التغلب على مقاومة العلاج الهرموني في سرطان الثدي النقيلي باستخدام العلاج الموجه

انتقل إلى القسم

• آلية مقاومة العلاج الهرموني
• اكتشاف طفرة مستقبل الإستروجين
• التأثير السريري للمقاومة
• مثبطات الجيل الجديد
• مستقبل العلاج ونوعية الحياة
• النص الكامل

آلية مقاومة العلاج الهرموني في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات

يعبر أكثر من 75% من سرطانات الثدي عن مستقبلات الإستروجين أو البروجسترون. يعد العلاج الهرموني حجر الزاوية في علاج هذه الأورام الإيجابية لمستقبلات الهرمونات. ومع ذلك، تمثل المقاومة الجوهرية والمكتسبة لهذه العلاجات تحدياً سريرياً كبيراً. يوضح الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب، أن جميع المرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي الذين يتلقون العلاج الهرموني سيصابون في النهاية بالمقاومة. تمثل هذه المقاومة آلية هروب رئيسية للأورام، مما يسمح بتقدم السرطان رغم العلاج.

اكتشاف طفرة مستقبل الإستروجين وأهميتها

حدد اكتشاف محوري في عام 2013 آلية رئيسية وراء مقاومة العلاج الهرموني. يلاحظ الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب، أن مختبره، إلى جانب مختبرين آخرين، اكتشف طفرة محددة في مستقبل الإستروجين. هذه الطفرة خاصة وظيفياً لأنها تمنح مقاومة كاملة لجميع أشكال العلاج الهرموني للسرطان. يمكن لخلايا سرطان الثدي التي تعبر عن هذا البروتين المتحور أن تتكاثر بشكل مستقل، حتى في الغياب التام للإستروجين. يسلط الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، الضوء على أهمية هذا الاكتشاف لفهم السبب الجذري لفشل العلاج.

التأثير السريري لمقاومة العلاج الهرموني

طفرة مستقبل الإستروجين ليست مجرد علامة على المقاومة؛ بل تغير أيضاً بيولوجيا الورم. يذكر الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب، أن هذه الطفرة مسؤولة عن المقاومة في حوالي 30 إلى 40% من جميع مرضى سرطان الثدي. علاوة على ذلك، تدفع الطفرة نحو نمط ظاهري أكثر عدوانية للسرطان. غالباً ما يعاني المرضى الذين تطور لديهم المقاومة من تقدم سريع للمرض مع عبء أعلى من النقائل. هذا يفسر الملاحظة السريرية للانتشار المفاجئ والعدواني لدى بعض النساء بعد أن يصبح سرطانهن مقاوماً للعلاج الهرموني.

تطوير مثبطات مستقبلات من الجيل الجديد

أدى تحديد هذه الطفرة مباشرة إلى تطوير عوامل علاجية جديدة. يؤكد الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب، أن عدة شركات تعمل الآن على مثبطات محددة مصممة لاستهداف مستقبل الإستروجين المتحور. لا يمكن لأدوية سرطان الثدي الحالية الارتباط بشكل فعال بهذا المستقبل المتغير وتثبيطه. يتم هندسة جيل جديد من الأدوية للتغلب على هذا القيد. يستفسر الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، عما إذا كانت هذه الأدوية الجديدة يمكنها استعادة حساسية الورم، مما قد يتجنب التحول إلى العلاج الكيميائي.

مستقبل العلاج ونوعية حياة المريض

من المتوقع أن تحول هذه التطورات نموذج علاج سرطان الثدي النقيلي. يوضح الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب، أن هذه المثبطات الجديدة لن تكون فعالة لسرطان الثدي السلبي الثلاثي، لأن تلك الأورام تفتقر إلى هدف مستقبل الإستروجين. ومع ذلك، بالنسبة لمرض الإيجابي لمستقبلات الهرمونات، تمثل هذه الأدوية خطوة عملاقة إلى الأمام. الهدف هو توفير خط آخر من العلاج الهرموني الفعال بدلاً من اللجوء فوراً إلى العلاج الكيميائي. يؤكد الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب، أن هذه الاستراتيجية لن تطيل العمر فحسب، بل ستحسن بشكل كبير نوعية حياة المريض من خلال تقديم خيار علاجي أفضل تحملاً.

النص الكامل

غالباً ما يكون العلاج الهرموني لسرطان الثدي محدوداً بمقاومة أدوية السرطان. يناقش أخصائي أورام رائد وخبير في الطب الدقيق طرقاً جديدة للتغلب على مقاومة الأدوية في سرطان الثدي.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: لنتحدث عن سرطان الثدي. يعبر أكثر من 75% من سرطانات الثدي عن مستقبلات الإستروجين و/أو البروجسترون. تُستخدم علاجات السرطان الهرمونية لعلاج مثل هذه سرطانات الثدي. لسوء الحظ، لا يستجيب كل مريض بسرطان الثدي لهذه العلاجات. نرى أيضاً هروباً جزيئياً للأورام من تأثير العلاج الهرموني للسرطان.

أنت تدرس العلاج الهرموني للسرطان. كيف يمكن أن يساعد في علاج الناس، خاصة المرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي؟

الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب: تعبر جميع النساء المصابات بسرطان الثدي عن مستقبلات الهرمونات، مستقبل الإستروجين أو مستقبل البروجسترون. يتلقى المرضى المصابون بسرطان الثدي النقيلي العلاج الهرموني. نعلم أنه مع مرور الوقت سيطور جميع هؤلاء المرضى مقاومة للعلاج الهرموني للسرطان.

السؤال هو، لماذا؟ حتى قبل بضع سنوات، لم يكن أحد يعرف ما هي الآلية الرئيسية للمقاومة في سرطانات الثدي. في عام 2013، اكتشف مختبرنا بالتزامن مع مختبرين آخرين في العالم طفرة جديدة في مستقبل الإستروجين. هذه الطفرة خاصة جداً. إنها تمنح مقاومة للعلاج الهرموني.

هذا يعني أن خلايا سرطان الثدي التي تعبر عن هذه البروتينات المتحورة يمكنها العيش حتى بدون وجود الإستروجين حولها. هذه الخلايا مقاومة لجميع علاجات السرطان الهرمونية. كان هذا اكتشافاً رئيسياً.

نعلم الآن أن حوالي 30 إلى 40% من جميع مرضى سرطان الثدي يطورون مقاومة للعلاج الهرموني للسرطان. يطورون المقاومة بسبب هذه الآلية المحددة. هذا مهم لأن الخطوة الأولى في علاج شخص مصاب بالسرطان هي معرفة سبب السرطان.

فتح تحديد تلك الطفرة المحددة آفاقاً جديدة لعلاج سرطان الثدي. هناك الآن عدة شركات تعمل على مثبطات محددة لذلك المستقبل. يستغرق الأمر دائماً وقتاً من لحظة اكتشاف الطفرة حتى وصول علاج السرطان إلى العيادة. لكن اكتشافها كان ذا أهمية كبرى.

نعلم الآن أيضاً أن الطفرة مهمة ليس فقط في التوسط بالمقاومة. إنها تجعل ورم سرطان الثدي أكثر عدوانية بكثير. هذا يفسر سبب إصابة النساء اللاتي يطورن مقاومة للعلاج الهرموني فجأة بسرطان أكثر عدوانية.

ينتشر سرطان الثدي مع نقائل أكثر تتطور بسرعة. لأن تلك الطفرة تجعل خلايا السرطان تنمو بشكل أسرع في العديد من أجزاء الجسم.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: يمكن تطوير أدوية تستهدف تلك الطفرة. هل ستعيد حساسية الأورام للعلاج الهرموني للسرطان؟ هل ستساعد في توجيه العلاج نحو تلك الأورام التي لديها الطفرة، دون الحاجة إلى العلاج الهرموني؟

الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب: هناك الآن أدوية سرطانية جديدة مطورة يمكنها تثبيط مستقبل الإستروجين المتحور. لا يمكن لأدوية سرطان الثدي المستخدمة حالياً الارتباط بهذا المستقبل الهرموني. سيكون جيل جديد من أدوية سرطان الثدي قادراً على الارتباط بمستقبل الإستروجين المتحور وتثبيط السرطان.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هل سيكون ذلك فعالاً أيضاً في ما يسمى بسرطان الثدي السلبي الثلاثي؟

الدكتور إيدو وولف، دكتور في الطب: ربما لا، لأن هذه الأدوية ستستهدف فقط ER، مستقبل الإستروجين. لا تعبر سرطانات الثدي السلبية الثلاثية عن مستقبل الإستروجين على الإطلاق. لهذه السرطانات، نحتاج إلى مجموعة كاملة جديدة من الأدوية.

لكن من الواضح أن هذا سيعزز قدرتنا على علاج الأورام التي تعبر عن مستقبلات الإستروجين أو البروجسترون. يجب أن نكون قادرين على إيجاد علاج هرموني آخر للسرطان بدلاً من التحول إلى العلاج الكيميائي لسرطان الثدي.

لن يطيل العمر فحسب. بل سيحسن نوعية الحياة بشكل كبير. سيكون من الأسهل بكثير على النساء تناول العلاج الهرموني من الجيل الجديد بدلاً من التحول إلى العلاج الكيميائي.