علاج استبدال المادة الفاعلة بالسطح للرضع المبتسرين المصابين بضائقة تنفسية

انتقل إلى القسم

• أول علاج دراماتيكي بالمادة الفاعلة بالسطح للإنسان
• تطوير دواء مادة فاعلة بالسطح مُنقّى
• الآثار الفورية لعلاج المادة الفاعلة بالسطح
• بناء شبكة تجارب سريرية
• الطريق إلى الموافقة التنظيمية
• التأثير العالمي على طب حديثي الولادة

أول علاج دراماتيكي بالمادة الفاعلة بالسطح للإنسان

يسترجع الدكتور تور كيرستيدت، طبيب بشري، اللحظة المحورية عندما تلقى هو وزملاؤه، الدكتور بنغت روبرتسون، اتصالاً عاجلاً بشأن طفل مبتسر في حالة حرجة. كان الرضيع، المولود في الأسبوع 27 فقط من الحمل ويبلغ وزنه حوالي 700 جرام، يموت بسبب متلازمة الضائقة التنفسية ولم يكن متوقعاً أن يعيش سوى بضع ساعات دون تدخل. استنفد الفريق الطبي جميع خيارات العلاج التقليدية لهذا الطفل المبتسر منخفض الوزن جداً عند الولادة.

على الرغم من عدم توفر دواء مادة فاعلة بالسطح جاهز، كان لدى الدكتور كيرستيدت عينة منقاة من المادة الفاعلة بالسطح في مختبره. قام على الفور بتبخير المذيبات العضوية من هذا المستحضر التجريبي وتعليقها في محلول ملحي فسيولوجي، مما خلق علاجاً طارئاً لهذه الحالة الطارئة الخاصة بحديثي الولادة. مثل هذا القرار المرة الأولى التي يتم فيها إعطاء مادة فاعلة بالسطح منقاة لمريض بشري.

تطوير دواء مادة فاعلة بالسطح مُنقّى

كان الدكتور تور كيرستيدت، طبيب بشري، والدكتور بنغت روبرتسون قد تعاونا لسنوات في تطوير ما سيصبح دواء Curosurf. قدم الدكتور كيرستيدت الخبرة في عزل الفوسفوليبيدات وفصلها، بينما أجرى الدكتور روبرتسون تجارب داخل المختبر (In-vitro) وداخل الجسم الحي (In-vivo) باستخدام نماذج أرانب مبتسرة. بدأ بحثهم في عام 1980، مركزاً على إنشاء علاج فعال لاستبدال المادة الفاعلة بالسطح لمتلازمة الضائقة التنفسية.

طور الباحثون مستحضر فوسفوليبيدات متفوقاً أظهر نتائج ممتازة في كل من الاختبارات المعملية والدراسات على الحيوانات. أظهر عملهم أن دواء المادة الفاعلة بالسطح حسن وظيفة الرئة بشكل فعال في الحيوانات المبتسرة، مما وفر الأساس العلمي الذي برر الاستخدام البشري الطارئ عندما نشأت الحالة الحرجة مع الرضيع المبتسر المحتضر.

الآثار الفورية لعلاج المادة الفاعلة بالسطح

أدى إعطاء المادة الفاعلة بالسطح التجريبية إلى تحسينات سريرية دراماتيكية وفورية. في غضون دقائق من تلقي الدواء عن طريق التنبيب الرغامي، تحول لون الطفل المزرق (الأزرق) إلى وردي مع تحسن كبير في الأكسجة. كان الرضيع يتطلب تركيز أكسجين بنسبة 85% من خلال التهوية الميكانيكية فقط للحفاظ على الحد الأدنى من الأكسجة قبل العلاج.

من اللافت للانتباه، أنه في غضون ساعة واحدة بعد إعطاء المادة الفاعلة بالسطح، تمكن الطفل المبتسر من تنفس هواء الغرفة (21% أكسجين) دون دعم تنفسي. مثل هذا التحول السريع من الموت الوشيك إلى التنفس المستقر لحظة breakthrough في طب حديثي الولادة. يؤكد الدكتور أنطون تيتوف، طبيب بشري، على الطبيعة الاستثنائية لهذا الاستجابة، مشيراً إلى السرعة التي عكس بها الدواء الفشل التنفسي المهدد للحياة.

بناء شبكة تجارب سريرية

بعد هذا النجاح الدراماتيكي، أدرك الدكتور كيرستيدت والدكتور روبرتسون الحاجة إلى إنشاء هياكل بحث سريري مناسبة. كأطباء مختبرات، فهموا أن تحويل حالة ناجحة فردية إلى علاج قياسي يتطلب التعاون مع أطباء حديثي الولادة في جميع أنحاء أوروبا. ركزوا على إنشاء شبكة من الأخصائيين الطبيين الذين يمكنهم المشاركة في تجارب سريرية محكومة.

نظم الباحثون اجتماعات بحثية منتظمة لتنسيق جهودهم ومشاركة النتائج. ضمن هذا النهج التعاوني أن تطور دواء المادة الفاعلة بالسطح اتبع بروتوكولات علمية صارمة مع تسريع جمع البيانات السريرية من مراكز طبية متعددة. يؤكد الدكتور تور كيرستيدت، طبيب بشري، أن بناء هذه الشبكة المهنية كان ضرورياً لتطوير علاج المادة الفاعلة بالسطح من علاج تجريبي إلى رعاية قياسية.

الطريق إلى الموافقة التنظيمية

واجه فريق التطوير التحدي الكبير المتمثل في الحصول على الموافقات التنظيمية المناسبة لعلاج المادة الفاعلة بالسطح. احتاجوا إلى تأمين أذونات لإعطاء الدواء للرضع المبتسرين من خلال تجارب سريرية رسمية. تطلبت هذه العملية إثبات كل من السلامة والفعالية من خلال دراسات محكومة بدلاً من الاستخدامات الطارئة الفردية.

عمل الدكتور كيرستيدت وزملاؤه مع شركات الأدوية لإنشاء عمليات تصنيع يمكنها إنتاج دواء مادة فاعلة بالسطح من الدرجة السريرية بشكل متسق. تطلب توسيع نطاق الإنتاج من عينات المختبر إلى دواء من الدرجة الصيدلانية تطوير طرق تنقية موحدة وإجراءات مراقبة الجودة. كان تطوير التصنيع هذا حاسماً للحصول على الموافقة التنظيمية وجعل العلاج متاحاً على نطاق واسع.

التأثير العالمي على طب حديثي الولادة

أحدث التطوير الناجح لعلاج استبدال المادة الفاعلة بالسطح ثورة في علاج متلازمة الضائقة التنفسية عند الرضع المبتسرين. قبل علاج المادة الفاعلة بالسطح، كانت متلازمة الضائقة التنفسية سبباً رئيسياً للوفيات في الرضع الخدج، خاصة أولئك المولودين قبل 32 أسبوعاً من الحمل. أدى إدخال أدوية المادة الفاعلة بالسطح الفعالة إلى تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل كبير للرضع المبتسرين للغاية.

اليوم، يظل علاج استبدال المادة الفاعلة بالسطح حجر الزاوية في الرعاية المركزة لحديثي الولادة في جميع أنحاء العالم. لا تزال أدوية مثل Curosurf، المطورة من العمل الرائد للدكتور تور كيرستيدت، طبيب بشري، والدكتور بنغت روبرتسون، تنقذ عدداً لا يحصى من الرضع المبتسرين سنوياً. يسلط الدكتور أنطون تيتوف، طبيب بشري، الضوء على كيف يوضح هذا الـ breakthrough التأثير العميق الذي يمكن أن يحدثه البحث الانتقالي على الطب السريري ونتائج المرضى.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب بشري: كنت تعمل لأكثر من عقد على الدواء في المختبر، ثم في يوم من الأيام تلقيت مكالمة هاتفية من طبيب كان يعتني بطفل مبتسر يحتضر. طلبوا منك استخدام هذا الدواء على إنسان للمرة الأولى. كانت تجربة دراماتيكية للغاية. هل يمكنك إخبارنا المزيد عن تلك التجربة في نقل دوائك من المختبر إلى السرير؟

الدكتور تور كيرستيدت، طبيب بشري: أنا وزملائي بنغت روبرتسون كنا أطباء مختبرات. كان يعمل كطبيب أمراض وجراحة وأجرى تجارب داخل المختبر (In-vitro) وداخل الجسم الحي (In-vivo). كنت أعمل في عزل الفوسفوليبيدات وفصلها.

بدأنا الحديث عن صنع المادة الفاعلة بالسطح في عام 1980. كانت لدي مهاراتي في الفوسفوليبيدات وكان هو يجري تجارب داخل المختبر (In-vitro) وداخل الجسم الحي (In-vivo). عملنا معاً. حصلنا على مستحضر فوسفوليبيدات جيد. اختبرناه داخل المختبر (In-vitro) وداخل الجسم الحي (In-vivo) في أرانب مبتسرة وعمل بشكل جيد جداً.

كان ذلك أحد تجارب الأرانب العديدة. ثم اتصلوا بنا في الموقع. قالوا: "لدينا ولد صغير، يزن 785 جراماً، تقريباً. ولد في الأسبوع 27 من الحمل. لقد فعلنا كل ما في وسعنا. سيموت في بضع ساعات. هل لديك أي مادة فاعلة بالسطح؟ نعلم أنك تعمل بها، هل لديك أي منها؟"

في ذلك الوقت، لم يكن لدينا أي مادة فاعلة بالسطح. لكن كان لدي في الأنبوب بعض المادة الفاعلة بالسطح المنقاة وكانت في محلول عضوي. قمت بتبخير المذيبات العضوية.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب بشري: خصيصاً لذلك الطفل؟

الدكتور تور كيرستيدت، طبيب بشري: لذلك الطفل. لم يكن يمكنك شم أي كلوروفورم في تلك الصورة المنقاة. ناقشنا أنا وبنغت روبرتسون، هل من الممكن لنا إعطاء الدواء؟ ماذا سيحدث إذا مات الطفل؟ "لكننا نغتنم هذه الفرصة"، قال.

علقتها في المحلول الملحي الفسيولوجي وقلنا لرئيس قسم الأطفال: "أعط هذا للولد الصغير." في غضون بضع دقائق، أعطوا الدواء في القصبة الهوائية. في غضون بضع دقائق، أصبح الطفل الأزرق وردياً وبدأ عند 85% أكسجين في جهاز التنفس وبعد ساعة واحدة، استطاع تنفس هواء الغرفة.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب بشري: كان هذا تغييراً دراماتيكياً في غضون دقائق وفي ساعة واحدة. كان تأثيراً دراماتيكياً للغاية. كان ولداً ولد في الأسبوع 27، يزن 700 جرام فقط، على بعد ساعات من الموت، وكان أزرق اللون. ثم أعطيتم لأول مرة على الإطلاق، المادة الفاعلة بالسطح المنقاة للتو، بالطبع. رئيس المستشفى يعطي. لكنه دواء شاركت في اختراعه، مع زميلك الدكتور روبرتسون. إنه تغيير دراماتيكي. في غضون دقائق قليلة، يصبح الطفل وردياً. بعد ساعة يمكنه تنفس الهواء الطبيعي بدلاً من 85% أكسجين. هذا خطير جداً.

الدكتور تور كيرستيدت، طبيب بشري: نعم.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب بشري: هذا تأثير دراماتيكي تماماً. كيف شعرت؟

الدكتور تور كيرستيدت، طبيب بشري: من الصعب جداً القول. كان الأمر دراماتيكياً للغاية. لم أر شيئاً مثل ذلك في حياتي كلها. كنت على وشك البكاء في ذلك الوقت لرؤية هذا التغيير في ولد صغير جداً كان متوقعاً أن يموت في بضع ساعات.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب بشري: لاحظت الولد بعينيك، جالساً بجوار الساعة في وحدة العناية المركزة؟

الدكتور تور كيرستيدت، طبيب بشري: نعم، نعم.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب بشري: رئيس الجراحة، رئيس المستشفى كان على الأرجح هناك. من else كان هناك؟

الدكتور تور كيرستيدت، طبيب بشري: لكن كما ترى، في ذلك الوقت، كنا نعتقد أن لدينا منتجاً جيداً. لكننا كنا أطباء مختبرات. أحياناً يمكننا أن نقدم هذا لبقية العالم، يجب أن يكون لدينا شبكة.

كان لدينا شيئين أو ثلاثة مهمين جداً. الدواء الجيد مهم جداً. قلنا أيضاً، يجب أن يكون لدينا شبكة من أطباء حديثي الولادة. في أوروبا، يجب أن يكون لدينا ذلك في جميع أنحاء أوروبا.

يجب أن يكون لدينا الشركة التي يمكنها إنتاج هذا الدواء في المستقبل. يجب أن يكون لدينا اجتماعات، اجتماعات بحثية. تستمر كل عام على الأقل. بدأنا ذلك في ذلك الوقت. ثم يجب علينا بالطبع الحصول على جميع الأذونات لإعطاء هذا الدواء لهؤلاء الأطفال الخدج.