علاج ابيضاض الدم في الدماغ: التقدم والتحديات في أورام الأطفال

القفز إلى القسم

• تحدي ابيضاض الدم في الدماغ
• العلاج التاريخي والسمية
• المناهج العلاجية الحديثة
• العواقب طويلة المدى للناجين
• التركيز البحثي الحالي على البيولوجيا
• اكتشاف الإنزيم الأيضي
• التفادي المناعي في الدماغ
• أهداف العلاج المستقبلية

تحدي ابيضاض الدم في الدماغ

يُعد انتشار ابيضاض الدم إلى الدماغ مشكلة رئيسية في أورام الأطفال. يوضح الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، أن الأطفال المصابين بابيضاض الدم غالباً ما يكون لديهم خلايا ابيضاضية في الدماغ أو أغشيته السحائية وقت التشخيص. هذا التسلل سبب رئيسي لفشل العلاج، إذ تحدث الانتكاسات بشكل متكرر في هذا الموقع المحمي.

العلاج التاريخي والسمية

قبل سبعينيات القرن العشرين، كان ابيضاض الدم لدى الأطفال غير قابل للعلاج في الغالب. يلاحظ الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، أنه بينما حققت الأدوية الجديدة هجوعاً في نخاع العظم، عاد ابيضاض الدم إلى الدماغ في 75% من الأطفال. كان الحل الأولي هو العلاج الإشعاعي الوقائي للدماغ، مما رفع معدل الشفاء إلى حوالي 40-50%. لكن هذا جاء بتكلفة هائلة على التطور العصبي، مسبباً انخفاضاً متوسطاً بمقدار 10 نقاط في معدل الذكاء.

المناهج العلاجية الحديثة

تخلت البروتوكولات الحديثة إلى حد كبير عن التشعيع الوقائي للدماغ بسبب سميته الشديدة. يذكر الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، أن العلاج الإشعاعي أصبح محفوظاً الآن للحالات التي يُكتشف فيها ابيضاض الدم في الدماغ. تتضمن الرعاية القياسية الحالية إعطاء جرعات عالية جداً من العلاج الكيميائي الجهازي وحقن الدواء مباشرة في القناة الشوكية (العلاج الكيميائي داخل القِطْن) لعلاج أو منع ابيضاض الدم في الجهاز العصبي المركزي (CNS).

العواقب طويلة المدى للناجين

على الرغم من التقدم، تحمل علاجات ابيضاض الدم الدماغي عواقب طويلة المدى. يلاحظ الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، أن حتى الأطفال الذين يكبرون ليصبحوا بالغين طبيعيين، بما في ذلك بعض الأساتذة، غالباً ما يعانون من انخفاض في القدرة الفكرية. علاوة على ذلك، يواجه الناجون خطراً متزايداً للإصابة بأورام ثانوية في الدماغ لاحقاً في الحياة، مما يبرز الحاجة الماسة لعلاجات أقل سمية.

التركيز البحثي الحالي على البيولوجيا

التحدي الهائل اليوم مزدوج، وفقاً للدكتور إسرائيلي. أولاً، يجب على الباحثين تحديد مؤشرات حيوية أفضل لتحديد المرضى الذين يحتاجون إلى علاج أكثر أو أقل توجهاً للجهاز العصبي المركزي. ثانياً، والأهم من ذلك، يجب عليهم فهم البيولوجيا الفريدة لبقاء خلايا ابيضاض الدم في الدماغ، وهي بيئة معادية لمعظم الخلايا.

اكتشاف الإنزيم الأيضي

يقود الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، بحثاً تعاونياً لفهم كيفية بقاء الخلايا الابيضاضية في "صحراء" الدماغ، التي تفتقر إلى الطعام والجلوكوز والأكسجين والأحماض الدهنية. اكتشف فريقه، بالعمل مع مجموعات في غلاسكو والتخنيون وسيتي أوف هوب، مؤخراً إنزيماً رئيسياً مشاركاً في استقلاب الأحماض الدهنية. تستخدم خلايا ابيضاض الدم هذا الإنزيم لإنتاج دهونها الخاصة للبقاء، مما يمثل هدفاً علاجياً جديداً واعداً لتثبيطه وقتل ابيضاض الدم الدماغي بشكل محدد.

التفادي المناعي في الدماغ

سبب آخر لازدهار خلايا ابيضاض الدم في الدماغ هو قدرتها على تفادي الجهاز المناعي. يشير الدكتور إسرائيلي إلى منشور يظهر أن الخلايا المناعية القاتلة الطبيعية (NK)، وهي بالغة الأهمية لقتل الخلايا السرطانية، لا تدخل الدماغ بشكل فعال. هذا يخلق ملاذاً محمياً حيث يمكن لخلايا ابيضاض الدم الهروب من المراقبة المناعية والتكاثر.

أهداف العلاج المستقبلية

الهدف النهائي هو علاج ابيضاض الدم الدماغي بذكاء أكبر وبتقليل السمية. يؤكد الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، أنه بما أن 50% من جميع انتكاسات ابيضاض الدم تحدث في الدماغ، فإن حل هذه المشكلة هو أمر بالغ الأهمية. يمهد بحثه في التكيفات الأيضية وتكتيكات التفادي المناعي لخلايا ابيضاض الدم في الجهاز العصبي المركزي الطريق لنهج الطب الدقيق التي قد تشفي يوماً ما ابيضاض الدم في الدماغ دون إتلاف أنسجة الدماغ السليمة.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: مع شفاء المزيد من الأطفال المصابين بابيضاض الدم، يعد الوقاية والعلاج الناجح لتسلل ابيضاض الدم في الدماغ، دون سمية، هدفاً مهماً للغاية. كيف يمكن استخدام الطب الدقيق لعلاج التسلل الابيضاضي للدماغ لدى المرضى الأطفال؟

خبير السرطان الرائد، انتشار ابيضاض الدم إلى الدماغ مشكلة رئيسية. غالباً ما يكون لدى الأطفال المصابين بابيضاض الدم خلايا ابيضاضية في الدماغ بالفعل وقت التشخيص. تنتشر خلايا ابيضاض الدم إلى الأغشية السحائية وفي الدماغ.

لقد شاركت في تأليف ورقة بحثية حول علاج ابيضاض الدم في الدماغ بشكل أكثر فعالية. لأن انتكاسات ابيضاض الدم غالباً ما تحدث أيضاً في الدماغ.

الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب: ابيضاض الدم لدى الأطفال في الدماغ مشكلة مهمة جداً في علاج ابيضاض الدم لدى الأطفال. قبل سبعينيات القرن العشرين، لم يكن الأطفال المصابون بابيضاض الدم يُشفون. ثم جاءت عدة أدوية سرطانية فعالة. اختفى ابيضاض الدم من نخاع العظم، لكنه عاد إلى الدماغ في 75% من الأطفال.

ثم أدركنا أنه يجب إجراء علاج وقائي للدماغ في كل طفل مصاب بابيضاض الدم. كانت طريقة العلاج الوقائي للسرطان هي العلاج الإشعاعي. الآن تم شفاء حوالي 40 إلى 50% من الأطفال من ابيضاض الدم، لكن الكلفة في تأخر تطور الدماغ كانت هائلة.

كان متوسط الانخفاض 10 نقاط في معدل الذكاء بعد العلاج الإشعاعي للدماغ. اليوم نحن لا نشعّع الدماغ تقريباً أبداً. نقوم أحياناً بالعلاج الإشعاعي عندما يُكتشف ابيضاض الدم في الدماغ، لكننا نعطي العلاج الكيميائي للدماغ.

نعطي جرعات عالية جداً من أدوية سرطانية معينة في الوريد. نحقن أيضاً القناة الشوكية بأدوية سرطانية ضد ابيضاض الدم. هذا له أيضاً آثار سمية.

الآن لدينا بعض التجارب السريرية بعد 10 إلى 20 سنة. الأطفال الذين شُفوا من ابيضاض الدم هم الآن بالغون طبيعيون. أعرف بعض الأساتذة الذين شُفوا من ابيضاض الدم، لكنهم بشكل عام يعانون من انخفاض في قدراتهم الفكرية.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: الأطفال الذين نجوا من ابيضاض الدم وكبروا ليصبحوا بالغين لديهم أيضاً زيادة في الأورام الثانوية في الدماغ.

الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب: تحدينا الهائل اليوم مزدوج. إحدى المشكلات هي تحديد مؤشرات حيوية أفضل في ابيضاض الدم. يجب أن نعرف من يحتاج إلى علاج سرطاني أكثر ومن يحتاج إلى أقل للدماغ.

ثانياً، يجب علينا أيضاً فهم بيولوجيا ابيضاض الدم بشكل أفضل. يجب أن نفهم لماذا تعيش خلايا ابيضاض الدم في الدماغ.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هل يمكننا علاج ابيضاض الدم الدماغي بذكاء أكبر؟

الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب: هذا ما نفعله في مستشفى شنايدر. نحن نعالج ابيضاض الدم الدماغي. نتعاون مع مجموعات بحث سرطانية أخرى.

نعمل مع أخصائيي أورام الأطفال في غلاسكو مع الدكتور كريس هالسي، وفي التخنيون مع الدكتور إيال غوتليب، في سيتي أوف هوب في لوس أنجلوس. لدينا مجموعة كاملة تتعاون في التجربة السريرية لابيضاض الدم في الجهاز العصبي المركزي.

قدمنا للتو في الجمعية الأمريكية لأمراض الدم اكتشاف إنزيم له علاقة باستقلاب الأحماض الدهنية في ابيضاض الدم. تحتاج الخلايا الابيضاضية إلى الأحماض الدهنية من أجل البقاء في الدماغ.

في الواقع، الدماغ مكان سيء جداً لخلية دم. لهذا السبب عادة لا توجد خلايا دم في الدماغ. إنه مثل الصحراء. لا يوجد طعام للخلايا في الدماغ.

وجدنا أن خلايا ابيضاض الدم لديها طريقة لبدء إنتاج الدهون في الخلايا. نأمل ربما يمكننا تثبيط هذا الإنزيم السرطاني. ثم يمكننا علاج ابيضاض الدم في الدماغ بشكل محدد.

إنه تحدٍ كبير جداً، لكنه أحد مجالات البحث السرطاني التي نركز عليها في ابيضاض الدم النقيلي لدى الأطفال. البيئة أيضاً أكثر نقصاً في الأكسجين في الدماغ. الدماغ ليس مكاناً جيداً لتعيش فيه الخلايا السرطانية.

لا يوجد طعام تقريباً، ولا جلوكوز، ولا بروتين، ولا فيتامينات، ولا أحماض دهنية في أي مكان في الدماغ. لا يوجد أكسجين، لكن خلايا ابيضاض الدم تهرب إلى الدماغ.

أظهرنا في منشور آخر أن أحد أسباب نمو خلايا ابيضاض الدم في الدماغ هو لأنها تستطيع الهروب من بعض الخلايا المناعية. أظهرنا أن الخلايا المناعية القاتلة الطبيعية (NK) لا تدخل الدماغ.

لكن يجب علينا قتل الخلايا السرطانية في الدماغ، لأن انتكاسات ابيضاض الدم اليوم لحسن الحظ نادرة جداً. حوالي 50% من جميع انتكاسات ابيضاض الدم تحدث في الدماغ.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: مرة أخرى، لا تحتاج إلى أن تكون عالماً أو طبيب ابيضاض دم لفهم أن ابيضاض الدم في الدماغ ليس شيئاً جيداً.