اختبار مثيلة MGMT في ورم الأرومة الدبقية: كيف توجه التشخيصات الجزيئية العلاج

انتقل إلى القسم

• ورم الأرومة الدبقية: أكثر سرطانات الدماغ عدوانية لدى البالغين
• شرح مثيلة مُحفِّز MGMT
• كيف يؤثر إنزيم إصلاح الحمض النووي على العلاج
• لماذا تستجيب الأورام المُمَثْيَلة بشكل أفضل للتيموزولوميد
• تطوير الاختبار التشخيصي لـ MGMT
• فوائد الاختبارات الجزيئية للمرضى
• النص الكامل

ورم الأرومة الدبقية: أكثر سرطانات الدماغ عدوانية لدى البالغين

يصنف ورم الأرومة الدبقية المتعدد الأشكال (GBM) كأكثر أورام الدماغ الجوهرية عدوانية التي تصيب البالغين، مع تقدم سريع وخيارات علاج محدودة. يؤكد الدكتور سيباستيان براندنر، دكتور في الطب، أن السمعة المخيفة لورم الأرومة الدبقية نابعة من طبيعته الغازية ومقاومته للعلاجات التقليدية. تؤثر الخصائص الجزيئية للورم بشكل كبير على نتائج المرضى، مما يجعل التشخيص الدقيق أمراً بالغ الأهمية.

شرح مثيلة مُحفِّز MGMT

يفحص اختبار مثيلة مُحفِّز MGMT التغيرات اللاجينية في المنطقة التنظيمية لجين إصلاح الحمض النووي. يوضح الدكتور براندنر: "تشمل المثيلة ارتباطات كيميائية صغيرة بمنطقة المُحفِّز تُسكِت التعبير الجيني". هذه التعديلات اللاجينية، المسماة جزر CpG، لا تغير تسلسل الحمض النووي ولكنها توقف بشكل فعال إنتاج بروتين MGMT. أصبح الاختبار ممارسة قياسية في تشخيص ورم الأرومة الدبقية خلال العقد الماضي.

كيف يؤثر إنزيم إصلاح الحمض النووي على العلاج

ينتج MGMT عادة إنزيماً يصلح تلف الحمض النووي الناجم عن العلاج الكيميائي في الخلايا السرطانية. يوضح الدكتور سيباستيان براندنر، دكتور في الطب: "عندما يكون المُحفِّز مُمَثْيَلاً، تفشل آلية الإصلاح هذه - مما يحسن نتائج العلاج بشكل متناقض". يمنع الجين المسكوت الأورام من إصلاح كسور الحمض النووي التي يسببها التيموزولوميد، العلاج الكيميائي الأساسي لورم الأرومة الدبقية.

لماذا تستجيب الأورام المُمَثْيَلة بشكل أفضل للتيموزولوميد

يعمل التيموزولوميد عن طريق إحداث تلف قاتل في الحمض النووي للخلايا السرطانية. يلاحظ الدكتور سيباستيان براندنر، دكتور في الطب: "في الأورام ذات محفزات MGMT غير المُمَثْيَلة، يقوم الإنزيم النشط بإصلاح هذا التلف، مما يقلل من فعالية العلاج". تفتقر الأورام المُمَثْيَلة إلى قدرة الإصلاح هذه، مما يجعلها أكثر عرضة للعلاج الكيميائي. بينما لا يغير وضع المثيلة التشخيص العام، فإنه يتنبأ بالمرضى الذين سيكون استجابتهم أفضل لأنظمة التيموزولوميد القياسية.

تطوير الاختبار التشخيصي لـ MGMT

كان فريق الدكتور سيباستيان براندنر، دكتور في الطب، رائداً في طرق الاختبار عالية الإنتاجية التي جعلت تحليل MGMT متاحاً على نطاق واسع. يشرح: "من خلال تجميع العينات وتوسيع نطاق الاختبار، خفضنا التكاليف بشكل كبير". تسمح هذه الابتكارات لمراكز العلاج الصغيرة بالوصول إلى التشخيصات الجزيئية التي تؤثر مباشرة على القرارات العلاجية، مما يفيد كل من المرضى وأنظمة الرعاية الصحية.

فوائد الاختبارات الجزيئية للمرضى

يوفر اختبار MGMT معلومات حرجة لتخطيط العلاج الشخصي لورم الأرومة الدبقية. يؤكد الدكتور سيباستيان براندنر، دكتور في الطب: "معرفة وضع المثيلة تساعد الأطباء على إعطاء المرضى تقديرات تشخيصية دقيقة واختيار العلاجات المثلى". بالنسبة لحوالي 45٪ من مرضى ورم الأرومة الدبقية ذوي الأورام المُمَثْيَلة، يؤكد هذا احتمال استجابة أفضل للعلاج الكيميائي من الخط الأول، بينما قد تفكر الحالات غير المُمَثْيَلة في نهج بديلة.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: يعد ورم الأرومة الدبقية المتعدد الأشكال أحد أكثر أنواع أورام سرطان الدماغ عدوانية. ورم الأرومة الدبقية ورم مخيف جداً. لقد قمت بعمل مهم في وضع معايير تشخيصية لورم الأرومة الدبقية باستخدام العلامات الجزيئية. تؤثر هذه العلامات التشخيصية على علاج ورم الأرومة الدبقية لبعض المرضى.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: ناقش عملك في ورم الأرومة الدبقية المتعدد الأشكال.

الدكتور سيباستيان براندنر، دكتور في الطب: نعم، أنت محق. ورم الأرومة الدبقية هو أكثر أورام الدماغ عدوانية لدى البالغين. إنه أكثر أورام الدماغ الجوهرية عدوانية لدى البالغين.

هناك اختبار تشخيصي أصبح شائعاً في الممارسة السريرية خلال السنوات العشر الماضية. نتيجة اختبار ورم الأرومة الدبقية مهمة. يتم إجراء هذا الاختبار التشخيصي على مُحفِّز الجين المسمى MGMT. المُحفِّز هو منطقة من الجين تدفع التعبير عن البروتين.

يقيس الاختبار ما إذا كان هذا المُحفِّز مُمَثْيَلاً. تشمل المثيلة ارتباطات صغيرة بحمض النووي للمُحفِّز. إنه في الواقع ليس تغييراً في الحمض النووي نفسه، ولكن ما نسميه تغييراً لاجينياً.

الدكتور سيباستيان براندنر، دكتور في الطب: تسمى هذه الارتباطات الصغيرة "جزر CpG". عندما تكون مُمَثْيَلة على المُحفِّز، فإنها توقف بشكل أساسي التعبير عن هذا البروتين. MGMT هو في الواقع إنزيم إصلاح الحمض النووي. عندما تُسكِت مُحفِّز جين إصلاح الحمض النووي، فإنه لا يصلح الحمض النووي بعد الآن.

هذا أمر سيء بشكل عام إذا حدث تلف في جينات إصلاح الحمض النووي في الأورام السرطانية. لكن التيموزولوميد، الدواء المستخدم لعلاج أورام الدبقيات، يهدف إلى تدمير الحمض النووي لهذه أورام الدماغ. يقطع الحمض النووي في الورم.

سيحاول إنزيم إصلاح الحمض النووي عادة إصلاح هذا الضرر. لكن هذا ليس ما نريده. لهذا السبب تستجيب أورام الأرومة الدبقية ذات مُحفِّز MGMT المُمَثْيَل بشكل أفضل - لأنه لا يوجد المزيد من نشاط إنزيم الإصلاح.

الدكتور سيباستيان براندنر، دكتور في الطب: لم نثبت أن مثيلة MGMT تؤدي إلى تشخيص أفضل، ولكنها تؤدي إلى استجابة علاجية أفضل للتيموزولوميد. لقد أنشأنا هذا الاختبار التشخيصي كجزء من الممارسة الشائعة.

كنا أحد المراكز التي بدأت باستخدام طريقة اختبار عالية الإنتاجية. نحن قادرون الآن على تقديم اختبار MGMT التشخيصي للعديد من المراكز بسعر معقول نسبياً، خاصة للمراكز التي ترى عدداً أقل من هذه الأورام.

نجمع عينات أورام الأرومة الدبقية لهذا الاختبار. يؤدي توسيع نطاق الاختبار إلى خفض السعر، مما يفيد أخصائيي الأمراض المحيلين، هيئة الخدمات الصحية الوطنية (NHS)، والمرضى. في حالات ورم الأرومة الدبقية هذه، يتأثر علاج المريض.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: يمكنك إعطاء المرضى تقديراً أفضل للتشخيص.