تشخيص مرض ألزهايمر المبكر: فحص عيني ثوري يكشف التنكس العصبي

القفز إلى القسم

• فحص العين DARC لمرض ألزهايمر
• الارتباط بين الشبكية والدماغ في التنكس العصبي
• كيف يكشف الكركمين المتألق لويحات الأميلويد
• إجراء التشخيص في العيادات الخارجية
• تسريع التجارب السريرية لمرض ألزهايمر
• مراقبة استجابة العلاج
• التطبيقات في مرض باركنسون
• الإمكانات التشخيصية المستقبلية

فحص العين DARC لمرض ألزهايمر

يمثل فحص DARC (الكشف عن الخلايا الشبكية الموتورة) طفرة في الكشف عن مرض ألزهايمر في مراحله قبل السريرية. تشرح الدكتورة فرانشيسكا كورديرو أن هذا الفحص العيني المبتكر يحدد الخلايا العصبية المحتضرة، وهي عملية تُعرف باسم الموت الخلوي المبرمج (apoptosis)، داخل الشبكية. يمثل هذا الموت الخلوي حدثاً مبكراً رئيسياً في التنكس العصبي. تتيح القدرة على كشف هذه التغيرات في العين نافذة حاسمة للتدخل قبل وقت طويل من ظهور تلف دماغي كبير أو أعراض سريرية لمرض ألزهايمر.

الارتباط بين الشبكية والدماغ في التنكس العصبي

تعتبر الشبكية امتداداً تطورياً للدماغ، مما يجعلها عرضة بشكل فريد لنفس عمليات التنكس العصبي. تلاحظ الدكتورة فرانشيسكا كورديرو أن الخلايا العصبية الشبكية قد تبدأ في الموت قبل سنوات من إمكانية اكتشاف موت الخلايا العصبية في الدماغ نفسه. قد يشير هذا الموت الخلوي المبرمج الشبكي المبكر إلى بداية ظهور مرض ألزهايمر السريري. علاوة على ذلك، يظهر المرضى المصابون بمرض ألزهايمر ترسبات غير طبيعية لبروتين بيتا أميلويد في الشبكية، مما يعكس اللويحات المرضية الموجودة في الدماغ.

كيف يكشف الكركمين المتألق لويحات الأميلويد

يستخدم الفحص مركباً طبيعياً هو الكركمين، المستخلص من بهار الكركم. تصف الدكتورة فرانشيسكا كورديرو الآلية الرئيسية: عندما يرتبط الكركمين ببروتين بيتا أميلويد، فإنه يتألق أو يبعث ضوءاً. يعمل هذا التألق كعلامة مضيئة، تسمح للأطباء بتحديد لويحات الأميلويد المترسبة في الشبكية بصرياً أثناء فحص العين القياسي. وهذا يوفر علامة مباشرة ومرئية لمرض ألزهايمر الذي يحدث على المستوى الخلوي.

إجراء التشخيص في العيادات الخارجية

تكمن الميزة الرئيسية لهذا النهج التشخيصي في جدواه للاستخدام الواسع النطاق. تشرح الدكتورة فرانشيسكا كورديرو أن الفحص مصمم ليُجرى كإجراء بسيط في العيادات الخارجية. بدلاً من الحقن، طور فريقها قطرة عين تعتمد على الكركمين. يمكن للطبيب إعطاء القطرة ثم استخدام معدات المسح الموجودة عادة في عيادات طب العيون والبصريات للكشف عن التألق، مما يجعل هذا الفحص في متناول المرضى وغير جراحي.

تسريع التجارب السريرية لمرض ألزهايمر

أحد أهم تطبيقات هذه التكنولوجيا هو في البحث الدوائي. تبرز الدكتورة فرانشيسكا كورديرو مشكلة رئيسية في مرض ألزهايمر: تستغرق التجارب السريرية وقتاً طويلاً جداً لتحديد ما إذا كان دواء جديد فعالاً لأن التغيرات في الدماغ دقيقة وبطيئة للغاية. يمكن لهذا الفحص العيني ضغط هذا الإطار الزمني من خلال توفير علامة حيوية سريعة. من خلال قياس مستوى موت الخلايا الشبكية المبرمج، يمكن للباحثين الحصول على مؤشر مبكر حول ما إذا كان العلاج يبطئ التنكس العصبي بشكل فعال.

مراقبة استجابة العلاج

يمكن لهذا الفحص أيضاً أن يغير طريقة قياس نجاح العلاج في المرضى الأفراد. تقترح الدكتورة كورديرو إنشاء مستوى أساسي للنشاط الموتوري المبرمج—ربما 20 إلى 30 خلية شبكية محتضرة—عند تشخيص المريض لأول مرة. بعد بدء علاج فعال، يجب أن ينخفض عدد هذه البقع المتألقة التي تشير إلى موت الخلايا. يعمل هذا الانخفاض كمؤشر مبكر واضح على أن علاج مرض ألزهايمر يعمل، قبل وقت طويل من ظهور التحسن في اختبارات الإدراك أو فحوصات الدماغ.

التطبيقات في مرض باركنسون

تمتد فائدة هذا الفحص التشخيصي إلى ما وراء مرض ألزهايمر. تلاحظ الدكتورة فرانشيسكا كورديرو أن فريقها قد نشر نتائج باستخدام تكنولوجيا DARC في نماذج تجريبية لمرض باركنسون. أظهروا أن العلاج الناجح يتسبب في انخفاض مستوى الموت الخلوي المبرمج الشبكي قبل وقت طويل من ملاحظة التغيرات في المادة السوداء بالدماغ، وهي المنطقة المتأثرة بشكل أساسي بمرض باركنسون. وهذا يؤكد دور الفحص كمؤشر حساس ومبكر لاستجابة العلاج عبر أمراض التنكس العصبي.

الإمكانات التشخيصية المستقبلية

بينما الإمكانات هائلة، تؤكد الدكتورة فرانشيسكا كورديرو أن هذه النتائج يجب تقييمها بشكل صحيح في تجارب سريرية سكانية واسعة النطاق. الهدف هو التحقق من قدرة الفحص على تحديد المرضى المعرضين لخطر أعلى للإصابة بمرض ألزهايمر ومراقبة النتائج العلاجية بموثوقية. كما يناقش الدكتور أنطون تيتوف مع الدكتورة فرانشيسكا كورديرو، يمكن لهذه التكنولوجيا أن تحدث ثورة في تشخيص وعلاج أمراض التنكس العصبي، مما يقدم أملاً للتدخل المبكر وإدارة أفضل لهذه الحالات الصعبة.

النص الكامل

يعد الكشف المبكر عن مرض ألزهايمر في مرحلته قبل السريرية أمراً أساسياً لنهج العلاج المبكر. فحص العين الجديد هو DARC: الكشف عن الخلايا الشبكية الموتورة يجد الخلايا العصبية المحتضرة في شبكية العين. تتطور العين من الدماغ، وتتأثر الشبكية بالتنكس العصبي. يتألق الكركمين (الكركم) عندما يرتبط ببيتا أميلويد. تترسب لويحات الأميلويد في الشبكية والدماغ في مرض ألزهايمر.

قد تموت الخلايا العصبية الشبكية في العين لسنوات عديدة.

الدكتور أنطون تيتوف: يحدث ذلك قبل أن تبدأ الخلايا العصبية في الموت في الدماغ. قد يشير هذا إلى بداية ظهور مرض ألزهايمر السريري.

الدكتورة فرانشيسكا كورديرو: نعم، بالتأكيد، هذه هي الفرضية. ولكن هناك أبحاث أخرى مستمرة أيضاً. نحن نبحث في هذا أيضاً. في بعض الأحيان يمكنك البحث عن بيتا أميلويد في اللويحات المترسبة في الشبكية. ترى ذلك في نماذج ألزهايمر المعدلة وراثياً، وهي نماذج تجريبية للفئران.

يؤثر كل من الزرق (الجلوكوما) ومرض ألزهايمر على الشبكية. يكون لدى المرضى ترسبات غير طبيعية لبيتا أميلويد في الشبكية. يمكنك ملاحظة بيتا أميلويد في الشبكية ببعض العلامات المتألقة. نعلم أن الكركم يرتبط ببيتا أميلويد. الكركم هو البهار البرتقالي المستخدم بكثرة في الكاري. عندما يرتبط الكركم ببروتين بيتا أميلويد، فإنه يتألق. لذا في الشبكية، يمكنك التقاط التألق. إنها علامة على ترسب بروتين بيتا أميلويد في الشبكية.

هناك المزيد من البيانات التي تشير إلى معنى هذه التغيرات الشبكية. يمكن أن تسلط الضوء على موت الخلايا العصبية في الشبكية قبل حدوثها حتى في الدماغ. ولكن هذه النتائج تحتاج إلى تقييم صحيح في تجارب سريرية سكانية واسعة النطاق. من المحتمل أن يكون فحص العين هذا لمرض ألزهايمر فحصاً في العيادات الخارجية.

الدكتور أنطون تيتوف: يمكنك إجراء هذا الفحص التشخيصي بمعدات موجودة لدى أطباء العيون وأخصائيي البصريات. فقط تحقن الصبغة تحت الظروف المناسبة.

الدكتورة فرانشيسكا كورديرو: طورنا قطرة عين. لذا يمكن للطبيب القيام بذلك في عيادة خارجية. باستخدام قطرات العين والمسح القياسي، يمكن تحديد المرضى المعرضين لخطر أعلى للإصابة بمرض ألزهايمر.

الدكتور أنطون تيتوف: يمكن هذا من اختيار مرضى ألزهايمر للعلاج المبكر. نعم. ولكن ربما تكون فائدة مبكرة أخرى أكثر توقعاً هي استخدام "فحص العين لألزهايمر" هذا لتقييم استجابة علاج مرض ألزهايمر. من الصعب جداً في علاج مرض ألزهايمر معرفة كيفية استجابة المريض للعلاج.

فحص محتمل لتشخيص المرحلة قبل السريرية لمرض ألزهايمر هو النظر في كيفية موت الخلايا في الشبكية. هذا هو الفحص الذي يخضع للتحقيقات السريرية الآن. ولكن إحدى أكبر المشاكل في التجارب السريرية لمرض ألزهايمر هي أنها تستغرق وقتاً طويلاً لتحديد ما إذا كان دواء مرشح فعالاً أم لا، بسبب التغيرات الدقيقة جداً في مرض ألزهايمر.

الفحص الذي طورتموه يمكن أن يحدث ثورة في تشخيص مرض ألزهايمر. يمكنه أيضاً ضغط الإطار الزمني للتجارب السريرية لعلاج مرض ألزهايمر.

الدكتور أنطون تيتوف: هل يمكنك التحدث عن أهمية فحصك لمرض ألزهايمر؟

الدكتورة فرانشيسكا كورديرو: هذا الفحص التشخيصي ليس فقط للممارسة السريرية، كما ناقشنا للتو، ولكن أيضاً للتجارب السريرية للأدوية في مرض ألزهايمر. نعم. لقد نشرنا أيضاً نتائج الفحص في نموذج لمرض باركنسون.

ما نقترحه هو أنه يمكنك استخدام مستوى الموت الخلوي المبرمج—حيث ترى هذه البقع المتألقة في الشبكية—كمقياس لنشاط مرض باركنسون. إذا عالجت مريضك بنجاح، فيجب أن ينخفض نشاط مرض باركنسون هذا. يجب أن ينخفض عدد الخلايا ذات الموت الخلوي المبرمج في الشبكية.

لقد أظهرنا هذا في عدد من نماذج أمراض العين. النموذج التجريبي لمرض عين باركنسون اقترح هذا بالتأكيد. يمكنك استخدام هذا كمؤشر على ما إذا كان علاج مرض باركنسون ناجحاً. ترى نتائج العلاج في وقت أبكر بكثير من إمكانية رؤية التغيرات في الدماغ.

في هذه الدراسة الخاصة بنموذج باركنسون، أظهرنا أن الموت الخلوي المبرمج الشبكي انخفض قبل وقت طويل من تغيرات الدماغ. كانت هناك تغييرات قد عُكست في الدماغ فيما يتعلق بالمادة السوداء، منطقة الدماغ المتأثرة في مرض باركنسون.

الدكتور أنطون تيتوف: هذا مهم لأن هذا الفحص التشخيصي الشبكي غير جراحي نسبياً. من السهل القيام به، كما رأيت بنفسك. يمكن إجراء فحص العين هذا في قسم العيادات الخارجية.这意味着 يمكنك استخدام هذا الفحص التشخيصي كوسيلة لتحديد استجابة علاج مرض باركنسون.

في كل هذه الأمراض، نقترح البدء بمستوى أساسي للنشاط. لذا ترى عدداً من الخلايا.

الدكتورة فرانشيسكا كورديرو: نحن نتحدث عن 20، ربما 30 خلية شبكية مع موت خلوي مبرمج. هذه الخلايا الشبكية تحتضر، وهي علامة على التنكس العصبي. تضع مريضك المصاب بمرض ألزهايمر على علاج جيد. إذا كان العلاج يعمل بشكل جيد، ربما ينخفض عدد الخلايا المحتضرة في الشبكية.

لا نعرف الأرقام المطلقة في الوقت الحالي. نتوقع أن يكون عدد الخلايا الشبكية التي تظهر علامات الموت الخلوي المبرمج أعلى بكثير عندما تنظر في جميع أنحاء العين. لكن أهمية الفحص التشخيصي لمرض ألزهايمر هي مجرد انخفاض في عدد هذه الخلايا الشبكية المحتضرة. سيكون ذلك مؤشراً كافياً على أنك وضعت مريضك على العلاج الصحيح.