يشرح الخبير الرائد في سرطان القولون والمستقيم، الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، كيف يعيد الطب الدقيق وتوصيف الورم الجزيئي تشكيل تشخيص سرطان القولون. ويوضح التحول من التدريج التقليدي إلى تصنيف يشمل موقع الورم، وجنس المريض، والطفرات المحددة مثل KRAS وBRAF. يصف الدكتور شمول، دكتور في الطب، تصميمًا رائدًا للتجربة السريرية التكيفية الذي يختبر بكفاءة تركيبات متعددة جديدة للعلاج الكيميائي في الخط الأول مقابل نظام صيانة قياسي.
More from Public Health
More from Diagnostic Detectives Network
الطب الدقيق والتكهن في علاج سرطان القولون والمستقيم
انتقل إلى القسم
- العوامل المؤثرة في تكهن سرطان القولون
- التصنيف الجزيئي بما يتجاوز التصنيف TNM
- العلاج الموجه بناءً على الطفرات الورمية
- تصميم تجربة سريرية تكيفية مبتكرة
- العلاج التثبيتي بعد العلاج الكيميائي الاستقرائي
- مستقبل الرعاية الشخصية لسرطان القولون
- النص الكامل
العوامل المؤثرة في تكهن سرطان القولون
يتأثر تكهن سرطان القولون بمزيج معقد من العوامل. يؤكد الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أن سرطان القولون والمستقيم ليس مرضاً واحداً بل مجموعة من كيانات جزيئية مختلفة عديدة. تنشأ هذه العوامل من بيولوجيا الورم وكذلك من جسم المريض نفسه.
يوفر التصنيف التشريحي التقليدي وموقع الورم أساساً للتكهن. إلا أن الفهم الحديث يتطلب دمج هذه العوامل مع البيانات الجزيئية للحصول على صورة كاملة.
التصنيف الجزيئي بما يتجاوز التصنيف TNM
يتجاوز نظام تصنيف جديد لسرطان القولون التصنيف البسيط وفق نظام TNM. يدمج هذا النظام أنواع التعبير الجزيئي، والمرحلة السريرية للمرض، وموقع الورم الأولي. كما يأخذ في الاعتبار جنس المريض، حيث يمكن أن يؤثر ذلك على استجابة العلاج والنتائج.
يشرح الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أن هذه النظرة الشاملة حاسمة لاختيار العلاج الشخصي. الاعتماد فقط على المرحلة التشريحية يمكن أن يحجب اختلافات حرجة على المستوى الجزيئي تؤثر مباشرة على مسار المريض.
العلاج الموجه بناءً على الطفرات الورمية
يعد تحديد الطفرات الورمية الخاصة حجر أساس في الطب الدقيق لسرطان القولون والمستقيم. للطفرات في جينات مثل KRAS وBRAF تأثير عميق على خيارات العلاج والتكهن العام. هذه المؤشرات الحيوية ذات صلة في كل مرحلة من مراحل المرض، من المبكرة إلى المتقدمة.
يناقش الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، والدكتور شمول كيف توجه هذه الطفرات القرارات العلاجية. يضمن هذا النهج حصول المرضى على العلاجات الأكثر احتمالاً للفعالية ضد النوع الفرعي المحدد لسرطانهم.
تصميم تجربة سريرية تكيفية مبتكرة
يصف الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، تصميم تجربة سريرية تكيفية حديثة لاختبار أدوية جديدة لسرطان القولون. يستخدم هذا النموذج المبتكر التحليل البايزي لتقييم تركيبات كيميائية تجريبية متعددة في وقت واحد ضمن تجربة كبيرة واحدة. التصميم تكيفي، مما يعني أنه يمكن إغلاق فرع من التجربة بينما تستمر الدراسة في اختبار تركيبات جديدة.
توفر هذه الطريقة بيانات مقارنة قوية حول أدوية مختلفة تحت ظروف متطابقة. إنها طريقة فعالة للغاية لتسريع اكتشاف خيارات علاجية جديدة للخط الأول للمرضى المشخصين حديثاً.
العلاج التثبيتي بعد العلاج الكيميائي الاستقرائي
إستراتيجية رئيسية في الرعاية الحديثة لسرطان القولون هي استخدام العلاج التثبيتي. يتلقى المرضى أولاً دورة قياسية مدتها ثلاثة أشهر من العلاج الكيميائي الاستقرائي. بالنسبة لغالبية المرضى، يكون هذا العلاج الأولي فعالاً.
تهدف مرحلة التثبيت اللاحقة إلى الحفاظ على الاستجابة التي حققها الاستقراء. نظام تثبيت قياسي شائع يجمع بين 5-فلورويوراسيل و بيفاسيزوماب. في التجارب التكيفية، تتم مقارنة هذا المعيار مع تركيبات دوائية تجريبية جديدة متنوعة لإيجاد إستراتيجيات طويلة الأمد أكثر فعالية.
مستقبل الرعاية الشخصية لسرطان القولون
يكمن مستقبل علاج سرطان القولون في فهم جزيئي متزايد التفصيل. يتوقع الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أن معرفة العديد من مراحل وأنواع السرطان ستستمر في التوسع. سيمكن هذا أطباء الأورام من معرفة كيفية علاج كل مريض على حدة بدقة أكبر.
يسلط الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، الضوء على أن التقدم الحالي مبني على بيانات من التجارب السريرية الاستباقية. البحث المستمر وتصاميم التجارب التكيفية تمهد الطريق لعصر جديد من الرعاية الشخصية والفعالة حقاً لسرطان القولون.
النص الكامل
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: كيف نتنبأ بالبقاء لكل مريض بسرطان القولون والمستقيم؟ كيف يمكن للطب الدقيق في علاج سرطان القولون والمستقيم أن يؤثر على التكهن؟ كيف نكيف العلاج الكيميائي الموجه لسرطان القولون لكل مريض؟
يناقش خبير رائد في أورام سرطان القولون والمستقيم والبحث العلمي تكهن سرطان القولون وخيارات العلاج.
يكتب الكثير عن التكهن في المرحلة الثانية والثالثة والرابعة من سرطان القولون والمستقيم. لكننا نتعلم أن سرطان القولون ليس كياناً واحداً؛ بل هو ربما عشرات الأمراض المختلفة المسماة "سرطان القولون والمستقيم".
ربما يحجب التكهن بسرطان القولون حسب المرحلة أو التصنيف TNM الاختلافات على المستوى الجزيئي لأورام سرطان القولون. دعنا نعيد صياغة سؤال التكهن: ما هي العوامل المهمة التي تؤثر على التكهن في مريض معين بسرطان القولون؟
تأتي هذه العوامل من ورم سرطان القولون؛ وهي تعكس أيضاً جسم المريض. لا يمكننا الإجابة على هذا السؤال في بضع جمل.
الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب: يأخذ تصنيف جديد لسرطان القولون في الاعتبار أنواع التعبير الجزيئي لسرطان القولون. كما يشمل المرحلة السريرية، وموقع الورم، وجنس المريض.
التصنيف لسرطان القولون مهم أيضاً لاختيار العلاج الشخصي للعلاج الكيميائي. يجب علينا تحديد الطفرات الورمية الخاصة؛ على سبيل المثال، تؤثر طفرة KRAS أو BRAF في أورام سرطان القولون على العلاج والتكهن في كل مرحلة.
لدينا مشكلتان في التنبؤ بتكهن سرطان القولون: إحداهما الموقع التشريحي للورم والمرحلة المرضية الإجمالية لغزو الورم. العامل الآخر الذي يؤثر على التكهن هو الطفرات الجزيئية في ورم سرطان القولون نفسه.
مع الوقت، سنصل إلى فهم أكثر تفصيلاً للعديد من مراحل وأنواع أورام سرطان القولون. سنعرف exactly كيف نعالج كل مريض.
لكن في الوقت الحالي، نحن محدودون نسبياً بالبيانات القادمة من التجارب السريرية الاستباقية.
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: ومع ذلك، نعرف عدة عوامل مهمة في تكهن سرطان القولون.
الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب: كانت هناك تجربة سريرية نظمتها في ألمانيا. تمت بالتعاون مع روش. يمكنني الحديث عن الشركة دون تضارب مصلحة لأن تجارب دولية مماثلة أجريت في المملكة المتحدة.
كما أن التجارب السريرية في تورونتو، كندا، ودول أخرى أدت إلى استنتاجات مماثلة حول العوامل التكهنية في سرطان القولون والمستقيم. كان هدف هذه التجربة السريرية هو إيجاد أدوية كيميائية موجهة جديدة لسرطان القولون.
كان الهدف هو تحديد علاج جديد مبكر للخط الأول لسرطان القولون—ليس في العلاج الكيميائي المتقدم للخط الرابع والخامس لسرطان القولون والمستقيم، بل في بداية العلاج.
البحث عن خيارات علاج جديدة للخط الأول صعب لأننا لدينا بالفعل علاج كيميائي فعال للمرضى المشخصين حديثاً بسرطان القولون.
ما نفعله هو هذا: نعطي ثلاثة أشهر من العلاج الكيميائي القياسي. وهو فعال لغالبية هؤلاء المرضى، على الأقل من البداية.
ثم لدينا المرحلة التي نسميها مرحلة التثبيت. نهدف إلى الحفاظ على تأثير العلاج الكيميائي الاستقرائي الأول. نعطي 5-فلورويوراسيل و بيفاسيزوماب كعلاج تثبيتي.
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: يمكن علاج مرضى سرطان القولون بهذه التركيبة لفترة طويلة.
الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب: نقارن هذا العلاج التثبيتي القياسي بتركيبة من أدوية تجريبية مختلفة لسرطان القولون. نستخدم تركيبات دوائية تجريبية مختلفة لسرطان القولون.
أحياناً ينتهي فرع من التجربة السريرية؛ لا نوقف التجربة السريرية. نحاول بعد ذلك تركيبة كيميائية مختلفة. هذا يسمى تصميم تجربة سريرية تكيفية.
هذا تصميم أكثر حداثة للتجارب السريرية. لديه تحليل بايزي للعلاج الكيميائي في سرطان القولون. يمكننا من إجراء تجربة سريرية كبيرة واحدة.
نضع جميع التراكيب الكيميائية في نفس المرضى. نختبر الأدوية في نفس الوقت وتحت نفس الأمراض. لدينا معلومات جيدة عن قيمة هذه الأدوية المختلفة لسرطان القولون.
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هذه أول تجربة سريرية تكيفية كبرى للمرضى الذين يبدأون العلاج الكيميائي الاستقرائي لسرطان القولون.