الوقاية من متلازمة ستيفنز جونسون الناتجة عن كاربامازيبين عن طريق الفحص الجيني

القفز إلى القسم

• الأصول الآسيوية ومخاطر متلازمة ستيفنز جونسون
• الطفرة الجينية HLA-B*1502
• أعراض متلازمة ستيفنز جونسون
• الاكتشاف الرائد في التجربة السريرية بتايوان
• حل الفحص الجيني
• تحذير FDA والتأثير على الصحة العامة
• الطب الدقيق في التطبيق العملي
• النص الكامل

الأصول الآسيوية ومخاطر متلازمة ستيفنز جونسون

الكاربامازيبين، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل تيجريتول وكارباترول وإيكويترو، هو دواء مضاد للنوبات يُوصف على نطاق واسع. يسلط الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب، الضوء على اكتشاف حاسم: الأفراد من أصل آسيوي لديهم استعداد جيني خاص لأثر جانبي شديد من هذا الدواء. هذه المخاطر مرتفعة بشكل خاص للأشخاص من الصين وسنغافورة وماليزيا وتايوان وتايلاند. الأثر الجانبي المعني هو متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، وهي حالة قد تكون قاتلة.

الطفرة الجينية HLA-B*1502

العامل الجيني المحدد المسؤول عن هذه الزيادة في المخاطر هو طفرة تُعرف باسم أليل HLA-B*1502. يقع هذا الجين على موضع HLA، وهي منطقة من الحمض النووي مهمة لوظيفة الجهاز المناعي. يشرح الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب، أن امتلاك هذا الأليل هو مؤشر قوي لرد فعل سلبي. وجود هذه الطفرة لا يسبب المرض بذاته، ولكن عندما يتناول الحامل للطفرة دواء كاربامازيبين، فإنه يُحفز استجابة مناعية كارثية.

أعراض متلازمة ستيفنز جونسون

متلازمة ستيفنز جونسون وشكلها الأكثر شدة، تنخر البشرة السمي (TEN)، هما تفاعلات جلدية تهدد الحياة. يصف الدكتور بورشارد الحالة بأنها حالة "ينتقض فيها جلد المرضى من الخارج والداخل". يؤدي هذا التقشر الجلدي الشديد إلى فقدان هائل للسوائل وألم وخطورة عالية للعدوى المميتة، مما يجعلها حالة طبية طارئة كبرى يصعب علاجها للغاية.

الاكتشاف الرائد في التجربة السريرية بتايوان

تجربة سريرية محورية أُجريت في تايوان كانت مسؤولة عن هذا الاكتشاف. يلاحظ الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب، أن هذا البحث كان حاسماً لأن التجارب السريرية غالباً لا تُجرى في مجتمعات متنوعة. الدراسة، التي نُشرت لاحقاً في المجلة المرموقة *Nature*، حددت بنجاح أليل HLA-B*1502 كعلامة جينية تزيد من قابلية السكان الهان الصينيين وغيرهم من السكان الآسيويين لخطر متزايد بمقدار 4000 ضعف للإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون من كاربامازيبين.

حل الفحص الجيني

كان تنفيذ الفحص الجيني الوقائي نجاحاً هائلاً في منع هذا التفاعل الدوائي الضار. يؤكد الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب، أن الاختبار نفسه في متناول اليد بشكل ملحوظ وغير مكلف، حيث تبلغ تكلفته حوالي 10 سنتات فقط. من خلال فحص المرضى من أصل آسيوي للكشف عن أليل HLA-B*1502 قبل وصف دواء كاربامازيبين، يمكن للأطباء تجنب حالات متلازمة ستيفنز جونسون تماماً، واختيار دواء بديل أكثر أماناً مضاد للصرع بدلاً منه.

تحذير FDA والتأثير على الصحة العامة

كانت لنتائج تجربة تايوان تأثير كبير على الصحة العامة، مما أدى إلى تحرك من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). أصدرت FDA تحذيراً ذا إطار أسود—وهو أقوى تنبيه سلامة للوكالة—على عبوات دواء كاربامازيبين. ينص هذا التحذير صراحةً على أنه يجب فحص الأفراد من أصل آسيوي جينياً للكشف عن أليل HLA-B*1502 قبل بدء العلاج بالدواء لتخفيف خطر متلازمة ستيفنز جونسون.

الطب الدقيق في التطبيق العملي

هذه الحالة هي مثال نموذجي للطب الدقيق، حيث يُعدل العلاج ليناسب التركيب الجيني للفرد. يدافع الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب، بقوة عن هذا النهج، قائلاً إنه إذا احتاج طفله إلى دواء كاربامازيبين، فسيطالب بإجراء هذا الاختبار. إنه يوضح كيف يمكن لفحص جيني بسيط ورخيص أن يمنع نتيجة تهدد الحياة، مما يحول سلامة المرضى لدواء شائع ويؤكد على الأهمية البالغة لأخذ الأصل الجيني في الاعتبار في التشخيص وتخطيط العلاج.

النص الكامل

الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب: تشمل الآثار الجانبية لدواء تيجريتول لدى الآسيويين متلازمة ستيفنز جونسون، وهي حالة تقشر جلدي قد تكون قاتلة. تزيد طفرة واحدة من خطر حدوث هذا الأثر الجانبي لدواء تيجريتول، أو كاربامازيبين، بمقدار 4000 مرة. تبلغ تكلفة الفحص الجيني 10 سنتات.

الكاربامازيبين هو دواء مضاد للنوبات يُوصف على نطاق واسع بأسماء تجارية مثل كارباترول وإيكويترو وتيجريتول. لدى الأشخاص من أصل آسيوي طفرة جينية خاصة تسمى أليل HLA-B*1502، والتي تتوقع خطراً عالياً للآثار الجانبية من دواء تيجريتول.

الأشخاص من الصين وسنغافورة وماليزيا وتايوان وتايلاند معرضون لخطر كبير للإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون. هذا هو الطب الدقيق في التطبيق العملي.

الدكتور أنتون تيتوف، الطبيب: كيف يؤثر الأصل الجيني الفردي للحمض النووي على خطر الإصابة بأمراض معينة؟ يؤثر الأصل الجيني للحمض النووي على احتمالية حدوث آثار جانبية خطيرة من دواء كاربامازيبين، وهو دواء شائع مضاد للصرع. يرجى التحدث عن ذلك.

الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب: لدينا وضع مشابه مع دواء كاربامازيبين، وهو دواء شائع لعلاج الصرع عند الأطفال وأحد أكثر الأدوية الموصوفة شيوعاً للصرع. عادةً لا تُجرى التجارب السريرية على الأشخاص من غير أصل الحمض النووي الأوروبي لأن إجرائها أكثر صعوبة.

أُجريت تجربة سريرية في تايوان على أشخاص من أصل آسيوي. وجد العلماء جيناً على موضع HLA يزيد من قابلية الشخص لأثر جانبي شديد لدواء كاربامازيبين يُعرف باسم متلازمة ستيفنز جونسون، وهي حالة تهدد الحياة.

ينتقض جلد المرضى المصابين بمتلازمة ستيفنز جونسون من الخارج والداخل. هذا الجين شائع لدى الأشخاص من أصل الحمض النووي الآسيوي، لذلك إذا كان لديك أصل حمض نووي آسيوي، فأنت أكثر عرضة بمقدار 4000 مرة للإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون كأثر جانبي لعلاج الصرع بدواء كاربامازيبين.

الهان الصينيون معرضون لخطر كبير للإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون وتنخر البشرة السمي. نتيجة لهذه التجربة السريرية، يجب فحص مرضى الصرع في جميع أنحاء آسيا الذين يخططون لتلقي دواء كاربامازيبين جينياً. أوقف هذا الفحص الجيني للكاربامازيبين جميع حالات متلازمة ستيفنز جونسون لدى المرضى الآسيويين المصابين بالصرع لأنه يُجرى قبل وصف دواء كاربامازيبين.

الدكتور أنتون تيتوف، الطبيب: هذا إنجاز كبير. متلازمة ستيفنز جونسون هي مرض قد يكون قاتلاً وحدث درامي كبير في حياة المريض يصعب علاجه. غالباً ما يُوصف دواء كاربامازيبين لمرضى الصرع حول العالم.

الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب: نعم، هذا الفحص الجيني مهم أيضاً لأن المريض قد لا يكون بالكامل من أصل آسيوي ولكن قد يكون لديه أصل حمض نووي آسيوي في ذلك الجين المحدد، مما يزيد من قابلية الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون. ثم يكون لدى مثل هذا المريض زيادة بمقدار 4000 ضعف في خطر الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون عند تناول دواء كاربامازيبين لعلاج الصرع. كان لهذه التجربة السريرية تأثير كبير على الصحة العامة.

نُشرت تلك التجربة السريرية العلمية في مجلة "Nature" وكان لها تأثير كبير على الصحة العامة. كتبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA تحذيراً في التعليمات التي تأتي مع حبوب دواء كاربامازيبين، تنص على أنه إذا كنت آسيوياً أو لديك أصل آسيوي في ذلك الموقع الجيني المحدد، فيجب إجراء هذا الفحص الجيني قبل تناول دواء كاربامازيبين.

الدكتور أنتون تيتوف، الطبيب: هل يمكن للمرضى شراء هذا الفحص الجيني؟ هل هو مكلف؟

الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب: نعم، يمكن للمرضى شراء هذا الفحص الجيني، وهو رخيص—تبلغ تكلفته 10 سنتات. لذلك يمكن لمريض يُوصف له دواء كاربامازيبين شراء هذا الاختبار بـ 10 سنتات ومعرفة ما إذا كان لديه زيادة بمقدار 4000 ضعف في خطر حدوث أثر جانبي قد يكون قاتلاً. هذا هو الطب الشخصي.

إذا كان طفلي سيحتاج إلى دواء كاربامازيبين، فسأطالب بإجراء هذا الفحص الجيني. تشمل الآثار الجانبية لدواء تيجريتول لدى الآسيويين متلازمة ستيفنز جونسون وتنخر البشرة السمي، وهو اضطراب تقشر جلدي شديد مرتبط بطفرة أليل HLA-B*1502.