تُظهر هذه المراجعة الشاملة لبرنامج حفظ أنسجة المبيض بالتبريد للأطفال على مدى 12 عامًا نموًا كبيرًا في خدمات الحفاظ على الخصوبة للمرضى الصغار الذين يواجهون علاجات السرطان. نفذ البرنامج 184 إجراءً مع زيادة الحالات السنوية، وانخفاض عمر المرضى مع مرور الوقت، ومعدلات مشاركة بحثية مرتفعة بشكل ملحوظ تجاوزت 90%. تُظهر هذه النتائج كيف تُوسع البرامج المتخصصة للأطفال الوصول إلى الحفاظ على الخصوبة مع تعزيز البحث الذي سيعود بالفائدة على المرضى في المستقبل.
More from Diagnostic Detectives Network
12 عامًا من تجميد أنسجة المبيض لدى الأطفال: تتبع التقدم في الحفاظ على الخصوبة
جدول المحتويات
- المقدمة: أهمية الحفاظ على الخصوبة للمرضى الصغار
- كيفية إجراء البحث
- خصائص المرضى والتشخيصات
- توقيت العلاج وتنسيق الرعاية
- المشاركة في البحث والتبرع بالأنسجة
- تطور البرنامج والمعالم الرئيسية
- ما يعنيه هذا للمرضى والعائلات
- قيود الدراسة
- الاتجاهات المستقبلية في الحفاظ على الخصوبة
- معلومات المصدر
المقدمة: أهمية الحفاظ على الخصوبة للمرضى الصغار
أصبح الحفاظ على الخصوبة مكونًا حاسمًا في الرعاية الشاملة للمرضى الأطفال الذين يواجهون علاجات قد تعرض جهازهم التناسلي للضرر. مع تجاوز معدلات البقاء على قيد الحياة لسرطانات الأطفال الآن 80%، سيعيش معظم المرضى حتى سن البلوغ، مما يجعل قضايا جودة الحياة مثل الخصوبة المستقبلية ذات أهمية متزايدة.
حوالي 60% من الناجين من سرطانات الأطفال يعانون من مضاعفات خطيرة طويلة الأمد، مع كون العقم مصدر قلق كبير. علاجات السرطان المحددة - خاصة العلاج الكيميائي المؤلكل والإشعاع الذي يستهدف منطقة الحوض أو الدماغ - يمكن أن تزيد بشكل كبير من خطر قصور المبيض المبكر (انقطاع الطمث المبكر) والعقم.
توصي المنظمات الطبية الرئيسية بما في ذلك الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري، والشبكة الشاملة الوطنية للسرطان، والأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال، والجمعية الأمريكية للطب التناسلي، بأن يتلقى المرضى والعائلات استشارة شاملة حول الحفاظ على الخصوبة قبل بدء العلاجات التي قد تؤثر على الخصوبة المستقبلية.
برز الحفظ بالتبريد لأنسجة المبيض (OTC) - تجميد أنسجة المبيض للاستخدام المستقبلي - كخيار الحفاظ على الخصوبة الوحيد للمرضى الذين لم يبلغوا بعد. وهو أيضًا ذو قيمة للمرضى الذين يحتاجون إلى بدء العلاج فورًا ولا يمكنهم التأخير لأسابيع اللازمة لتحفيز البويضات واسترجاعها.
كيفية إجراء البحث
استعرضت هذه الدراسة 12 عامًا من البيانات من برنامج الحفاظ على الخصوبة والهرمونات واستعادتها في مستشفى آن وروبرت إتش لوري للأطفال في شيكاغو. أجرى الباحثون تحليلًا استعاديًا لجميع المرضى الذين خضعوا للحفظ بالتبريد لأنسجة المبيض بين مارس 2011 وفبراير 2023.
اتبعت البرنامج إرشادات أخلاقية صارمة مع موافقة مجلس المراجعة المؤسسي وحصلت على موافقة مستنيرة من جميع المرضى والعائلات. قدم المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فأكثر موافقتهم الخاصة، بينما قدم المرضى الأصغر سنًا موافقة مع موافقة الوالدين.
أجرى الفريق الطبي استئصال المبيض من جانب واحد (إزالة مبيض واحد) للحفظ بالتبريد للأنسجة، عادة باستخدام تقنيات تنظير البطن. كلما أمكن، تم تنسيق هذا الإجراء مع الإجراءات الطبية الأخرى اللازمة - مثل وضع المنفذ أو خزعة نخاع العظم - لتقليل التعرض للتخدير.
اتبعت معالجة أنسجة المبيض بروتوكولات موحدة: تم تخفيف المبيض إلى سمك 1.5-2.0 ملم وتقطيعه إلى شرائح بعرض 3-5 ملم قبل الحفظ بالتبريد باستخدام وسائط تجميد متخصصة ومعدات تجميد بمعدل محكم. ثم تم نقل الأنسجة المجمدة إلى مرافق التخزين طويلة الأمد.
جمع الباحثون بيانات واسعة النطاق حول التركيبة السكانية للمرضى، والتشخيص، والتاريخ العلاجي، والحالة البلوغية، والمشاركة في البحث. تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برامج متخصصة لتحديد الاتجاهات والأنماط خلال فترة الـ 12 عامًا.
خصائص المرضى والتشخيصات
أجرى البرنامج الحفظ بالتبريد لأنسجة المبيض على 184 مريضًا خلال فترة الدراسة البالغة 12 عامًا. كان متوسط العمر في وقت الإجراء 8.99 سنة، مع تتراوح أعمار المرضى من حديثي الولادة إلى 27 عامًا. يعكس هذا تركيز البرنامج على المرضى الأطفال والشباب.
أظهرت التركيبة السكانية للمرضى خصائص ديموغرافية مثيرة للاهتمام:
- 73.2% عرّفوا أنفسهم كبيض
- 8.2% عرّفوا أنفسهم كسود
- 5.4% عرّفوا أنفسهم كآسيويين
- 13.2% عرّفوا أنفسهم بخلفيات عرقية أخرى
- 75.5% كانوا غير هيسبانيين
- 15.8% عرّفوا أنفسهم كهيسبانيين أو لاتينيين
- 8.7% لم يفصحوا عن معلومات العرق
بخصوص الحالة البلوغية، كان 115 مريضًا (62.5%) في مرحلة ما قبل البلوغ في وقت إجراءهم، بينما كان 69 مريضًا (37.5%) في مرحلة ما بعد البلوغ. كشف البحث عن اتجاه كبير نحو خضوع المرضى الأصغر سنًا لـ OTC مع مرور الوقت، مع انخفاض متوسط العمر من 16.4 إلى 6.6 سنوات خلال فترة الدراسة.
تفاوتت تشخيصات السرطان بين الفئات العمرية: المرضى في مرحلة ما قبل البلوغ كان لديهم في الغالب:
- أورام صلبة أخرى (عادة ورم ويلمز أو الورم الأرومي العصبي)
- ساركوما
- أورام الدماغ أو العمود الفقري
المرضى في مرحلة ما بعد البلوغ كان لديهم في الغالب:
- ساركوما
- ابيضاض الدم أو اللمفوما
- حالات دموية حميدة
خدم البرنامج أيضًا مرضى من جميع أنحاء البلاد، حيث سافر 48 مريضًا (26.0%) من مؤسسات خارجية للإجراء - بعضهم جاء من أماكن بعيدة مثل سياتل، واشنطن.
توقيت العلاج وتنسيق الرعاية
كانت النتيجة المهمة أن 128 مريضًا (69.6%) قد تلقوا بالفعل جزءًا من علاج السرطان المخطط لهم قبل الخضوع للحفظ بالتبريد لأنسجة المبيض. حدث هذا بالتساوي في كل من المرضى في مرحلة ما قبل البلوغ وما بعد البلوغ، حيث تلقى 69.6% في كل مجموعة بعض العلاج أولاً.
حدثت مشكلة التوقيت هذه عادةً لسببين: الحاجة الملحة لبدء علاج السرطان المنقذ للحياة فورًا، أو حاجة العائلات إلى وقت إضافي للنظر في خيارات الحفاظ على الخصوبة قبل اتخاذ القرار. جميع المرضى الذين تلقوا العلاج قبل OTC تم تشخيصهم بأورام خبيثة تتطلب تدخلاً فوريًا.
تفوق الفريق الطبي في تنسيق الرعاية لتقليل العبء على المريض. في 61.4% من الحالات، تم إجراء عملية OTC خلال نفس التخدير مثل الإجراءات الأخرى اللازمة - استفاد 63.5% من المرضى في مرحلة ما قبل البلوغ و58.0% من المرضى في مرحلة ما بعد البلوغ من هذا النهج المنسق.
الإجراءات الشائعة التي تم إجراؤها في وقت واحد تضمنت:
- وضع منفذ وريدي مركزي
- خزعة نخاع العظم
- بزل قطني
- وضع أنبوب فغرة المعدة
المشاركة في البحث والتبرع بالأنسجة
بدءًا من عام 2018، بدأ البرنامج بشكل منهجي في عرض فرصة التبرع بعينات بيولوجية للبحث على المرضى. كانت معدلات المشاركة مرتفعة بشكل ملحوظ، مما يدل على دعم قوي من المرضى والعائلات لتقدم علم الحفاظ على الخصوبة.
من بين 113 مريضًا خضعوا لـ OTC بين 2018-2022:
- 104 مرضى (92.0%) تبرعوا بأنسجة للبحث
- 99 مريضًا (87.6%) تبرعوا بعينات دم
- 102 مريض (90.2%) تبرعوا بوسائط المعالجة التي يتم التخلص منها عادة
من الجدير بالذكر أن 52 من متبرعي الأنسجة (50.0%) قد تلقوا علاجًا للسرطان سابقًا، مما وفر مادة بحثية قيمة لدراسة كيفية تأثير العلاجات على أنسجة المبيض. طلب البرنامج على وجه التحديد تبرعات الأنسجة من المرضى الذين خضعوا لعلاج سام للغدد التناسلية قبل OTC لفهم أفضل لتأثيرات العلاج على مبيض الأطفال.
عندما كانت أنسجة المبيض محدودة (أقل من 80% ستبقى لاستخدام المريض بعد التبرع للبحث)، أعطى البرنامج الأولوية لأنسجة المريض للحفظ بالتبريد على احتياجات البحث، مما يضمن عدم المساس بالهدف الأساسي للحفاظ على الخصوبة.
تطور البرنامج والمعالم الرئيسية
خضع البرنامج لتطور كبير خلال فترة الدراسة البالغة 12 عامًا. بدأ في عام 2011 عندما انضم مستشفى لوري للأطفال إلى اتحاد الخصوبة والأورام بجامعة نورث وسترن لتقديم الحفظ بالتبريد لأنسجة المبيض كخيار للحفاظ على الخصوبة.
شملت المعالم الرئيسية:
- 2011: أول حالة OTC تجرى في المستشفى
- 2012: أزالت ASRM (الجمعية الأمريكية للطب التناسلي) التصنيف التجريبي من حفظ البويضات بالتبريد
- 2016: تم إضفاء الطابع الرسمي على البرنامج كبرنامج الحفاظ على الخصوبة والهرمونات واستعادتها مع دعم بحثي مخصص
- 2018: توسع ليشمل المرضى ذوي الاختلافات في التطور الجنسي؛ تجاوز 30 حالة سنويًا
- 2019: أزالت ASRM التصنيف التجريبي من الحفظ بالتبريد لأنسجة المبيض
- 2020: افتتح جناح معالجة الأنسجة التناسلية المخصص داخل المستشفى
دفع حجم الحالات المتزايد - الذي وصل إلى أكثر من 30 إجراء سنويًا - إلى تطوير مختبر معالجة متخصص داخل مستشفى الأطفال نفسه. افتتح هذا الجناح المخصص لمعالجة الأنسجة التناسلية في ديسمبر 2020، خلال جائحة COVID-19، وحصل على التسجيلات اللازمة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وإدارة الصحة العامة في إلينوي.
ما يعنيه هذا للمرضى والعائلات
يظهر هذا الاستعراض لمدة 12 عامًا تقدمًا كبيرًا في جعل الحفاظ على الخصوبة في متناول المرضى الأطفال. يشير العدد المتزايد من الإجراءات، وانخفاض عمر المرضى، ومعدلات المشاركة العالية في البحث إلى قبول وتنفيذ متزايد لمعايير الحفاظ على الخصوبة.
بالنسبة للعائلات التي تواجه تشخيصات سرطان الأطفال، يؤكد هذا البحث أن:
- يجب أن تكون مناقشة الحفاظ على الخصوبة جزءًا من الرعاية الشاملة للسرطان
- الحفظ بالتبريد لأنسجة المبيض هو خيار قابل للتطبيق حتى للمرضى الصغار جدًا
- يمكن غالبًا تنسيق الإجراءات مع العلاجات الأخرى اللازمة لتقليل العبء
- المشاركة في البحث تساعد في تقدم المجال للمرضى المستقبليين
يمثل إزالة التصنيف "التجريبي" من الحفظ بالتبريد لأنسجة المبيض من قبل الجمعية الأمريكية للطب التناسلي في عام 2019 معلمًا رئيسيًا. ساهم هذا الاعتراف على الأرجح في زيادة التغطية التأمينية وإمكانية الوصول، على غرار ما حدث مع حفظ البويضات بالتبريد بعد إزالة تصنيفها التجريبي في عام 2012.
يجب أن يعلم المرضى والعائلات أنه بينما لا يضمن الحفظ بالتبريد لأنسجة المبيض أطفالًا بيولوجيين مستقبليين، فإنه يوفر خيارات إضافية لاستعادة الخصوبة والهرمونات. يحفظ الإجراء إمكانية زرع أنسجة المبيض المستقبلية، والتي أسفرت عن أكثر من 140 ولادة حية في جميع أنحاء العالم اعتبارًا من عام 2020.
قيود الدراسة
بينما توفر هذه الدراسة رؤى قيمة حول برنامج متنامٍ للحفاظ على الخصوبة لدى الأطفال، فإن لها عدة قيود. كاستعراض استعادي من مؤسسة واحدة، قد لا تكون النتائج قابلة للتعميم على جميع بيئات الرعاية الصحية.
ركزت الدراسة على مقاييس العملية وتطور البرنامج بدلاً من النتائج طويلة الأمد للمرضى. سيحتاج البحث المستقبلي إلى تتبع ما إذا كان المرضى يستخدمون بالفعل أنسجتهم المجمدة وما هي معدلات النجاح التي يواجهونها مع زرع أنسجة المبيض.
أظهرت البيانات الديموغرافية تنوعًا محدودًا في التركيبة السكانية للمرضى، مع استخدام خدمات الحفاظ على الخصوبة بشكل predominant من قبل المرضى البيض غير الهيسبانيين. يشير هذا إلى وجود تفاوتات محتملة في الوصول إلى الحفاظ على الخصوبة تحتاج إلى معالجة.
لم تستطع الدراسة أيضاً التقاط عمليات اتخاذ القرار المعقدة التي تمر بها الأسر عند النظر في خيارات الحفاظ على الخصوبة خلال تشخيصات السرطان المجهدة بالفعل.
الاتجاهات المستقبلية في الحفاظ على الخصوبة
يواصل برنامج البحث هذا التطور مع عدة مبادرات مهمة قيد التنفيذ. يعمل الفريق على تحسين تقنيات استعادة الخصوبة والهرمونات من خلال أبحاث زراعة أنسجة المبيض. كما يطورون بروتوكولات للمرضى الذين يعانون من اختلافات في التطور الجنسي والذين قد يستفيدون من حفظ الأنسجة التناسلية بالتجميد.
يتضمن اتجاه مستقبلي مهم توسيع الوصول من خلال نماذج تعاونية مع مؤسسات أخرى. يستكشف البرنامج شراكات تسمح للمرضى بإجراء عملية استئصال المبيض الأولية في المستشفيات المحلية، ثم شحن الأنسجة إلى مستشفى لوري للأطفال للمعالجة المتخصصة والحفظ بالتجميد.
هذا النموذج - الناجح بالفعل في دول مثل الدنمارك وألمانيا والمملكة المتحدة - يمكن أن يزيد بشكل كبير من فرص الوصول إلى الحفاظ على الخصوبة للمرضى الذين لا يستطيعون السفر إلى المراكز المتخصصة. سيفيد هذا بشكل خاص المرضى من خلفيات جغرافية واجتماعية اقتصادية متنوعة.
سيساعد البحث المستمر باستخدام عينات الأنسجة المتبرع بها في تحسين تقنيات التجميد، وفهم أفضل لكيفية تأثير علاجات السرطان على أنسجة المبيض، وتطوير طرق جديدة لاستعادة الخصوبة والوظيفة الهرمونية لدى الناجيات.
معلومات المصدر
عنوان المقال الأصلي: A dozen years of ovarian tissue cryopreservation at a pediatric hospital: tracking program and patient metrics while adapting to increasing needs
المؤلفون: Kathryn L. McElhinney, MD; Tara Kennedy, BS; Erin E. Rowell, MD; Monica M. Laronda, PhD
النشر: F S Reports (المجلد 5، العدد 2، يونيو 2024، الصفحات 197-204)
ملاحظة: هذا المقال المريح للمرضى مبني على بحث تمت مراجعته من قبل الأقران ونُشر أصلاً في مجلة طبية علمية. يحتفظ بجميع النتائج الرئيسية والإحصاءات والاستنتاجات من الدراسة الأصلية مع جعل المعلومات في متناول المرضى والأسر.