فهم التنكس العصبي كمحرك أساسي للإعاقة في التصلب المتعدد

انتقل إلى القسم

• اكتشاف التنكس العصبي في التصلب المتعدد
• أدلة فقدان المحاور العصبية
• تلف المادة الرمادية
• الرابط بين الالتهاب والتنكس العصبي
• التداعيات السريرية والتشخيص
• النص الكامل

اكتشاف التنكس العصبي في التصلب المتعدد

يصف الدكتور بول ماثيوز، دكتور في الطب، تحولاً جوهرياً في فهم التصلب المتعدد. تاريخياً، تم تصنيف التصلب المتعدد (MS) بشكل أساسي كمرض مناعي ذاتي مزيل للميالين. قاد الدكتور ماثيوز وزملاؤه أبحاثاً كشفت عن مكونه التنكسي العصبي القوي. كان هذا العمل إعادة اكتشاف لأدلة مرضية من أوائل القرن العشرين قد طغى عليها.

بدأ تحول النموذج الفكري مع ملاحظات تمت بين عامي 1990 و1995. لاحظ الدكتور دوغ أرنولد في مونتريال وفريق الدكتور ماثيوز نتيجتين حاسمتين وغير متوقعتين تحدتا النظرة السائدة للتصلب المتعدد.

أدلة فقدان المحاور العصبية

جاء الدليل الرئيسي على التنكس العصبي في التصلب المتعدد من قياس مادة كيميائية دماغية محددة. يشرح الدكتور بول ماثيوز، دكتور في الطب، أنهم وجدوا خسائر كبيرة في إن-أسيتيل-أسبارتات (NAA). توجد هذه المادة الكيميائية بشكل كبير، أو حصري، داخل الخلايا العصبية. تم اكتشاف الفقدان في كل من المادة البيضاء والمادة الرمادية في أدمغة مرضى التصلب المتعدد.

في الوقت نفسه، أدرك الباحثون فقداناً كبيراً في حجم الدماغ، أو ضمور الدماغ. قدم هذا الانكماش في الدماغ دليلاً مجهرياً على الضرر العصبي الواسع النطاق الذي يحدث. نشر لاحقاً الدكتور بروس تراب دراسات مرضية رائدة أظهرت كيف يسبب الالتهاب داخل آفات التصلب المتعدد ضرراً وفقداناً مباشراً للمحاور العصبية.

تلف المادة الرمادية

يمتد التنكس العصبي في التصلب المتعدد إلى ما هو أبعد من آفات المادة البيضاء الكلاسيكية. يسلط الدكتور بول ماثيوز، دكتور في الطب، الضوء على عمل حاسم للدكتور جيروين غيرتس وآخرين. أظهر بحثهم فقدان الخلايا العصبية في المادة الرمادية للدماغ. وهذا يشمل هياكل تحت قشرية حرجة مثل المهاد والقشرة الحديثة.

يخلق هذا الفقدان الواسع للمحاور في المادة البيضاء وموت الخلايا العصبية في المادة الرمادية صورة شاملة لتنكس الدماغ. تتلف عملية المرض كل من المحاور الطويلة التي تنقل الإشارات وأجسام الخلايا العصبية نفسها.

الرابط بين الالتهاب والتنكس العصبي

تعتبر العملية الالتهابية المحفز الأساسي للتنكس العصبي في التصلب المتعدد. يوضح الدكتور ماثيوز أن آفة التصلب المتعدد تتشكل أولاً من خلال النشاط الالتهابي. يلي ذلك عمليات التهابية مزمنة وعوامل أخرى تدفع نحو تنكس عصبي تدريجي مع مرور الوقت.

يسهل الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب، هذه المناقشة حول الضرر المباشر للخلايا العصبية. الالتهاب ليس منفصلاً عن التنكس العصبي؛ بل هو الآلية التي تسببه. هذا الرابط أساسي لفهم تطور مرض التصلب المتعدد وتطوير علاجات فعالة.

التداعيات السريرية والتشخيص

يعد الاعتراف بالتصلب المتعدد كمرض تنكسي عصبي له تداعيات عميقة على تشخيص المريض. يشرح الدكتور بول ماثيوز، دكتور في الطب، أن عدد الآفات الالتهابية في فحص التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) يقارب فقط درجة الإعاقة. بينما توفر درجة الفقدان غير القابل للعكس في المحاور والخلايا العصبية معلومات حرجة ومستقلة عن مستقبل المريض.

يذكر الدكتور بول ماثيوز، دكتور في الطب، أن هذا التنكس العصبي هو الركيزة المباشرة لتطور الإعاقة. لذلك، يجب على الأطباء النظر إلى ما هو أبعد من الآفات الالتهابية (T2) في التصوير بالرنين المغناطيسي. يعد تقييم فقدان حجم الدماغ ضرورياً لفهم السبب الرئيسي للإعاقة لدى معظم مرضى التصلب المتعدد وتشكيل تشخيص دقيق على المدى الطويل.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: التنكس العصبي في التصلب المتعدد. لنبدأ بهذا المحور الرئيسي من أبحاثك. يُوصف التصلب المتعدد عموماً كمرض مناعي ذاتي أولي. لكنك أنت وزملاؤك قدمتم أدلة غيرت النموذج الفكري. أظهرتم أن التصلب المتعدد هو مرض تنكسي عصبي. أظهرتم أن التصلب المتعدد يرافقه فقدان كبير في المحاور والخلايا العصبية.

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: ما هي أهمية اكتشافاتكم حول فقدان المحاور والخلايا العصبية في التصلب المتعدد؟ ما هي تداعيات فقدان الخلايا العصبية والمحاور على العلاج والتشخيص لدى مرضى التصلب المتعدد؟

الدكتور بول ماثيوز، دكتور في الطب: شكراً! أولاً، ساهم العديد من المرضى في هذا الاكتشاف. في الواقع، كان إعادة اكتشاف. الأدلة على فقدان المحاور وحتى فقدان الخلايا العصبية موثقة جيداً. وهي موجودة في الأدبيات المرضية منذ أوائل القرن العشرين. لكن تم التركيز على جوانب إزالة الميالين للمرض الالتهابي.

هذا هو ما دخل بالفعل الكتب الدراسية وأصبح الموضوع السائد في الستينيات وما بعدها. لاحظ الدكتور دوغ أرنولد في مونتريال ونحن أن هناك نتيجتين غريبتين. اكتشفنا ذلك حوالي عام 1990 إلى 1995.

أولاً، وجدنا أدلة على فقدان مادة كيميائية، إن-أسيتيل-أسبارتات (NAA). توجد بشكل كبير أو حصري في الخلايا العصبية لدى مرضى التصلب المتعدد. كانت هناك خسائر كبيرة حقاً. كان هذا غير متوقع. تم العثور على هذا في كل من المادة البيضاء والمادة الرمادية في الدماغ.

بالإضافة إلى ذلك، أدركنا أن هناك فقداناً كبيراً في حجم الدماغ. كان مرتبطاً بخسائر شديدة في الخلايا العصبية. لاحظنا أيضاً انكماش الدماغ.

نشر الدكتور بروس تراب من كليفلاند كلينيك ورقة بحثية رائدة في مجلة نيو إنجلاند الطبية عن التصلب المتعدد. تابع اكتشافاتنا بتجارب سريرية مرضية عصبية أنيقة جداً. أظهروا كيف تسبب العملية الالتهابية داخل آفات المادة البيضاء الفردية للتصلب المتعدد في فقدان المحاور. تتلف المحاور بالتزامن مع إزالة الميالين.

ثم قدم الدكتور بروس تراب ومجموعتنا أدلة قائمة على الأمراض لأضرار أكثر انتشاراً في التصلب المتعدد. وشمل ذلك أضراراً تلحق بالمادة الرمادية في الدماغ.

نشرت أنا وزملائي، وبروس تراب وزملاؤه، وعدد متزايد من المجموعات الأخرى، وخاصة الدكتور جيروين غيرتس في الجامعة الحرة بأمستردام، سلسلة من المقالات البحثية المهمة. سلطت هذه المقالات الضوء بشكل جيد على كيفية فقدان الخلايا العصبية في المادة الرمادية. تموت الخلايا العصبية خاصة في الهياكل تحت القشرية، مثل المهاد والقشرة الحديثة.

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: هناك فقدان واسع النطاق للمحاور في المادة البيضاء للدماغ. معاً، هذا يخلق صورة لتنكس الدماغ. يرافق الالتهاب ضرر مباشر للخلايا العصبية. يتلف التصلب المتعدد كل من المحاور وأجسام الخلايا العصبية.

هذا يرتبط بالتطور مع مرور الوقت. تتشكل آفة التصلب المتعدد أولاً. ثم تأتي العمليات الالتهابية المزمنة وربما عوامل أخرى. كل ذلك يؤدي إلى تطور التنكس العصبي.

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: لماذا هذا مهم للشخص المصاب بالتصلب المتعدد؟ لقد أصبحنا ندرك العلاقة بين عدد وتوزيع الآفات الالتهابية في الدماغ. هذه هي الآفات عالية الكثافة التي نراها في فحص التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) الموزون T2.

هذه العلاقة ترتبط تقريبياً فقط بدرجة الإعاقة في التصلب المتعدد. إنها ترتبط تقريبياً فقط بمعدل تطور التصلب المتعدد مع مرور الوقت. تضاف معلومات مستقلة إضافية. وهي تشمل بيانات حول درجة فقدان أجسام الخلايا العصبية والمحاور في التصلب المتعدد.

في الواقع، نعتقد أن الفقدان غير القابل للعكس في المحاور والخلايا العصبية هو الركيزة المباشرة لتطور الإعاقة في مرض التصلب المتعدد.

الدكتور بول ماثيوز، دكتور في الطب: وبالتالي، عندما ننظر إلى الآفات الالتهابية (T2) في التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لمرضى التصلب المتعدد، فإننا ننظر إلى سبب رئيسي للتنكس العصبي. ننظر إلى التنكس العصبي. نحن ننظر إلى السبب الرئيسي للإعاقة لدى معظم مرضى التصلب المتعدد.