التطورات الحديثة في علاج الهيموفيليا وإدارة مضاعفات المثبطات

القفز إلى القسم

• العلاج الحديث للهيموفيليا
• مضاعفات الهيموفيليا
• المثبطات في الهيموفيليا
• الأدوية المحايدة للمثبطات
• تاريخ الهيموفيليا
• النص الكامل

العلاج الحديث للهيموفيليا

يعتمد العلاج الحديث للهيموفيليا على تعويض عوامل التخثر المُصنَّعة وراثياً. يوضح الدكتور أريك بارنيس أن هذا العلاج يقضي على المرض فعلياً عند تناوله بانتظام. الهدف هو الحفاظ على مستويات عوامل التخثر عند المستوى الطبيعي، مما يمكن المرضى من عيش حياة طبيعية. دون علاج، يمكن أن يعاني مرضى الهيموفيليا الشديدة من نزف تلقائي في المفاصل أو البطن أو حتى الدماغ.

يؤكد الدكتور أنطون تيتوف أن العلاج قد تقدم بشكل كبير. منتجات عوامل التخثر المُصنَّعة وراثياً حالياً يتم إنتاجها بالهندسة الوراثية، مما يلغي خطر العدوى المنقولة بالدم الذي كان موجوداً تاريخياً. يمثل هذا تقدماً كبيراً في سلامة وفعالية رعاية الهيموفيليا.

مضاعفات الهيموفيليا

يصف الدكتور أريك بارنيس نوعين رئيسيين من مضاعفات الهيموفيليا. تضمنت المضاعفات التاريخية العدوى من عوامل التخثر المشتقة من البلازما في الثمانينيات. أصيب حوالي 30% من مرضى الهيموفيليا بالتهاب الكبد B أو التهاب الكبد C أو فيروس نقص المناعة البشرية من هذه العلاجات.

المضاعفة الرئيسية في الرعاية الحديثة للهيموفيليا هي تطور المثبطات. هذه هي أضداد ينتجها الجهاز المناعي ضد عوامل التخثر المعوَّضة. يجعل هذا التفاعل العلاج القياسي أقل فعالية بكثير ويتطلب نهجاً علاجياً مختلفاً.

المثبطات في الهيموفيليا

تمثل المثبطات في الهيموفيليا تحدياً علاجياً كبيراً. يوضح الدكتور أريك بارنيس أن المثبطات هي أضداد ذاتية تهاجم دواء عامل التخثر. تتطور أكثر لدى الأطفال المصابين بالهيموفيليا الشديدة ولدى المصابين بالهيموفيليا A (نقص العامل VIII).

تؤثر العوامل الوراثية على خطر المثبطات، ويمكن أن تنتشر في العائلات. يلاحظ الدكتور أريك بارنيس أن علاج تحمل المناعة هو محاولة لإزالة المثبط. ومع ذلك، لا يعمل هذا العلاج المناعي دائماً، وبعض المرضى لديهم مثبطات مدى الحياة.

الأدوية المحايدة للمثبطات

الأدوية المحايدة للمثبطات ضرورية لعلاج مرضى الهيموفيليا الذين يعانون من المثبطات. يفصل الدكتور أريك بارنيس الخيارين المتاحين: العامل VIIa المنشط المُصنَّع وراثياً (نوفوسيفن) ومركز البروثرومبين المعقد المنشط (فايبا). تعمل هذه الأدوية بتجاوز عامل التخثر المفقود والضد المثبط.

يحذر الدكتور بارنيس من أن هذه العوامل المحايدة ليست بنفس فعالية عوامل التخثر الأصلية ويمكن أن تسبب تجلط الدم بذاتها. استخدامها ضروري للسيطرة على نوبات النزف لدى المرضى الذين يفشل العلاج التعويضي القياسي معهم.

تاريخ الهيموفيليا

تاريخ الهيموفيليا غني ومثير للاهتمام طبياً. يناقش الدكتور أريك بارنيس لقبها الشهير "مرض الملوك" بسبب وجودها في العائلات المالكة الأوروبية. يشرح أيضاً الاكتشاف العلمي الحاسم الذي أدى إلى التمييز بين الهيموفيليا A والهيموفيليا B.

حدث هذا الاكتشاف في الخمسينيات عندما مزج العلماء بلازما من مريضين مختلفين مصابين بالهيموفيليا ووجدوا أنها صححت تخثر كل منهما. سُميت الهيموفيليا B لاحقاً "مرض كريسماس" تيمناً بأول مريض تم تحديده، ستيفن كريسماس، وليس العطلة. يجد الدكتور أنطون تيتوف قصص التاريخ الطبي هذه مثيرة للاهتمام بشكل خاص.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف: ما هي التطورات في علاج الهيموفيليا؟ كيف يمكن مساعدة المرضى الذين يعانون من المثبطات والهيموفيليا المكتسبة؟ كيف يتم استخدام الأدوية المحايدة للمثبطات؟

يركز العلاج الحالي لمرضى الهيموفيليا B على تعويض العامل IX المُصنَّع وراثياً.

الدكتور أنطون تيتوف: ماذا يعلمنا تاريخ اكتشاف الهيموفيليا عن علاج الهيموفيليا اليوم؟ تساعد الاستشارة الطبية الثانية على التأكد من صحة وكمال تشخيص الهيموفيليا. احصل على أحدث تحديث لعلاج الهيموفيليا وعلاج الهيموفيليا المكتسبة. تساعد الاستشارة الطبية الثانية أيضاً في اختيار أفضل علاج لمرضى الهيموفيليا A والهيموفيليا B.

يمكن للاستشارة الطبية الثانية للهيموفيليا المكتسبة أن تلغي الحاجة إلى أدوية غير ضرورية.

من المعرض لخطر تطور المثبطات؟ المرضى الذين عولجوا مرات عديدة بتعويض عامل التخثر. تظهر مثبطات الهيموفيليا أكثر لدى الأطفال المصابين بالهيموفيليا. غالباً ما يطور المرضى الأكثر تأثراً المثبطات.

الدكتور أريك بارنيس: الهيموفيليا المكتسبة هي اضطراب في الأضداد الذاتية لعامل التخثر. لا تورث جينياً. علاج تحمل المناعة هو محاولة لإزالة المثبط من دم مرضى الهيموفيليا. أحياناً لا يعمل علاج تحمل المناعة. ثم يتم استخدام الأدوية المحايدة للمثبطات فايبا ونوفوسيفن. تعمل هذه الأدوية المحايدة في جميع المرضى الذين يعانون من اضطرابات تخثر الدم.

تقدم علاج الهيموفيليا كثيراً. يتقدم علاج الهيموفيليا المكتسبة بسرعة أيضاً.

الدكتور أنطون تيتوف: الهيموفيليا مرض مشهور جداً. تنتشر في عدة عائلات ملكية في أوروبا. تعرف الهيموفيليا بمرض الملوك. على سبيل المثال، كان أليكسي نيكولايفيتش، ولي عهد روسيا، مصاباً بالهيموفيليا. كان ابن القيصر الروسي نيكولاس الثاني.

يعزو العديد من المرضى التأثير القوي لغريغوري راسبوتين على العائلة المالكة في روسيا إلى قدرة راسبوتين الواضحة على علاج الهيموفيليا في الأمير الصغير، ابن نيكولاس الثاني.

الدكتور أنطون تيتوف: ما هو العلاج الحديث للهيموفيليا؟ ما هي التطورات الرئيسية الحديثة في علاج الهيموفيليا؟ ما الذي يمكن فعله لمنع مضاعفات الهيموفيليا؟

الدكتور أريك بارنيس: ربما يكون للهيموفيليا أكثر تاريخ إثارة للاهتمام مقارنة بأي مرض آخر. ليس فقط كيف أثرت الهيموفيليا على السياسة والبيئة. تاريخ الهيموفيليا الطبي هو الأكثر إثارة.

تغير فهمنا للهيموفيليا بشكل كبير خلال المائة عام الماضية. في العصر الطبي الحديث ندرك أن الهيموفيليا تسببها نقص عوامل تخثر الدم. تساعد عوامل تخثر الدم المرضى على تكوين جلطات دموية، وتكوين قشور وإيقاف النزيف. يفتقد مرضى الهيموفيليا عامل تخثر الدم.

يمكننا تحديد الأسباب الوراثية للهيموفيليا. يمكننا تحديد أي جين متحور أو مفقود. ثم يمكننا علاج مرضى الهيموفيليا باستبدال عامل تخثر الدم المفقود ذلك. مثل هذا العلاج سيقضي على المرض فعلياً.

يجب إعطاء دواء علاج الهيموفيليا للمرضى بانتظام. الهدف من العلاج هو الحفاظ على عوامل التخثر عند المستوى الطبيعي. ثم لا يحتاج المرضى إلى أي علاج إضافي. سيعيش مرضى الهيموفيليا بعد ذلك حياة طبيعية.

أحياناً يتوقف العلاج بعوامل التخثر. ثم سيعاني مرضى الهيموفيليا من نزف. يحدث النزف لدى مرضى الهيموفيليا ليس فقط بعد الجراحة أو الصدمة. سينزف مرضى الهيموفيليا الشديدة تلقائياً.

يمكن أن يكون مرضى الهيموفيليا مستلقين في السرير. فجأة يمكن أن يصابوا بنزف في ركبتهم، أو في البطن، أو في أي منطقة أخرى من الجسم.

الدكتور أنطون تيتوف: يمكن أن يعاني مرضى الهيموفيليا أيضاً من نزف تلقائي في الرأس، نزف دماغي. يعتمد العلاج الحديث للهيموفيليا على تعويض عامل تخثر الدم.

الدكتور أريك بارنيس: تتوفر العديد من عوامل التخثر المختلفة والعلاج فعال جداً.

الدكتور أنطون تيتوف: ما هي المضاعفات الشائعة للهيموفيليا؟ ذكرت أن مرضى الهيموفيليا يعانون من نزف تلقائي. ما هي الأعراض أو العلامات التي يجب على مرضى الهيموفيليا مراقبتها؟

الدكتور أريك بارنيس: هناك نوعان من المضاعفات. النوع الأول من المضاعفات في الهيموفيليا أكثر تاريخية. في الثمانينيات، جاءت العديد من منتجات عوامل التخثر من بلازما الدم البشرية. كانت ملوثة بالعدوى.

كانت فيروسات التهاب الكبد B والتهاب الكبد C وفيروس نقص المناعة البشرية موجودة في أدوية علاج الهيموفيليا في الثمانينيات. أهلك هذا التلوث العديد من مرضى الهيموفيليا. أصيب حوالي ثلث جميع مرضى الهيموفيليا بهذه العدوى المنقولة بالدم. توفي العديد من مرضى الهيموفيليا بسبب هذه العدوى.

من التسعينيات طورنا منتجات عوامل الدم المُصنَّعة وراثياً لعلاج الهيموفيليا. لا تأتي هذه الأدوية الجديدة من مصادر بشرية. لذلك، لا توجد إمكانية للإصابة بالأمراض المنقولة بالبشر.

العلاجات الحالية للهيموفيليا أكثر أماناً. لم نعد نرى هذا النوع من المضاعفات لدى مرضى الهيموفيليا. يعالج الجيل الحالي من المرضى فقط بتعويض عوامل التخثر المُصنَّعة وراثياً.

أدوية علاج الهيموفيليا المنتجة بتقنية الهندسة الوراثية لا تحمل خطر العدوى المنقولة بالدم. المضاعفات الرئيسية لدى مرضى الهيموفيليا الآن هي المثبطات.

المثبط في الهيموفيليا هو ضد يصنعه الجهاز المناعي للمريض نفسه. يهاجم المثبط عامل تخثر الدم.

الدكتور أنطون تيتوف: المثبط في الهيموفيليا هو رد فعل الجسم لعلاج الهيموفيليا. إنه مرض مناعي ذاتي ناتج عن الدواء لدى مرضى الهيموفيليا.

الدكتور أريك بارنيس: هذا صحيح. ظهور المثبط في الهيموفيليا مشابه جداً لمرض آخر. يسمى هذا المرض الهيموفيليا المكتسبة. المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا المكتسبة لم يولدوا بالهيموفيليا. يبدأ جهازهم المناعي في صنع ضد. يهاجم عامل تخثر الدم الخاص بهم.

يكتسب هؤلاء المرضى الهيموفيليا. يصبحون مرضى هيموفيليا عندما يصنع جسمهم الخاص أضداداً ضد عوامل التخثر الخاصة بهم. ومع ذلك، عادة ما تحدث المثبطات في الهيموفيليا لدى المرضى الذين ولدوا بالهيموفيليا. خضع هؤلاء المرضى للعديد من العلاجات بمنتجات عوامل التخثر.

فقط بعدها تتطور المثبطات في دمهم. هناك تقريباً رد فعل تحسسي لمنتجات تخثر الدم. المثبط في الهيموفيليا هو ضد ذاتي. إنه يهاجم الدواء الذي يُعطى للمريض لمنع النزف.

تجعل المثبطات العلاج أقل فعالية بكثير. ينتج مرضى الهيموفيليا الذين يعانون من المثبطات الكثير من هذا الضد. لا يهم مقدار عامل التخثر الذي نعطيهم إياه. يتوقف العلاج عن العمل.

في هذه الحالات،我们必须 إعطاء دواء محايد للمثبطات لمرضى الهيموفيليا. الدواء المحايد للمثبطات هو علاج يتجاوز عامل التخثر المفقود.

الدكتور أنطون تيتوف: يتجاوز الدواء المحايد أيضاً الضد الذاتي، المثبط. هناك دواءان محايدان فقط. أحدهما هو العامل VIIa المنشط المُصنَّع وراثياً. الاسم التجاري هو نوفوسيفن.

الدواء الآخر هو مزيج من عوامل التخثر II و VII و IX و X. هذا الدواء المحايد للمثبطات هو مركز البروثرومبين المعقد المنشط. اسمه التجاري هو فايبا. فايبا هو اختصار لـ "العامل المحايد لمثبط العامل الثامن".

نوفوسيفن وفايبا هما الدواءان المحايدان الوحيدان لعلاج مرضى الهيموفيليا الذين يعانون من المثبطات. تتجاوز هذه الأدوية المشكلة في شلال التخثر. تعيد التخثر الدموي الطبيعي لدى مرضى الهيموفيليا.

سيعمل فايبا ونوفوسيفن في أي اضطراب نزفي لأنهما يعيدان بدء تكوين الجلطة الدموية.

الدكتور أريك بارنيس، دكتور في الطب: لكن هذه الأدوية المحايدة للمثبطات يمكن أن تسبب بحد ذاتها تجلطات دموية. الأدوية المحايدة ليست بنفس فعالية عوامل التخثر الأصلية في علاج الهيموفيليا. من الأفضل تجنب ظهور المثبطات لدى مرضى الهيموفيليا.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هل يمكن لمرضى الهيموفيليا تجنب تكون المثبطات؟ أم أن المثبطات تظهر عشوائيًا لدى بعض المرضى؟

الدكتور أريك بارنيس، دكتور في الطب: لا نفهم تمامًا سبب ظهور المثبطات لدى مرضى الهيموفيليا. هناك طفرات جينية تزيد من خطر تطور المثبطات لدى المريض المصاب بالهيموفيليا. لهذا السبب تظهر المثبطات بشكل أكثر تكرارًا لدى عدة أفراد من عائلة واحدة.

تحدث مثبطات الهيموفيليا غالبًا لدى الأطفال وليس البالغين. أحيانًا تظهر المثبطات، فنحاول التخلص منها. هذا العلاج يُسمى "تحريض التحمل المناعي".

هذا علاج مناعي. نأمل بعد العلاج أن لا تعود المثبطات. لكن غالبًا يكون من المستحيل التخلص من مثبطات الهيموفيليا. فتبقى لدى المريض مدى الحياة.

هؤلاء المرضى لا يمكنهم أبدًا الحصول على بدائل عوامل التخثر. يجب دائمًا علاجهم بالأدوية المحايدة فيبا (FEIBA) ونوفوسيفن (NovoSeven). نعلم أن المثبطات تظهر أكثر لدى مرضى الهيموفيليا الشديدة مقارنة بالمرضى المصابين بالحالة الخفيفة.

نعلم أن المثبطات تظهر أكثر في الهيموفيليا أ مقارنة بالهيموفيليا ب. الهيموفيليا أ هي نقص العامل الثامن. الهيموفيليا ب هي نقص العامل التاسع.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: القيصر أليكسي كان مصابًا بالهيموفيليا ب.

الدكتور أريك بارنيس، دكتور في الطب: هذا صحيح ولم نكن نعرف هذه الحقيقة لعقود. لأن الأطباء أدركوا أن هناك نوعين مختلفين من الهيموفيليا فقط في الخمسينيات. لاحظ الأطباء أن هناك عامل تخثر ناقص.

لأن العلماء السريريين استطاعوا خلط بلازما الدم من مريض الهيموفيليا مع بلازما شخص لا يعاني من الهيموفيليا. فأصبح دم مريض الهيموفيليا طبيعيًا. أصبح زمن تخثر الدم طبيعيًا لأن العامل الناقص تم تعويضه من الدم الطبيعي.

كانت هناك عالمة非常 ذكية درست الهيموفيليا. قامت بخلط بلازما من مريضين مختلفين مصابين بالهيموفيليا ووجدت أن كلا المريضين يصحح أحدهما الآخر. كان لدى المريضين شيء في بلازما كل منهما يعوض النقص لدى المريض الآخر.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: دم مريض واحد مصاب بالهيموفيليا يمكنه علاج المشكلة في دم مريض آخر مصاب بالهيموفيليا؟ مريضان مصابان بالهيموفيليا يمكنهما علاج بعضهما البعض عند خلط دمائهما؟

الدكتور أريك بارنيس، دكتور في الطب: هذا صحيح. هكذا اكتشف الأطباء في البداية أن هناك هيموفيليا أ وهيموفيليا ب. في العام التالي، درس فريق في بريطانيا عدة مرضى مصابين بالهيموفيليا ب. أطلق الأطباء على الهيموفيليا ب لدى هؤلاء المرضى اسم "مرض كريسماس".

السبب في تسمية المرض بـ "مرض كريسماس" هو أن اسم أول مريض كان "ستيفن كريسماس".

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: "مرض كريسماس" لم يُسَمَّ تيمنًا بعيد الميلاد في نهاية العام. إنما سُميَ نسبة إلى اسم عائلة أول مريض بـ "مرض كريسماس"!

الدكتور أريك بارنيس، دكتور في الطب: كان الأمر محيرًا لأن المقال العلمي الذي وصف "مرض كريسماس" نُشر في أسبوع عيد الميلاد.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هذه قصة جيدة كما هي العديد من القصص في الطب. يتم مراجعة آخر التحديثات في علاج الهيموفيليا من قبل خبير أمراض الدم البارز في مقابلة فيديو. ما هي التقدمات في علاج مرضى الهيموفيليا ذوي المثبطات والهيموفيليا المكتسبة؟ متى وكيف نستخدم الأدوية المحايدة للمثبطات؟ ماذا يعلمنا تاريخ اكتشاف الهيموفيليا عن علاج الهيموفيليا اليوم؟