجين التفاعلية الضارة على دفاعات الجسم الطبيعية في البيئة الحوضية.

عندما يتسبب الإجهاد التأكسدي في تلف خلايا المبيض، يمكن أن يؤدي إلى شيخوخة خلوية - وهي حالة تتوقف فيها الخلايا عن الانقسام ولكنها تظل نشطة استقلابيًا. تشير الدراسات الحديثة إلى أن عملية الشيخوخة الخلوية هذه تلعب دورًا رئيسيًا في العقم المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي. الراباميسين، وهو دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA) يُستخدم عادةً لحالات أخرى، يثبط مسارًا خلويًا يسمى mTOR المرتبط بعمليات الشيخوخة. أشارت الدراسات على الحيوانات إلى أن الراباميسين قد يحسن النتائج الإنجابية عن طريق تقليل الإجهاد التأكسدي والشيخوخة الخلوية في الانتباذ البطاني الرحمي.

تحققت هذه الدراسة تحديدًا مما إذا كان علاج الراباميسين قصير المدى قبل التلقيح الاصطناعي يمكن أن: 1) يقلل من مؤشرات الإجهاد التأكسدي في السائل الجريبي (السائل المحيط بالبويضات النامية)؛ 2) يقلل مؤشرات الشيخوخة الخلوية؛ و3) يحسن معدلات نجاح التلقيح الاصطناعي لمرضى الانتباذ البطاني الرحمي الذين عانوا سابقًا من دورات تلقيح اصطناعي غير ناجحة.

منهجية الدراسة

أجرى الباحثون تحليلًا استعاديًا لـ 168 امرأة مصابة بالانتباذ البطاني الرحمي في مستشفى دونغوان دونغهوا في الصين بين فبراير 2021 وأغسطس 2022. خضعت جميع المشاركات لدورتين متتاليتين من التلقيح الاصطناعي واستوفين معايير صارمة:

• عمر أقل من 40 سنة
• تشخيص أكياس مبيضية بطانية أقل من 4 سم
• تعرضن لفشل سابق في التلقيح الاصطناعي (بدون ولادة حية)
• مخزون مبيضي طبيعي (هرمون مضاد مولر AMH >1.1 نانوغرام/مل، وأكثر من 6 جريبات أولية)
• عدم وجود تشوهات رحمية أخرى أو حالات صحية

تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين:

• مجموعة العلاج (80 امرأة): تلقين 2 ملغ من الراباميسين الفموي يوميًا لمدة 3 أشهر قبل دورة التلقيح الاصطناعي الثانية
• مجموعة غير المعالجة (88 امرأة): لم يتلقين أي دواء بين الدورات

قارن الباحثون النتائج بين الدورات الثانية للمجموعتين وقارنوا أيضًا نتائج الدورة الأولى والثانية لكل مريضة. قاموا بقياس المؤشرات الحيوية الرئيسية في السائل الجريبي الذي تم جمعه أثناء سحب البويضات من 60 مريضة (28 في مجموعة العلاج، 32 في مجموعة غير المعالجة):

1. مؤشرات الإجهاد التأكسدي: 8-OHdG و MDA (تدل على التلف)
2. مؤشرات مضادات الأكسدة: SOD و GSH-Px (تدل على الحماية)
3. مؤشرات الشيخوخة الخلوية: بروتينات p16 و p21 (تدل على الشيخوخة)

تم توحيد بروتوكولات التلقيح الاصطناعي لجميع المشاركات باستخدام تثبيط نخامي طويل المدى وجرعات هرمونية فردية. تم تتبع نتائج الحمل حتى الولادة، وقياس النجاح من خلال:

• استجابة المبيض (عدد البويضات المسترجعة، أيام التنشيط)
• معدلات الإخصاب
• معدلات الانغراس (عدد ضربات القلب الجنينية لكل جنين منقول)
• معدلات الحمل السريري (مؤكدة بالموجات فوق الصوتية)
• معدلات الولادة الحية

استخدم التحليل الإحصائي اختبارات t واختبارات كاي المربع ببرنامج SPSS، مع اعتبار النتائج ذات دلالة إحصائية إذا كانت p<0.05.

النتائج الرئيسية

أسفرت الدراسة عن نتائج مهمة في مجالات متعددة:

مؤشرات الإجهاد التأكسدي

في السائل الجريبي من دورة التلقيح الاصطناعي الثانية:

• أظهرت مجموعة الراباميسين انخفاضًا بنسبة 32% في 8-OHdG (مؤشر تلف) مقارنة بمجموعة غير المعالجة (p<0.01)
• انخفاض بنسبة 29% في MDA (مؤشر تلف) مقارنة بغير المعالجة (p<0.01)
• زيادة بنسبة 41% في SOD (مضاد أكسدة) مقارنة بغير المعالجة (p<0.001)
• زيادة بنسبة 37% في GSH-Px (مضاد أكسدة) مقارنة بغير المعالجة (p<0.001)

عند مقارنة دورات نفس المرضى:

• شاهد مستخدمو الراباميسين تحسنًا ملحوظًا في جميع مؤشرات الإجهاد التأكسدي بين الدورات (p<0.01)
• لم تظهر المرضى غير المعالجات أي تغييرات مهمة بين الدورات

مؤشرات الشيخوخة الخلوية

في السائل الجريبي من دورة التلقيح الاصطناعي الثانية:

• كان لدى مجموعة الراباميسين انخفاض بنسبة 35% في p16 (مؤشر شيخوخة) مقارنة بغير المعالجة (p<0.001)
• انخفاض بنسبة 38% في p21 (مؤشر شيخوخة) مقارنة بغير المعالجة (p<0.001)

داخل مجموعة الراباميسين، انخفضت هذه المؤشرات بشكل ملحوظ بين الدورة الأولى والثانية (p<0.001)، بينما لم تحدث تغييرات في المرضى غير المعالجين.

نتائج دورات التلقيح الاصطناعي

مقارنة الدورات الثانية بين المجموعتين:

نتائج الحمل

لدورات التلقيح الاصطناعي الثانية:

• كان معدل الولادة الحية أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة الراباميسين (p=0.003)
• لم تحدث إجهاضات مبكرة في حالات حمل الراباميسين مقابل 22.2% في مجموعة غير المعالجة
• ولد 36 طفلاً في مجموعة الراباميسين (34 مفرد + توأمان) مقابل 19 في مجموعة غير المعالجة
• لم تلاحظ تشوهات هيكلية في الأطفال من أي مجموعة

التطبيقات السريرية

بالنسبة للنساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي اللواتي يخضعن للتلقيح الاصطناعي، تشير هذه النتائج إلى:

• قد يحسن علاج الراباميسين قصير المدى جودة البويضات عن طريق تقليل التلف التأكسدي والشيخوخة الخلوية في البيئة المبيضية
• قد تحتاج المريضات إلى أدوية تنشيط أقل (2461 وحدة دولية مقابل 3119 وحدة دولية) ودورات علاج أقصر (10.3 يوم مقابل 13 يوم)
• زيادات ذات مغزى سريري في معدلات الحمل ممكنة - الزيادة المطلقة البالغة 15.5% في معدلات الحمل السريري يمكن أن تعادل حمل إضافي واحد لكل 6-7 مريضات معالجات
• يشير التحسن الكبير في معدلات الولادة الحية إلى إمكانية تحقيق نتائج أكثر نجاحًا بعد فشل سابق في التلقيح الاصطناعي

التغيرات البيولوجية الملاحظة - انخفاض مؤشرات الإجهاد التأكسدي (8-OHdG، MDA) ومؤشرات الشيخوخة الخلوية (p16، p21) إلى جانب زيادة نشاط مضادات الأكسدة (SOD، GSH-Px) - تقدم تفسيرًا معقولاً لسبب تحسين الراباميسين لجودة البويضات لدى مرضى الانتباذ البطاني الرحمي.

القيود

رغم النتائج الواعدة، كانت لهذه الدراسة قيود مهمة:

• ليست عشوائية: اختارت المريضات是否 تلقي الراباميسين، مما قد يخلق تحيز اختيار
• تنوع محدود: جميع المشاركات كن نساء صينيات في مستشفى واحد
• تحليل السائل الجريبي: متاح فقط لـ 35.7% من المشاركات (60/168)
• متابعة قصيرة: الآثار طويلة المدى للراباميسين على الأطفال غير موثقة
• لا تباين في الجرعات: جميع المريضات المعالجات تلقين نفس الجرعة اليومية 2 ملغ
• مجموعة سكانية محددة: استبعدت النساء فوق 40 سنة، ذوات المخزون المبيضي المنخفض، أو مشاكل إنجابية أخرى

الأهم من ذلك، تظهر هذه الدراسة ارتباطًا ولكن لا يمكنها إثبات السببية بين الراباميسين والنتائج المحسنة. تزامنت فترة المعالجة المسبقة لمدة 3 أشهر مع التباين الطبيعي بين الدورات الذي لم يتم التحكم فيه في المرضى غير المعالجين.

التوصيات

بناءً على هذه النتائج، يجب على مرضى الانتباذ البطاني الرحمي الذين يفكرون في التلقيح الاصطناعي:

1. مناقشة فحص البيئة المبيضية: اسألي طبيب الغدد الصماء التناسلية عن فحص مؤشرات الإجهاد التأكسدي أو الشيخوخة إذا كان لديك فشل سابق في التلقيح الاصطناعي
2. النظر في أبحاث الراباميسين: إذا كان لديك دورات تلقيح اصطناعي غير ناجحة مع الانتباذ البطاني الرحمي، استفسري عن التجارب السريرية التي تبحث في المعالجة المسبقة بالراباميسين
3. طلب بروتوكولات فردية: اسألي عما إذا كان يمكن تعديل بروتوكولات تنشيط المبيض بناءً على مستويات الإجهاد التأكسدي لديك
4. مراقبة الأدلة الناشئة: تابعي التحديثات من التجارب العشوائية الأكبر قبل السعي لعلاج الراباميسين خارج النشرة الدوائية
5. معالجة عوامل نمط الحياة: رغم عدم دراستها هنا، قد يكون التقليل العام من الإجهاد التأكسدي عبر النظام الغذائي والإقلاع عن التدخين وإدارة الإجهاد مفيدًا

يوصي الباحثون تحديدًا بعدم سعي المرضى للحصول على علاج الراباميسين خارج التجارب السريرية حتى تؤكد الدراسات العشوائية المستقبلية هذه النتائج.

معلومات المصدر

عنوان المقال الأصلي: دراسة جماعية على نتائج التلقيح الاصطناعي في مرضى العقم بالانتباذ البطاني الرحمي: تأثيرات علاج الراباميسين
المؤلفون: جياو فان، كوينا تشين، ييبينغ تشونغ
المؤسسات: مستشفى التوليد وأمراض النساء بجامعة فودان، مستشفى دونغوان دونغهوا، المستشفى الأول التابع لجامعة صن يات سين
النشر: Reproductive Biomedicine Online، المجلد 48، العدد 1، 2024
DOI: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2023.103319

هذه المقالة الصديقة للمريض مبنية على بحث خضع لمراجعة الأقران وتحافظ على جميع نقاط البيانات الأصلية والنتائج الإحصائية والنتائج السريرية من المنشور المصدر.