كيف يعيد الأصل الجيني تعريف الوظيفة الرئوية الطبيعية وتشخيص الأمراض

اقفز إلى القسم

• الطب الدقيق في تقييم الوظيفة الرئوية
• الكشف عن التنوع الجيني الهائل في المكسيك
• التأثير السريري على تشخيص الأمراض
• تأثيرات تتجاوز أمراض الرئة
• فهم التباين الجيني العالمي
• مستقبل الطب الشخصي
• النص الكامل

الطب الدقيق في تقييم الوظيفة الرئوية

الدكتور إستيبان بورشارد، أستاذ علم الصيدلة الجينومية في جامعة كاليفورنيا سان فرانسيسكو، هو صوت رائد في الحركة نحو الطب الدقيق الذي يهدف إلى معاملة كل مريض كفرد فريد. عمله يتحدى بشكل جذري النموذج الطبي التقليدي الذي يطبق معايير موحدة لتشخيص أمراض الرئة مثل الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن. يظهر بحث الدكتور بورشارد أن الأصل الجيني DNA للفرد هو عامل حاسم في تحديد قيمته "الطبيعية" الشخصية للوظيفة الرئوية، متجاوزاً المتوسطات القديمة على مستوى السكان.

هذا التحول حاسم لأن قياسات الوظيفة الرئوية هي حجر الأساس في تشخيص الأمراض التنفسية. هذه الاختبارات البسيطة، التي تقيس كمية الهواء التي يمكن للشخص زفيرها وسرعة ذلك، تُستخدم لتحديد ما إذا كان المريض مصاباً بمرض. يؤكد الدكتور إستيبان بورشارد أن الطب الدقيق يتطلب تعديل هذه المعايير التشخيصية لكل شخص بناءً على خلفيته الجينية لضمان الدقة والإنصاف في رحلته الصحية.

الكشف عن التنوع الجيني الهائل في المكسيك

أساس هذا الاكتشاف كان تجربة سريرية دولية كبرى قادها الدكتور إستيبان بورشارد بالتعاون مع الدكتور كارلوس بوستامانتي من جامعة ستانفورد. نُشر هذا البحث في المجلة المرموقة Science، وركز على دراسة الأصل الجيني للسكان الأصليين عبر المكسيك. توصل الفريق إلى اكتشاف مذهل: التنوع الجيني بين هذه المجموعات كان هائلاً.

يشرح الدكتور إستيبان بورشارد أن فرداً من الأمريكيين الأصليين في شمال غرب المكسيك يختلف جينياً عن فرد من الأمريكيين الأصليين في جنوب شرق المكسيك كما يختلف شخص من أصل صيني عن شخص من أصل أوروبي. هذا المستوى من التنوع تم إغفاله إلى حد كبير في البحث الطبي. ثم قاس الفريق الوظيفة الرئوية في أكثر من 1000 فرد من هذه المجتمعات ووجدوا أن الأصل الجيني مسؤول عن اختلاف يصل إلى 10% في النتائج - وهو تباين ذو أهمية سريرية عميقة.

التأثير السريري على تشخيص الأمراض

اختلاف بنسبة 10% في الوظيفة الرئوية ليس مجرد نتيجة إحصائية ثانوية؛ بل هو تحول سريري ضخم يمكن أن يغير تماماً تشخيص المريض ومساره الحياتي. يسلط الدكتور إستيبان بورشارد الضوء على أن المعادلات التي تحدد الوظيفة الرئوية "الطبيعية" تُستخدم لاتخاذ قرارات مصيرية. هذه النسبة المئوية الواحدة يمكن أن تحدد ما إذا كان الشخص سيُشخّص بمرض رئوي منهك مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن أو النفاخ الرئوي أو يُعتبر سليماً.

علاوة على ذلك، تحكم هذه المعايير الأهلية للتدخلات التي تغير الحياة. يلاحظ الدكتور إستيبان بورشارد أن النتائج تُستخدم لتأهيل المرضى لزراعة الرئة، وتحديد مدفوعات الإعاقة، والترخيص للعلاج بالأكسجين. لذلك، فإن حساب خاطئ based على قيمة "طبيعية" غير صحيحة يمكن أن يحرم مريضاً مريضاً من زراعة ضرورية أو دعم إعاقة، أو conversely، يعرّض فرداً سليماً لعلاجات غير ضرورية. يؤكد هذا البحث لماذا يعتبر نهج الطب الشخصي ضرورة أخلاقية وطبية.

تأثيرات تتجاوز أمراض الرئة

مبادئ الطب الشخصي التي يتبناها الدكتور بورشارد تمتد إلى ما هو أبعد من الأمراض التنفسية. يقدم أمثلة قوية على كيف يؤثر الأصل الجيني على خطر الإصابة بأمراض أخرى واحتمالية التعرض لآثار جانبية شديدة للأدوية. على سبيل المثال، تلعب الخلفية الجينية دوراً كبيراً في قابلية الفرد للإصابة بالتصلب المتعدد.

مثال آخر حاسم يتعلق بدواء الصرع الشائع كاربامازيبين (تيجريتول). يشير الدكتور إستيبان بورشارد إلى أن الأصل الجيني DNA للشخص يمكن أن يزيد بشكل كبير من خطر تعرضه لرد فعل جلدي شديد، وأحياناً قاتل، تجاه هذا الدواء. يوضح هذا فائدة أساسية للطب الدقيق: استخدام المعلومات الجينية للتنبؤ بالتفاعلات الدوائية الضارة قبل حتى كتابة الوصفة الطبية، مما يعزز سلامة المريض ويحسن نتائج العلاج.

فهم التباين الجيني العالمي

نتائج المكسيك ذات صلة عالمية، حيث تدحض أسطورة التجانس الجيني للسكان في أي مكان في العالم. يشرح الدكتور إستيبان بورشارد أن أوروبا، على سبيل المثال، لديها "تدرج جيني" كبير من شمالها الغربي إلى جنوبها الشرقي، تشكل عبر آلاف السنين من الهجرة. هذا يعني أن فردين يعرّفان نفسيهما كـ"أوروبيين" يمكن أن يكون لديهما اختلافات جينية كبيرة قد تؤثر على صحتهما.

كرر الدكتور إستيبان بورشارد وفريقه دراستهم في مجتمعات الأمريكيين من أصل أفريقي ونشروا النتائج المؤكدة في New England Journal of Medicine، مما عزز الأهمية العالمية للتنوع الجيني. معظم المجتمعات الحديثة هي خليط من عدة مجموعات أصلية، وكما يظهر عمل الدكتور بورشارد في أمريكا اللاتينية - حيث الناس مزيج من أصول أفريقية وأمريكية أصلية وأوروبية - يجب أن يؤخذ هذا الخليط الجيني في الاعتبار في الممارسة الطبية لتحقيق المساواة الصحية الحقيقية.

مستقبل الطب الشخصي

عمل الدكتور إستيبان بورشارد يمهد الطريق لمستقبل يتم فيه إعلام كل قرار طبي بفهم عميق للهوية الجينية الفريدة للمريض. الهدف هو الابتعاد تماماً عن نموذج "المقاس الواحد يناسب الجميع" والتوجه نحو نظام رعاية صحية حيث تكون التشخيصات والعلاجات مصممة بدقة. يضمن هذا النهج أن تشخيص الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن ليس مجرد تصنيف بل انعكاس دقيق لحالة الفرد الصحية بناءً على طبيعته الشخصية.

يؤكد الدكتور أنطون تيتوف، المحاور، أن السعي للحصول على رأي طبي ثاني هو أداة قوية للمرضى. يمكن أن يؤكد أن تشخيص مرض الرئة صحيح وكامل، والأهم من ذلك، أن الأصل الجيني الشخصي قد تم أخذه في الاعتبار. يساعد الرأي الثاني على ضمان أن استراتيجية العلاج المختارة هي حقاً أفضل نهج للطب الشخصي، مما يمنح المرضى الثقة في خطة رعايتهم ويحسن نتائجهم الصحية على المدى الطويل.

النص الكامل

يمكن للعوامل الجينية أن تحدث فرقاً في الأهلية لزراعة الرئة، أو مدفوعات الإعاقة، أو العلاج بالأكسجين. يشرح خبير رائد في الطب الدقيق كيف تؤثر الجينات الفردية على الوظيفة الرئوية في الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن.

تلعب العوامل الجينية في أمراض الرئة دوراً مهماً في تحديد "القيمة الطبيعية" للوظيفة الرئوية. لم يعد هناك طب "مقاس واحد يناسب الجميع". علينا أن نعالج كل فرد بشكل مختلف. هذا هو هدف الطب الدقيق - معاملة everyone differently.

يظهر البحث حول التنوع الجيني أهمية الأصل الجيني DNA في التشخيص. التنوع الجيني مهم على المستوى الفردي.

الدكتور أنطون تيتوف: كيف تؤثر الجينات على خطر تطور الربو؟ كيف تؤثر الجينات على معادلات الوظيفة الرئوية المستخدمة في مدفوعات الإعاقة وزراعة الرئة؟

مقابلة فيديو مع خبير رائد في الوراثة الطبية والربو. يؤكد الرأي الطبي الثاني أن تشخيص مرض الرئة ومرض الانسداد الرئوي المزمن صحيح وكامل. يضمن الرأي الطبي الثاني تضمين معلومات الأصل الجيني DNA في تشخيص مرض الرئة ومرض الانسداد الرئوي المزمن. كما يساعد في اختيار أفضل استراتيجية علاج شخصي لمرض الرئة ومرض الانسداد الرئوي المزمن.

اسعَ للحصول على رأي طبي ثاني وكن واثقاً من أن علاجك بالطب الدقيق هو الأفضل.

الدكتور أنطون تيتوف: لقد أجريت مؤخراً تجربة سريرية جينية كبرى بالتعاون مع الدكتور كارلوس بوستامانتي من جامعة ستانفورد. أظهرت هذه التجربة السريرية نتائج غير متوقعة للطب الشخصي. يؤثر هذا البحث بعمق على نهجنا تجاه وراثة الربو. يظهر فوائد الطب الشخصي. يظهر كيف يستجيب الناس للأدوية. كما يظهر كيف تؤثر الوراثة الشخصية على خطر الآثار الجانبية من الأدوية.

الدكتور إستيبان بورشارد: نعم. نُشرت هذه التجربة السريرية حول الطب الشخصي في المجلة العلمية الأكثر prestigio، "Science". كما أبلغت وسائل الإعلام العالمية عن نتائج تجربتك السريرية حول العالم لأنك اكتشفت عدة findings غير متوقعة.

أخبرنا عن بحثك حول الطب الدقيق. أخبرنا عن تداعياته لكل شخص في العالم. يظهر قوة الطب الشخصي.

الدكتور إستيبان بورشارد: أولاً، شكراً لك. هذه التجربة السريرية للطب الدقيق هي نتيجة تعاون دولي كبير. نحن جزء من فريق كبير من الأشخاص. عملنا مع مقدمي الرعاية الصحية المجتمعية ومع قادة المجتمع. عملنا مع وكالات حكومية مختلفة. عملنا مع مؤسسات طبية مختلفة حول العالم وفي الولايات المتحدة.

درسنا الأصل الجيني DNA للسكان الأصليين في المكسيك. هؤلاء الأشخاص في الولايات المتحدة يطلق عليهم الأمريكيون الأصليون، ولكن في المكسيك يطلق عليهم السكان الأصليون. إنهم السكان الذين كانوا هناك قبل وصول كولومبوس إلى أمريكا.

أولاً، أثبتنا أن هناك تنوعاً جينياً شخصياً كبيراً among السكان الأصليين في المكسيك. أمريكي أصلي في شمال غرب المكسيك يختلف جينياً عن أمريكي أصلي في جنوب شرق المكسيك. الاختلاف في DNA كبير. إنه نفس الاختلاف بين DNA الشخص الصيني وDNA الشخص الأوروبي.

كانت هذه نتيجة ضخمة بحد ذاتها. إنها مهمة للطب الدقيق. لكني طبيب-عالم. أنا مهتم بعوامل الصحة المهمة للطب العملي.

لذلك قسنا الوظيفة الرئوية في السكان الأصليين للمكسيك. الوظيفة الرئوية سهلة القياس جداً. إنها سهلة القياس مثل قياس طول الشخص أو وظيفة القلب. سألنا السؤال: هل يحدث الأصل الجيني DNA الشخصي فرقاً في احتمال إصابة الشخص بمرض رئوي؟

أدخلنا بيانات من الأمريكيين الأصليين في المعادلات لتحديد ما إذا كان الشخص يستوفي المعايير التشخيصية لمرض الرئة. أثبتنا أن الأصل الجيني DNA يحدث فرقاً في المعايير التشخيصية لمرض الرئة. لعبت الجينات دوراً في ما يصل إلى 10% من الوظيفة الرئوية.

هذه نتيجة very significant للطب الشخصي. إنها تغير المعايير السريرية لتشخيص مرض الرئة. كما لو أن الشخص أصبح أكبر بـ 10 سنوات إذا نظرنا فقط إلى الوظيفة الرئوية.

يمكن أن يصل الاختلاف في الوظيفة الرئوية إلى 10%. هذا مهم سريرياً. تعني نتائج تجربتك السريرية أن الشخص قد يستوفي معايير تشخيص مرض الرئة، أو يمكن اعتبار الشخص سليماً. الفرق هو في ما يعتبر "طبيعياً" لمثل هذا الشخص.

عادةً ما تعتمد القيمة "الطبيعية" لوظيفة الرئة على العمر. لكن القيمة "الطبيعية" لوظيفة الرئة تعتمد أيضًا على الأصل الجيني DNA للشخص. يتطلب الطب الشخصي تعديل معايير التشخيص لكل فرد.

الدكتور إستيبان بيرتشارد، دكتور في الطب: نعم. هذا مهم لأن معايير وظيفة الرئة "الطبيعية" تعني الكثير للمرضى. تُستخدم معادلات وظيفة الرئة لتحديد أهلية المريض للجراحة. كما تُستخدم "القيم الطبيعية" لتحديد مدفوعات الإعاقة للمريض.

تُستخدم هذه المعايير أيضًا لتأهيل المرضى لعمليات زراعة الرئة، والعلاج بالأكسجين، والعلاجات الأخرى. فرق بنسبة 10% في وظيفة الرئة يعتبر كبيرًا ويمكن أن يغير تشخيص مرض الرئة لدى المريض.

يعتمد تشخيص العديد من الأمراض المختلفة—مثل الربو، وانتفاخ الرئة—على معايير وظيفة الرئة "الطبيعية". استنتاجنا المهم هو أننا لا نستطيع استخدام نهج "مقاس واحد يناسب الجميع" في الطب. لا يمكننا ببساطة القول، "لأنك أوروبي، فإن جميع الأوروبيين مثلك تمامًا."

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: هذا هو هدف الطب الشخصي—تخصيص التشخيص والعلاج لكل فرد.

شملت تجربتك السريرية البحثية أكثر من 1000 شخص من مناطق عديدة في المكسيك. استنتاجات تجربتك السريرية مهمة لمناطق أخرى من العالم. سكان شمال أوروبا يختلفون على الأرجح عن سكان جنوب أوروبا. وهذا ينطبق على مناطق أخرى.

يعتبر البعض هؤلاء السكان متجانسين. أحيانًا يتخذون قرارات التشخيص والعلاج في عصر الطب الدقيق.

يوجد "تدرج جيني" في أوروبا بين الشمال الغربي والجنوب الشرقي. هاجر العديد من الأشخاص في أوروبا بين الشمال والجنوب، وبين الشرق والغرب. الأوروبيون ليسوا جميعًا متشابهين. فهم التنوع الجيني الشخصي هو مفتاح الطب الدقيق.

أظهرنا التنوع الجيني للأشخاص في أمريكا اللاتينية وفي المكسيك. سكان المكسيك هم مزيج من ثلاث مجموعات عرقية رئيسية: الأفريقية، والأمريكية الأصلية، والأوروبية. أظهرنا أن الأصل الجيني DNA يلعب دورًا في القرارات الطبية.

الدكتور إستيبان بيرتشارد، دكتور في الطب: هذه فائدة رئيسية للطب الشخصي. هذا اكتشاف مهم جدًا. كررنا التجربة السريرية على الأمريكيين من أصل أفريقي وحصلنا على نتائج مماثلة. نشرنا نتائجنا في مجلة نيو إنجلاند الطبية (New England Journal of Medicine). وهي واحدة من أشهر المجلات الطبية في العالم.

أخبرنا أمثلة على الطب الدقيق. أحيانًا يؤثر الأصل الجيني DNA للفرد بشكل عميق على خطر الإصابة بأمراض معينة. يؤثر الأصل الجيني DNA على احتمالية التعرض لآثار جانبية من الأدوية.

أظهرت في بحثك أن الأصل الجيني DNA يلعب دورًا مهمًا في التصلب المتعدد. كما أظهرت أن الأصل الجيني DNA يؤثر على احتمالية حدوث آثار جانبية شديدة من دواء الصرع الشائع، كاربامازيبين (تيجريتول).

أخبرنا المزيد عن هذين المثالين لأنهما يوضحان فوائد الطب الشخصي.

الدكتور إستيبان بيرتشارد، دكتور في الطب: نعم، هذا العمل يوضح بشكل جميل. العوامل الجينية في أمراض الرئة. كيف يؤثر الأصل الجيني DNA على خطر الإصابة بالربو لدى البالغين والأطفال. "وظيفة الرئة الطبيعية" تعتمد على الأصل الجيني DNA.