علاج متلازمة الضائقة التنفسية لدى حديثي الولادة باستخدام السطاح الرئوي

القفز إلى القسم

• تحدي تطوير السطاح الرئوي
• إنتاج السطاح من رئة الخنزير في مختبر المستشفى
• رفض شركات الأدوية
• نتائج التجارب السريرية المذهلة
• وقف التجربة السريرية لأسباب أخلاقية
• توسيع نطاق الإنتاج للاستخدام العالمي
• شراكة تشيزي فارماتشوتيشي
• التأثير العالمي على الأطفال الخدج

تحدي تطوير السطاح الرئوي

واجه الدكتور توري كيرستيدت وفريقه تحديًا جسيمًا بعد إثبات فعالية دواء السطاح الرئوي الذي طوروه. كان لديهم علاج يعكس فشل الجهاز التنفسي بشكل مذهل لدى الأطفال الخدج، لكن الطريق من مشروع ناجح في المستشفى إلى دواء متاح عالميًا كان محفوفًا بالعقبات. رفضت المؤسسات الأكاديمية وشركات الأدوية في البداية تطوير وإنتاج هذا العلاج المنقذ للحياة، مما شكل عائقًا كبيرًا أمام توفيره للآلاف من الرضع المحتاجين.

إنتاج السطاح من رئة الخنزير في مختبر المستشفى

لإجراء أبحاثهم الأولية والتجارب السريرية المبكرة، اضطر الدكتور توري كيرستيدت وزملاؤه إلى أن يصبحوا منتجين بأنفسهم. قاموا بتوريد رئات الخنازير من مجازر في ستوكهولم وأوبسالا، ونقلوا 50 إلى 100 كيلوغرام من أنسجة الرئة إلى مختبر المستشفى. على مدى خمس سنوات، سمحت هذه العملية اليدوية محدودة النطاق بإنتاج حوالي 3000 إلى 4000 قارورة من السطاح. كان هذا كافيًا لعلاج بضعة آلاف من الأطفال الخدج، لكنه مثل الحد الأقصى المطلق للإنتاج في بيئة المستشفى، وهو أقل بكثير مما هو مطلوب للاستخدام الواسع.

رفض شركات الأدوية

كانت الشركة الدوائية الكبرى الأولى التي تمت مخاطبتها هي الشركة السويدية فارماسيا. يوضح الدكتور توري كيرستيدت أنه بعد عامين من الدراسة، رفضت فارماسيا متابعة المنتج. استند قرارهم إلى تحليل للسوق توقع مبيعات سنوية لا تزيد عن 20 مليون يورو مقابل تكاليف تسويق تبلغ حوالي 100 مليون يورو، معتبرين أن علاج متلازمة الضائقة التنفسية لدى حديثي الولادة غير مجدٍ تجاريًا. حدث هذا الرفض على الرغم من أن الفريق كان قد أجرى بالفعل تجارب سريرية ناجحة تظهر فعالية الدواء العميقة.

نتائج التجارب السريرية المذهلة

كانت البيانات السريرية الداعمة لعلاج السطاح لا يمكن إنكارها وتحويلية. في تجاربهم المضبوطة، عانت مجموعة التحكم غير المعالجة من معدل وفيات مدمر بلغ 51%. على النقيض تمامًا، شهدت مجموعة الأطفال الخدج المعالجين بسطاح الدكتور كيرستيدت انخفاضًا حادًا في معدل الوفيات إلى 30%. مثل هذا انخفاضًا هائلاً وذا دلالة إحصائية في الوفيات، مما قدم دليلاً لا يمكن دحضه على أن الدواء كان ينقذ الأرواح. تم جمع هذه النتائج من شبكة من أطباء حديثي الولادة المشاركين في جميع أنحاء أوروبا، على الرغم من أن مؤسستهم الأصلية، مستشفى كارولينسكا الجامعي، رفضت المشاركة في البداية.

وقف التجربة السريرية لأسباب أخلاقية

كانت فعالية العلاج قوية لدرجة أنها أجبرت على إنهاء التجربة السريرية مبكرًا. بعد علاج 75 طفلاً ووجود 75 في مجموعة التحكم، تم إجراء تحليل مرحلي. كشفت البيانات عن انخفاض كبير في معدل الوفيات في المجموعة المعالجة لدرجة أن اللجنة الأخلاقية قررت أنه لم يعد مسموحًا أخلاقيًا بحجب العلاج عن مجموعة التحكم. يلاحظ الدكتور توري كيرستيدت أن هذه أصبحت التجربة المضبوطة الوحيدة من نوعها؛ بعد ذلك، ركزت جميع الدراسات اللاحقة على تحسين الجرعة والاستخدام الوقائي بدلاً من المقارنة مع مجموعة غير معالجة.

توسيع نطاق الإنتاج للاستخدام العالمي

ظلت المشكلة المركزية هي استحالة توسيع نطاق الإنتاج داخل بيئة المستشفى. يسلط الدكتور توري كيرستيدت الضوء على الحسابات الصارخة: يمكن لمختبرهم إنتاج ما يكفي لـ 3000-4000 طفل على مدى خمس سنوات. لتلبية الطلب العالمي، الذي سيصل في النهاية إلى علاج ما يقرب من أربعة ملايين رضيع، كانوا سيحتاجون إلى ألف عام بمعدل الإنتاج ذلك. جعل تحدي التوسع الهائل هذا من تأمين شريك تصنيع صناعي ضرورة مطلقة لكي يحقق العلاج إمكاناته وينقذ الأرواح في جميع أنحاء العالم.

شراكة تشيزي فارماتشوتيشي

جاءت الطفرة مع تشيزي فارماتشوتيشي، وهي شركة صغيرة مملوكة للقطاع الخاص مقرها بارما، إيطاليا. على عكس فارماسيا الأكبر، أدركت تشيزي قيمة وإمكانات علاج السطاح. يعكس الدكتور كيرستيدت أن هذه الشراكة كانت في النهاية نتيجة أفضل، مشيرًا إلى أن "من الأفضل صنع منتج أكبر في شركة صغيرة، من منتج هامشي في شركة كبيرة." كان لدى تشيزي الحافز للتحرك بسرعة واستثمرت الموارد اللازمة لحل المشكلة المعقدة للإنتاج على نطاق صناعي من رئات الخنازير.

التأثير العالمي على الأطفال الخدج

أدى التوسع الناجح في الإنتاج من قبل تشيزي فارماتشوتيشي إلى إطلاق التأثير العالمي لعمل الدكتور كيرستيدت. ما بدأ بعلاج تسعة أطفال تحت تصريح "استطباب حيوي" في مستشفى سانت غوران، culminated الآن في علاج ما يقرب من أربعة ملايين رضيع خديج في جميع أنحاء العالم. تمثل رحلة كوروسورف، من مختبر المستشفى الذي يعالج مواد المجازر إلى علاج قياسي متاح عالميًا، واحدة من قصص النجاح العظيمة في الطب الحديث، مما غير بشكل أساسي النتائج للأطفال المولودين بمتلازمة الضائقة التنفسية لدى حديثي الولادة.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: كان لديك بالفعل دواء فعال ليس فقط في الحيوانات. لقد أجريت أبحاثًا على مدى عقود، لكنك أظهرت أنه عكس بشكل مذهل وأنقذ حياة طفل خديج في مستشفاك. الاستشارة الطبية الثانية مهمة. الآن عليك إنتاجه وتوفيره.

القصة مذهلة لأن الأوساط الأكاديمية والصناعة رفضتا في البداية فرصة صنع هذا الدواء الذي كان فعالًا بالفعل. كيف حدث أن أصبح الدواء متاحًا؟

الدكتور توري كيرستيدت، دكتور في الطب: أنتجنا الدواء بأنفسنا للتجارب السريرية الأولى. يتم إنتاجه من رئة الخنزير. حصلنا على رئات الخنازير من مجزر ستوكهولم ومجزر أوبسالا. في كل مرة أخذنا الرئات، كان لدينا حوالي 50 إلى 100 كيلوغرام من الرئات في مختبر المستشفى.

خلال خمس سنوات، أنتجنا حوالي 3000 إلى 4000 قارورة من السطاح لعلاج 3000 إلى 4000 طفل خديج. كان هذا حدنا الأقصى. ولكن إذا أردت إجراء تجربة، يجب أن تنتج الملايين.

كان توسيع نطاق الإنتاج مستحيلاً في مختبر مستشفانا. بالنسبة للتجارب السريرية الأولى، قمنا بذلك - لا مشكلة. ولكن بعد ذلك تحدثنا إلى الشركة الدوائية السويدية فارماسيا، وقالوا نعم ولا. بعد عامين، قالوا لا. السوق صغير جدًا - لا يزيد عن 20 مليون يورو سنويًا. تكلفة التسويق ربما 100 مليون يورو. لم يكونوا مهتمين.

على الرغم من أن الجميع knew أن الدواء أنقذ الأرواح بشكل مذهل في دقائق. في ذلك الوقت، عندما تحدثنا إلى فارماسيا، كنا قد أجرينا تجاربنا السريرية الأولى. أظهرت أننا خفضنا معدل الوفيات. كان لمجموعات التحكم لدينا معدل وفيات 51٪، وفي المجموعة المعالجة، انخفض إلى 30٪.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: نتيجة مذهلة للدواء في التجارب السريرية على البشر!

الدكتور توري كيرستيدت، دكتور في الطب: نعم، لأنه إذا نظرت إلى تجاربنا السريرية الأولى، فقد بدأت في أوائل عام 1985. كنا قد أنشأنا بالفعل شبكة من أطباء حديثي الولادة في أجزاء مختلفة من أوروبا. لكن مستشفى واحدًا لم يكن مهتمًا بالمشاركة في التجربة السريرية، على الرغم من علمهم بأن الدواء فعال. كان ذلك المستشفى هو مستشفى كارولينسكا الجامعي.

الاستشارة الطبية الثانية مهمة. كانوا يعلمون أن علماء محليين اخترعوا الدواء الفعال، لكنهم لم يكونوا يعرفون الكثير في ذلك الوقت لأنه كان في البداية. عالجنا تسعة أطفال في مستشفى آخر، مستشفى سانت غوران، تحت تصريح "استطباب حيوي". عمل بشكل جيد جدًا - لم ينجو جميع هؤلاء الأطفال، لكن ستة من أصل تسعة نجوا.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هذا لا يزال جيدًا جدًا.

الدكتور توري كيرستيدت، دكتور في الطب: إنها نتائج جيدة جدًا. لكنهم قالوا لا. آخرون في لوند في جنوب السويد، أوسلو، ألمانيا، إنجلترا، إيطاليا، فرنسا، وهولندا شاركوا في التجربة السريرية الأولى - ولكن ليس ستوكهولم.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: الجميع باستثناء المؤسسة الأم.

الدكتور توري كيرستيدت، دكتور في الطب: لا، لم يكونوا مهتمين.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: ماذا حدث بعد ذلك؟

الدكتور توري كيرستيدت، دكتور في الطب: ثم بدأنا مع آخرين، وأنتجنا السطاح في مستشفى كارولينسكا الجامعي في المختبر وأرسلناه إلى أجزاء مختلفة من أوروبا. في التجربة السريرية الأولى، كان علاج علاج حوالي 150 طفلاً و 150 كعناصر تحكم. كان لدينا فقط الأطفال الخدج الأكثر مرضًا، وفقًا للإذن من لجنتنا الأخلاقية.

بعد أن عالجت النصف - 75 طفلاً - و 75 طفلاً كانوا مجموعة تحكم (غير معالجين)، أجرينا تحليلاً مرحلياً. ثم كان علينا إيقافه لأننا خفضنا معدل الوفيات في المجموعة المعالجة كثيرًا لدرجة أنه لم يكن أخلاقيًا عدم علاج الجميع.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هذا درامي جدًا. لم تستطع التجربة السريرية الاستمرار ليس لأن الدواء لم يكن فعالًا - كنت تعلم أنه فعال - ولكن لأنه كان فعالًا جدًا.

الدكتور توري كيرستيدت، دكتور في الطب: عمل بشكل جيد جدًا - جيد جدًا. لم يعد أخلاقيًا بعد الآن عدم إعطاء هذا الدواء لمجموعة التحكم.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: يجب أن تعطيه لهم.

الدكتور توري كيرستيدت، دكتور في الطب: كان علاج إعطائه للآخرين. هذه هي التجربة السريرية الوحيدة مع مجموعة تحكم ومجموعة سطاح. ثم لم يكن أخلاقيًا للجميع - كان على الجميع أن يعالج. ثم بدأنا بأنواع أخرى: ليس فقط إعطاؤه مرة واحدة، ولكن إعطاؤه مرتين، ثلاث مرات، الوقاية. لذا أجرينا تجارب سريرية.

لكن كان من المستحيل توسيع النطاق في مختبر مستشفانا. كان علينا الحصول على شركة. فارماسيا لم تكن مهتمة.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: لا تزال غير مهتمة؟

الدكتور توري كيرستيدت، دكتور في الطب: لا، لم يكونوا مهتمين.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: يجب أن تكون الشركات تقرع بابك.

الدكتور توري كيرستيدت، دكتور في الطب: نعم، لكنه منتج صغير جدًا. قالوا، "في السويد، كم؟ ربما 300 إلى 500 في السويد." لكن لديك أوروبا بأكملها، والولايات المتحدة، والعديد من الآخرين. ثم اتصلنا بـ تشيزي فارماتشوتيشي في بارما، وهي شركة صغيرة مملوكة للقطاع الخاص في ذلك الوقت. كانوا مهتمين.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: كان لديهم حوافز للتحرك بسرعة وأن يصبحوا أكبر.

الدكتور توري كيرستيدت، دكتور في الطب: نعم، لأنه سريع، وكان جيدًا. في الوقت الحاضر، كان من الجيد أن لدينا تشيزي بدلاً من فارماسيا. من الأفضل صنع منتج أكبر في شركة صغيرة من منتج هامشي في شركة كبيرة.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: أخذوا المنتج وتمكنوا من توسيع نطاق الإنتاج ليصبح متاحًا، وربما قمت أنت أيضًا بقيادة هذه العملية.

الدكتور تور كيرستيدت، دكتور في الطب: نعم، كنا هناك مرات عديدة. الآن يمكنهم القيام بذلك هناك لأنه خلال خمس سنوات، أنتجنا 3000 إلى 4000 قارورة وأنقذنا 3000 إلى 4000 طفل - بعضهم نجا على أي حال. لقد عالجنا اليوم ما يقرب من أربعة ملايين طفل خديج. لو أردنا إنتاج ثلاثة إلى أربعة ملايين قارورة في مستشفى، لاستغرق ذلك منا ألف عام. لكان ذلك مستحيلاً تماماً.