يشرح الخبير الرائد في سرطان القولون والمستقيم، الدكتور هاينز-جوزيف لينز، كيف تقوم أدوية العلاج الكيميائي المستهدفة الحديثة والتوصيف الجزيئي بتحويل علاج سرطان القولون المتقدم. ويوضح استخدام مثبطات مستقبلات عامل النمو البشري (EGFR)، وأدوية مضادات تكوين الأوعية، ومثبطات متعددة الكينازات مثل ريجورافينيب وTAS-102، والتي يمكن أن تؤدي إلى استجابة الورم بنسبة 60-70%. يتيح الفحص الجزيئي لطفرات KRAS وNRAS وعدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI) الآن اختيار علاج شخصي للغاية، مما يحسن بشكل كبير معدل البقاء المتوسط من 8 أشهر إلى أكثر من 30 شهرًا ويُحقق حتى الشفاء في حالات المرض النقيلي.
More from Colorectal Cancer
More from Diagnostic Detectives Network
العلاج الكيميائي الموجه المتقدم والطب الدقيق لسرطان القولون
القفز إلى القسم
- أدوية سرطان القولون الموجهة
- التوصيف الجزيئي للعلاج
- عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة والعلاج المناعي
- معدلات البقاء على قيد الحياة في السرطان المنتشر
- أدوية سرطان القولون الجديدة المعتمدة
- مستقبل أبحاث سرطان القولون
- النص الكامل
أدوية سرطان القولون الموجهة
يصف الدكتور هاينز-جوزيف لينز، طبيب مُعتمد، حقبة جديدة في علاج سرطان القولون المتقدم مدعومة بالعلاج الكيميائي الموجه. هذه الأدوية، المستخدمة مع أساسيات العلاج الكيميائي التقليدي، تزيد بشكل كبير من فعالية انكماش الورم. تشمل فئات الأدوية الرئيسية الأجسام المضادة التي تستهدف مسار تكوين الأوعية الدموية، مثل راموسيروماب (سيرامزا) وبيفاسيزوماب (أفاستين)، ومثبطات مستقبلات عامل النمو البشروي (EGFR) مثل بانيتوموماب (فيكتيبيكس) وسيتوكسيماب (إربيوتوكس).
يمكن أن يحقق هذا النهج المشترك معدل استجابة يتراوح بين 60% إلى 70%، مما يعني انخفاض حجم الأورام المنتشرة بنسبة 50% على الأقل. يؤكد الدكتور هاينز-جوزيف لينز، طبيب مُعتمد، أن هذا الانكماش القوي للورم يفتح الباب أمام التدخل الجراحي العلاجي المحتمل لمزيد من المرضى.
التوصيف الجزيئي لاختيار العلاج
يعد اختيار العلاج الموجه قرارًا حاسمًا بين الحياة والموت يُوجه بالتوصيف الجزيئي. يشرح الدكتور هاينز-جوزيف لينز، طبيب مُعتمد، أن فحص الطفرات الجينية المحددة مثل KRAS وNRAS أصبح الآن معيارًا. تحدد هذه الاختبارات ما إذا كان ورم المريض سوف يستجيب لأدوية مثبطات مستقبلات عامل النمو البشروي (EGFR).
يتيح نهج الطب الشخصي هذا لأطباء الأورام اختيار بروتوكول العلاج الكيميائي الأكثر فعالية من البداية. يلاحظ الدكتور هاينز-جوزيف لينز، طبيب مُعتمد، أن هذه مجرد البداية، حيث يتم تحديد المزيد من التغيرات الجزيئية التي يمكنها التنبؤ بفعالية العلاج وتجنب السمية غير الضرورية.
عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة والعلاج المناعي
علامة جزيئية حاسمة أخرى هي عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI)، والذي يشير إلى طفرة في جينات إصلاح عدم التطابق في الحمض النووي. يشير الدكتور هاينز-جوزيف لينز، طبيب مُعتمد، إلى منشور بارز في مجلة نيو إنجلاند الطبية يظهر أن مرضى سرطان القولون الذين يعانون من أورام عالية عدم الاستقرار (MSI-high) لديهم استجابة "مذهلة" للعلاجات المناعية الحديثة.
يمثل هذا الاكتشاف مثالًا على كيفية تقسيم التصنيف الجزيئي لسرطان القولون من مرض واحد إلى العديد من الأمراض. يتيح تحديد هذه الأنواع الفرعية للأطباء مطابقة المرضى بعلاجات عالية الفعالية، وغالبًا ما تكون أقل سمية، مثل العلاج المناعي، والتي لم تكن تعتبر سابقًا معيارية لسرطان القولون والمستقيم.
تحسن معدلات البقاء على قيد الحياة في السرطان المنتشر
يتم قياس تأثير هذه التطورات من خلال تحسن كبير في إحصائيات البقاء على قيد الحياة. يذكر الدكتور هاينز-جوزيف لينز، طبيب مُعتمد، أن النموذج القديم - الذي يقول إن المريض المصاب بسرطان القولون والمستقيم المنتشر سيموت - لم يعد صحيحًا. حيث كان البقاء على قيد الحياة في السابق 8 أشهر فقط دون علاج فعال، أصبح متوسط البقاء على قيد الحياة للمرضى المشخصين حديثًا الآن أكثر من 30 شهرًا.
يمثل هذا زيادة بأربعة أضعاف في متوسط البقاء على قيد الحياة خلال العقد الماضي. علاوة على ذلك، يسلط الدكتور هاينز-جوزيف لينز، طبيب مُعتمد، الضوء على أن هذه الأرقام لا تأخذ في الاعتبار حتى مجموعة المرضى الذين تم شفاؤهم الآن تمامًا من المرض المنتشر، وهي نتيجة كانت لا يمكن تصورها سابقًا.
أدوية سرطان القولون الجديدة المعتمدة
يستمر ترسانة العلاج في التوسع مع أدوية جديدة معتمدة. يناقش الدكتور هاينز-جوزيف لينز، طبيب مُعتمد، ريجورافينيب (ستيفارغا)، الذي تمت الموافقة عليه في 2013، والذي يحسن كل من البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم والبقاء العام. إضافة كبيرة أخرى هي TAS-102 (لونسورف)، التي نُشرت نتائج تجربتها السريرية أيضًا في مجلة نيو إنجلاند الطبية.
يلاحظ الدكتور هاينز-جوزيف لينز، طبيب مُعتمد، أن نشر بحث في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) يشير إلى معيار جديد للرعاية. فقد ثبت أن TAS-102 يحسن نتائج البقاء على قيد الحياة، مما يثري خيارات أطباء الأورام والمرضى الذين يحاربون سرطان القولون المتقدم.
مستقبل أبحاث سرطان القولون
يصف الدكتور لينز مستقبلًا مثيرًا للغاية لأبحاث سرطان القولون يركز على الطب الدقيق. الهدف هو مواصلة تشريح المرض إلى أنواعه الجزيئية الفرعية للتنبؤ بشكل أفضل بالمرضى الذين سيستفيدون من علاجات محددة.
يعد هذا النهج بعلاجات ذات فعالية أعلى وسُمية أقل. تنتهي المقابلة مع الدكتور أنتون تيتوف، طبيب مُعتمد، بتفاؤل الدكتور لينز بأن المجال لن يطور أدوية جديدة فحسب، بل سيشفي عددًا متزايدًا من المرضى المصابين بسرطان القولون المنتشر.
النص الكامل
يوفر النص الكامل للنقاش بين الدكتور أنتون تيتوف، طبيب مُعتمد، والدكتور هاينز-جوزيف لينز، طبيب مُعتمد، نظرة شاملة على المشهد المتطور لعلاج سرطان القولون الموجه. وهو يوضح آليات عمل فئات الأدوية المختلفة والأهمية الحاسمة للاختبارات الجينية لتوجيه قرارات العلاج لتحسين نتائج المرضى.
النص الكامل
الدكتور هاينز-جوزيف لينز، طبيب مُعتمد: راموسيروماب (IMC 1121B، سيرامزا) وبيفاسيزوماب (أفاستين). مثبطات مسار مستقبلات عامل النمو البشروي (EGFR): بانيتوموماب (فيكتيبيكس) وسيتوكسيماب (إربيوتوكس). حصلنا على موافقة لريجورافينيب (ستيفارغا). دواء جديد لعلاج سرطان القولون، TAS-102 (لونسورف)، معتمد الآن.
أعتقد أننا نحصل على علاجات جديدة فعالة لسرطان القولون لم تكن متاحة في الماضي.
نعلم أنه تم تطوير أدوية موجهة أكثر فعالية لعلاج سرطان القولون والمستقيم. يزيد استخدامها مع أساسيات العلاج الكيميائي من فعالية انكماش الورم بشكل لا يصدق. هذه الأدوية الموجهة لسرطان القولون والمستقيم هي أجسام مضادة تستهدف مسار تكوين الأوعية الدموية: راموسيروماب (IMC 1121B، سيرامزا) وبيفاسيزوماب (أفاستين).
هناك أيضًا أدوية تستهدف مسار مستقبلات عامل النمو البشروي (EGFR): بانيتوموماب (فيكتيبيكس) وسيتوكسيماب (إربيوتوكس). خلال السنوات القليلة الماضية، وصلنا إلى معدل استجابة يتراوح بين 60% إلى 70% لأورام سرطان القولون والمستقيم. وهذا يعني انخفاض حجم أورام سرطان القولون المنتشرة بنسبة 50% مع علاجنا الكيميائي.
يفتح العلاج الكيميائي الموجه الباب على مصراعيه للعلاج الجراحي. يعد اختيار العلاج الكيميائي مع الأدوية الموجهة الجديدة مهمًا للمرضى المشخصين حديثًا بسرطان القولون.
يُحدث اختيار العلاج فرقًا بين الحياة والموت. هذا مفهوم مهم جدًا لفهمه. نحن في بداية استخدام التوصيف الجزيئي لأورام سرطان القولون والمستقيم.
لقد قدمنا بالفعل علامات ورم جزيئية. تتيح لنا التمييز بين الأجسام المضادة التي ستعمل بشكل أكثر فعالية في مريض سرطان القولون هذا. يمنحنا فحص KRAS وNRAS الآن خيار استخدام مثبطات مستقبلات عامل النمو البشروي (EGFR): بانيتوموماب (فيكتيبيكس) أو سيتوكسيماب (إربيوتوكس).
نحن نحقق تقدمًا جيدًا بالفعل في اختيار وتخصيص العلاج الكيميائي لسرطان القولون. نقرر بروتوكول العلاج الكيميائي بعد دراسة الملف الجزيئي لورم سرطان القولون والمستقيم. لكن هذه مجرد البداية.
نعلم بالفعل أنه يمكننا تحديد تغيرات جزيئية إضافية في أورام سرطان القولون. هذه التغيرات الجزيئية ليست مهمة فقط لتشخيص سرطان القولون؛ بل تتنبأ العلامات الجزيئية أيضًا بفعالية العلاجات الجديدة.
كان لدينا منشور في مجلة نيو إنجلاند الطبية. أظهرنا أن ورم سرطان القولون والمستقيم يعاني من عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI). هؤلاء المرضى لديهم استجابة مذهلة للعلاجات المناعية الحديثة. يعني عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة طفرة في جينات إصلاح عدم التطابق في الحمض النووي.
أعتقد أن مستقبل علاج سرطان القولون مثير للغاية. نحن نفهم ونقسم سرطان القولون من نوع واحد من الأمراض إلى العديد من أنواع سرطان القولون المختلفة. نحن نعرف أي المرضى سوف يستفيدون بشكل مختلف من العلاجات الجديدة لسرطان القولون.
سوف نعرف أي علاج لسرطان القولون غالبًا ما يكون أقل سمية وأعلى فعالية.
هذا وقت مثير بشكل لا يصدق للانخراط في أبحاث سرطان القولون. لأن النموذج القديم كان بسيطًا: المريض المصاب بسرطان القولون والمستقيم المنتشر سيموت. هذا النموذج لم يعد صحيحًا بعد الآن.
التقدم في علاج سرطان القولون هائل. ينعكس في التجارب السريرية الجديدة لسرطان القولون والمستقيم. المريض المشخص حديثًا بسرطان القولون لديه الآن متوسط بقاء على قيد الحياة يزيد عن 30 شهرًا.
أحيانًا ننظر إلى الوراء للمرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم دون علاج. كان بقاؤهم على قيد الحياة 8 أشهر. خلال السنوات العشر الماضية، ضاعفنا متوسط البقاء على قيد الحياة للمرضى المصابين بسرطان القولون المنتشر أربع مرات.
هذا لا يحسب حتى المرضى الذين عالجناهم تمامًا من سرطان القولون والمستقيم.
أعتقد أنها مجال جديد جدًا من أبحاث سرطان القولون يفتح فرصة لا تصدق في المستقبل. لن نطور أدوية جديدة فحسب، بل سوف نشفي المزيد من المرضى المصابين بسرطان القولون المنتشر.
شهدنا هذا العام بالفعل بيانات جديدة مذهلة عن أدوية علاج سرطان القولون الجديدة. في 2013، حصلنا على دواء جديد، ريجورافينيب (ستيفارغا)، معتمد. حسن ريجورافينيب البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم والبقاء العام للمرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم.
لدينا دواء جديد آخر لعلاج سرطان القولون معتمد. يسمى TAS-102، الاسم التجاري لونسورف. نُشرت نتائج التجربة السريرية لعلاج سرطان القولون في مجلة نيو إنجلاند الطبية.
الدكتور أنتون تيتوف، طبيب مُعتمد: مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) هي أشهر مجلة طبية في العالم.
الدكتور هاينز-جوزيف لينز، طبيب مُعتمد: هذا صحيح. نشر بحث في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) هو إنجاز كبير حقًا. عادةً ما تكون نتائج التجارب السريرية المنشورة في NEJM معيار الرعاية أو النموذج لعلاج المرض.
هذا الدواء يسمى TAS-102 (لونسورف). كما أنه حسن البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم والبقاء العام للمرضى المصابين بسرطان القولون. أعتقد أننا نحصل على علاجات جديدة فعالة لسرطان القولون لم تكن متاحة في الماضي.
هذه الأدوية الجديدة لسرطان القولون تثري ترسانتنا من خيارات العلاج للمرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم.