يشرح الخبير الرائد في سرطان القولون والمستقيم، الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، كيف يتنبأ إنزيم نازعة هيدروجين الديهيدروبيريميدين (DPD) باستجابة العلاج. يعتبر التعبير الجيني لـ DPD في ورم سرطان القولون مؤشراً حيوياً قوياً لفعالية الكابسيتابين. تساعد هذه المقاربة الطبية الدقيقة في اختيار مرضى سرطان القولون المرحلة الثالثة للعلاج الكيميائي بالزيلودا والأوكساليبلاتين. يمكن أن يحصل المرضى الذين لا يمتلكون هذا المؤشر الحيوي على علاجات بديلة مثل فولفوكس. تجارب سريرية كبيرة مستمرة تقوم بمزيد من التحقق من صحة هذه الأداة التنبؤية.
إنزيم DPD كعلامة حيوية تنبؤية لفعالية الكابسيتابين في سرطان القولون
القفز إلى القسم
- إنزيم DPD كعلامة حيوية تنبؤية
- نتائج البحث في سرطان القولون المرحلة الثالثة
- الطب الدقيق في اختيار العلاج
- التجارب السريرية الجارية والتحقق
- اتجاهات البحث المستقبلية لإنزيم DPD
- النص الكامل
إنزيم DPD كعلامة حيوية تنبؤية
تعبير جين إنزيم DPD يعد علامة حيوية تنبؤية حاسمة لعلاج سرطان القولون. يناقش الدكتور هانز-يواكيم شمول، دكتور في الطب، دوره في الطب الدقيق. نشاط الإنزيم داخل الخلايا السرطانية يغير بشكل مباشر استقلاب العلاج الكيميائي القائم على 5-فلورويوراسيل. هذا الاكتشاف يتيح استراتيجيات علاج أكثر تخصيصًا وفعالية.
التعبير العالي لإنزيم DPD يؤدي إلى استقلاب أسرع وتدمير لدواء الكابسيتابين الكيميائي. هذا يجعل العلاج أقل فعالية لهؤلاء المرضى. تحديد هذه العلامة الحيوية قبل بدء العلاج يمثل تقدمًا كبيرًا. فهو يبعد المرضى عن العلاج غير الفعال وآثاره الجانبية المصاحبة.
نتائج البحث في سرطان القولون المرحلة الثالثة
ركز البحث على مرضى سرطان القولون المرحلة الثالثة الذين عانوا من انتكاسة. نشر الدكتور هانز-يواكيم شمول، دكتور في الطب، وفريقه هذه النتائج المهمة. وجدوا أن المرضى الذين يعانون من مرض متكرر لديهم نفس فرصة الاستجابة للعلاج الكيميائي بالأوكساليبلاتين و5-فلورويوراسيل كما قبل الانتكاسة. كانت هذه النتيجة متسقة ووفرت أساسًا لمزيد من البحث.
أظهر التركيب الجزيئي للأورام المنتكسة خاصية محددة. كان تعبير إنزيم DPD عاملاً مميزًا رئيسيًا. هذا الاستقلاب المتغير كان عاملاً حاسمًا في فشل العلاج لبعض المرضى. يسلط الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، الضوء على أهمية هذا الاكتشاف في المقابلة.
الطب الدقيق في اختيار العلاج
يستخدم الطب الدقيق علامات حيوية مثل DPD لاختيار علاج سرطان القولون الأكثر فعالية. للمرضى الذين يعانون من تعبير منخفض لإنزيم DPD، فإن الكابسيتابين المدمج مع الأوكساليبلاتين هو نظام علاجي فعال للغاية. هذا النهج المستهدف يعظم فعالية العلاج الكيميائي ويحسن نتائج المرضى.
على العكس، المرضى الذين يعانون من تعبير عالٍ لإنزيم DPD لن يستفيدوا من هذا المزيج. لهؤلاء الأفراد، يوصي الدكتور هانز-يواكيم شمول، دكتور في الطب، باختيار نظام علاجي كيميائي بديل. بديل شائع هو بروتوكول FOLFOX. تضمن هذه الاستراتيجية حصول كل مريض على علاج لديه أعلى احتمال للنجاح.
التجارب السريرية الجارية والتحقق
تجارب سريرية واسعة النطاق تقوم حاليًا بالتحقق من استخدام علامة DPD الحيوية. يلاحظ الدكتور هانز-يواكيم شمول، دكتور في الطب، تجارب في أوروبا والولايات المتحدة تشمل 12,000 مريض. غالبًا ما تقارن هذه التجارب بين فترات العلاج الكيميائي لمدة 3 أشهر مقابل 6 أشهر في سرطان القولون المرحلة الثالثة.
ميزة رئيسية لهذه الدراسات هي جمع عينات نسيج الورم. يمكن للباحثين تحليل هذه العينات لتعبير جين إنزيم DPD. هذا يسمح بمقارنة مباشرة بين وجود العلامة الحيوية وفعالية علاج الكابسيتابين. ستوفر النتائج بيانات قوية لتأكيد القوة التنبؤية للعلامة الحيوية.
اتجاهات البحث المستقبلية لإنزيم DPD
الآلية الدقيقة لجين DPD في أورام سرطان القولون ليست مفهومة بالكامل بعد. يؤكد الدكتور هانز-يواكيم شمول، دكتور في الطب، على الحاجة إلى مزيد من التجارب السريرية. البحث الإضافي ضروري للتحقيق في دور هذا الإنزيم المهم بشكل كامل. هذا سيعزز مكانته في الممارسة السريرية القياسية.
الفهم الأعمق لإنزيم DPD يمكن أن يؤدي إلى خوارزميات علاج أكثر دقة. قد يفتح أيضًا أبوابًا لتطوير أدوية جديدة يمكنها التغلب على آليات المقاومة. عمل الدكتور شمول وآخرين يمهد الطريق لعصر جديد من الرعاية الشخصية لسرطان القولون.
النص الكامل
إنزيم DPD هو إنزيم في أورام سرطان القولون والمستقيم يتنبأ بالاستجابة لعلاج زيلودا. كيف نستخدم الطب الدقيق في اختيار علاج سرطان القولون والمستقيم؟
الدكتور هانز-يواكيم شمول، دكتور في الطب: المرضى الذين يعانون من سرطان القولون المتكرر لديهم نفس الفرصة للاستجابة للعلاج الكيميائي بالأوكساليبلاتين و5-فلورويوراسيل. فعالية الكابسيتابين (زيلودا) في مرضى سرطان القولون المرحلة الثالثة تعتمد على نشاط إنزيم DPD في ورم سرطان القولون والمستقيم. لذلك، إنزيم DPD هو علامة حيوية لاختيار المرضى الذين سيعمل معهم العلاج الكيميائي بزيلودا بالإضافة إلى الأوكساليبلاتين.
إنزيم DPD يتنبأ بفعالية علاج سرطان القولون بالكابسيتابين. أظهرنا نتائج مهمة تم نشرها في مقال علمي. بحثنا في مرضى سرطان القولون المرحلة الثالثة الذين عانوا من انتكاسة السرطان. أظهرنا أن المرضى الذين يعانون من سرطان القولون المتكرر لديهم نفس الفرصة للاستجابة للعلاج الكيميائي بالأوكساليبلاتين و5-فلورويوراسيل كما قبل انتكاسة الورم.
نشرنا أيضًا أن التركيب الجزيئي لأورام سرطان القولون في المرضى الذين انتكسوا بعد العلاج كان لديه خاصية محددة.
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: تعبير إنزيم معين داخل الخلايا السرطانية غير استقلاب 5-فلورويوراسيل. العلاج الكيميائي في مثل هؤلاء المرضى تم استقلابه وتدميره بشكل أسرع في أورام المرضى الذين يعانون من طفرة.
الدكتور هانز-يواكيم شمول، دكتور في الطب: أظهرنا أن فعالية علاج سرطان القولون بالكابسيتابين اعتمدت على تعبير هذا الإنزيم. ما زلنا لا نعرف بوضوح كيف يعمل جين هذا الإنزيم في أورام سرطان القولون. علينا إجراء المزيد من التجارب السريرية في مرضى سرطان القولون للتحقيق في هذا الإنزيم المهم.
يبدو أن جين هذا الإنزيم علامة حيوية تنبؤية قوية لفعالية الكابسيتابين في مرضى سرطان القولون المرحلة الثالثة. قد يكون لدينا الآن علامة ورم جيدة. يمكننا التنبؤ بفعالية العلاج الكيميائي بالكابسيتابين والأوكساليبلاتين في مرضى سرطان القولون المرحلة الثالثة.
هذه العلامة الحيوية يمكن أن تتيح اختيار المرضى الذين سيعمل معهم العلاج الكيميائي بزيلودا بالإضافة إلى الأوكساليبلاتين. لمرضى سرطان القولون المرحلة الثالثة الذين لن يستفيدوا، يمكننا اختيار نظام علاجي كيميائي آخر، على سبيل المثال، FOLFOX.
هناك تجارب سريرية في أوروبا. هناك أيضًا تجارب سريرية في الولايات المتحدة. تقارن بين مدة 3 أشهر و6 أشهر من العلاج الكيميائي في سرطان القولون المرحلة الثالثة. هناك نتائج متاحة من هذه التجارب السريرية. هناك 12,000 مريض في هذه التجارب السريرية.
العديد من هذه التجارب السريرية لمرضى سرطان القولون تجمع عينات نسيج الورم. يمكن تحليلها. يجب أن نكون قادرين على اختبار نشاط هذا الإنزيم الذي يتنبأ بفعالية الكابسيتابين. يسمى DPD. يمكننا اختبار ما إذا كان تعبير جين إنزيم DPD يمكن أن يتنبأ بفعالية الكابسيتابين في مرضى سرطان القولون.
يمكنك الذهاب إلى عينات الورم التي تم جمعها من العديد من المرضى. يمكنك فعلاً إلقاء نظرة على الإنزيم. ثم يمكنك مقارنة تعبير إنزيم DPD مع فعالية علاج الكابسيتابين.
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: صحيح. شكرًا. إنزيم DPD هو علامة حيوية تنبؤية قوية لفعالية الكابسيتابين (زيلودا) في مرضى سرطان القولون المرحلة الثالثة. خبير رائد في سرطان القولون والمستقيم يناقش اختيار المرضى للعلاج المركب بالكابسيتابين (زيلودا) مع الأوكساليبلاتين.