تشخيص أمراض العين الوراثية النادرة: التصوير المتقدم وتتابع الجينوم

القفز إلى القسم

• نظرة عامة على أمراض العين النادرة
• التشخيص الظاهري والتصوير المتقدم
• الفحوص الجينية وطرق التتابع
• فوائد تتابع الجينوم الكامل
• إحالة المرضى ومراكز التخصص
• الإرشادات السريرية ودور المريض
• النص الكامل

نظرة عامة على أمراض العين النادرة

تعد أمراض العين النادرة السبب الرئيسي لضعف البصر والعمى لدى الأطفال والشباب. وتشير الدكتورة دومينيك بريموند-جينياك، طبيبة مختصة، إلى وجود أكثر من 900 مرض نادر معروف للعين، كثير منها له أصل وراثي. تشمل هذه الحالات طيفًا واسعًا من الاضطرابات، مثل التهاب الشبكية الصباغي ومختلف شذوذات العين التطورية. العدد الهائل لهذه الأمراض يجعل تحقيق التشخيص الصحيح تحدٍ سريري كبير.

التشخيص الظاهري والتصوير المتقدم

الخطوة الأولى والأكثر أهمية في تشخيص مرض العين النادر هي تحديد النمط الظاهري بدقة، وهو وصف مفصل لأعراض المرض وعلاماته السريرية. تؤكد الدكتورة دومينيك بريموند-جينياك، طبيبة مختصة، أنه بدون نمط ظاهري دقيق، يكون تحديد السبب الجيني الصحيح شبه مستحيل. طور مركزها، OPHTARA، واحدة من أكبر منصات تصوير عيون الأطفال وأكثرها دقة على مستوى العالم.

يشمل ذلك أجهزة التصوير المقطعي البصري المتماسك (OCT) المحمولة المتخصصة وأنظمة تصوير قاع العين واسعة المجال جدًا. تم تكييف هذه الأدوات خصيصًا للاستخدام مع الأطفال، مما يسمح بتشخيص أسرع وأسهل. يعد هذا التصوير المتقدم ضروريًا لإنشاء صورة سريرية مفصلة قبل الانتقال إلى التحليل الجيني.

الفحوص الجينية وطرق التتابع

بمجرد إنشاء نمط ظاهري شامل، تكون الخطوة التالية هي التنميط الجيني للعثور على السبب الجيني لمرض العين النادر. تتضمن هذه العملية التعاون مع أخصائيي الوراثة السريرية والجزيئية. غالبًا ما يكون الاختبار الجيني الأولي المفضل هو تتابع الجيل التالي (NGS).

توضح الدكتورة دومينيك بريموند-جينياك، طبيبة مختصة، أن لوحة تتابع الجيل التالي النموذجية لأمراض العين النادرة تحلل حوالي 200 جين معروف تأثرها. يمكن لهذه الطريقة تحديد الطفرة الجينية بنجاح في نسبة كبيرة من الحالات، مثل حل حوالي 30% من أمراض الشبكية وما يصل إلى 90% من حالات انعدام القزحية، التي ترتبط غالبًا بطفرات جين PAX6.

فوائد تتابع الجينوم الكامل

عندما لا يحقق اختبار تتابع الجيل التالي (NGS) تشخيصًا، يكون تتابع الجينوم الكامل (WGS) هو الخطوة التالية. الدكتورة دومينيك بريموند-جينياك، طبيبة مختصة، مسؤولة عن منصة تسمى Sequoia تجري هذا التحليل الشامل. تنخفض تكلفة تتابع الجينوم الكامل باستمرار، مما يجعله أداة أكثر سهولة.

تتابع الجينوم الكامل قوي لأنه يمكنه تحديد الجينات المسببة للأمراض الجديدة والطفرات الجديدة التي قد تفوتها اللوحات المستهدفة. تستشهد الدكتورة بريموند-جينياك باكتشاف طفرة ITPR1 المرتبطة بمتلازمة جيليسبي، وهي شكل من أشكال انعدام القزحية، كمثال على كيف يؤدي تتابع الجينوم الكامل إلى اكتشافات جينية جديدة وفهم أفضل لأمراض العين النادرة.

إحالة المرضى ومراكز التخصص

غالبًا ما تمر العائلات برحلة تشخيصية طويلة ومحبطة قبل الوصول إلى مركز رعاية متخصص في أمراض العين النادرة. تشير الدكتورة دومينيك بريموند-جينياك، طبيبة مختصة، إلى أن المرضى يحالون عادة إلى مركزها، لكن هذا ليس كافيًا دائمًا. التعاون مع جمعيات المرضى، مثل Aniridia Europe، ضروري لربط العائلات بالرعاية المتخصصة التي يحتاجونها.

تساعد هذه الجمعيات في نشر المعلومات وتوجيه المرضى نحو المراكز المتخصصة. يناقش الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص، والدكتورة بريموند-جينياك كيف أن هذه الشبكة حيوية لضمان أن الأطفال الذين يعانون من مشاكل بصرية معقدة أو غير مشخصة يجدون في النهاية الاختصاصي المناسب.

الإرشادات السريرية ودور المريض

نشر المعرفة عن أمراض العين النادرة هو جزء أساسي من تحسين التشخيص والعلاج. تبرز الدكتورة دومينيك بريموند-جينياك، طبيبة مختصة، أهمية إنشاء وتوزيع الإرشادات السريرية لكل من الممارسين العامين والمرضى. توفر هذه الإرشادات معلومات حرجة، مثل الحاجة إلى قطرات العين الخالية من المواد الحافظة للمرضى المصابين بانعدام القزحية.

يوافق الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص، مشيرًا إلى أن هذا يمثل تحولًا نحو الرعاية الصحية التي يقودها المريض. يمكن للمرضى المتمكنين الذين يفهمون حالتهم والإرشادات السريرية ذات الصلة أن يصبحوا شركاء نشطين في رعايتهم الخاصة، داعين لأنفسهم وضمان حصولهم على العلاج المتخصص الذي يحتاجونه من فريقهم الطبي.

النص الكامل

أمراض العين النادرة هي السبب الرئيسي لضعف البصر والعمى لدى الأطفال والشباب. هناك أكثر من 900 مرض نادر للعين. العديد من أمراض العين وراثية. تشمل التهاب الشبكية الصباغي وشذوذات العين التطورية.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: كيف نستخدم الطرق الجينية للتشخيص الصحيح لمرض العين النادر؟ أي الفحوص الجينية تستخدم؟ هل هناك دور لتتابع الجينوم الكامل؟ متى يجب على الآباء طلب الفحص الجيني إذا كان الطفل يعاني من مشكلة في البصر؟

الدكتورة دومينيك بريموند-جينياك، طبيبة مختصة: إنه سؤال جيد جدًا عن أمراض العين الوراثية النادرة لأنه من الصعب أحيانًا الحصول على تشخيص صحيح لهذه الأمراض النادرة. لماذا؟ لأنها أمراض عين وراثية نادرة. هناك على الأرجح حوالي 1000 مرض نادر للعين. لذا فهي العديد من أمراض العين.

من المهم الحصول على نمط ظاهري جيد — وصف للأعراض وعلامات المرض — قبل الانتقال إلى النمط الجيني، السبب الوراثي. إذا لم يكن لديك وصف جيد للأعراض، فلن تحقق التشخيص الصحيح.

أولاً، نحتاج إلى وصف علامات مرض العين بتصوير جيد. نحن مركز OPHTARA لأمراض العين النادرة. طورنا أكبر وأدق منصة لتصوير عيون الأطفال. بالطبع، لدينا ذلك للبالغين أيضًا، ولكن للأطفال خاصة.

يجب أن يكون التصوير ملائمًا للطفل. نحتاج إلى بعض القطع المحمولة. يجب أن يكون لدينا نظام تشخيصي سهل، نظام تشخيصي لمرض العين أسرع. على سبيل المثال، لدينا أجهزة تصوير مقطعي بصري متماسك (OCT) لطيفة للأطفال وهي قطع محمولة.

لدينا أيضًا تصوير قاع العين واسع المجال جدًا بنظام كبير. هذه الأدوات التشخيصية حرجة لإجراء تشخيص جيد لمرض العين النادر. يجب أن نجري تشخيصًا ظاهريًا جيدًا. بعد ذلك، نحتاج إلى التنميط الجيني لإيجاد سبب مرض العين النادر.

نحتاج إلى أخصائيي وراثة، أخصائيي وراثة سريرية، ولكننا نحتاج أيضًا إلى وراثة جزيئية جيدة. أنا مسؤولة عن منصة تسمى Sequoia لتتابع الجينوم الكامل.我们也与Sophie Valleix教授合作进行分子遗传学.

نحن مهتمون باضطرابات القطعة الأمامية للعين وتخلق القطعة الأمامية. ندرس أيضًا أمراض الشبكية، بالطبع. نقوم أولاً بتتابع الجيل التالي (NGS)، الذي يحتوي عادة على 200 جين متأثر في أمراض العين الوراثية النادرة.

ولكن إذا لم يكن تتابع الجيل التالي (NGS) جيدًا، ننتقل إلى تتابع الجينوم الكامل. تسمى منصة الاختبار الجيني هذه Sequoia. إنها محددة جدًا. لدينا اجتماعات متعددة التخصصات لاختيار الطفل ليتم تشخيصه.

ثم نستخدم منصة تتابع الجيل التالي (NGS)، وهناك تتابع الجينوم الكامل. إنه مثير للاهتمام لأنه يمكن على الأرجح حل حوالي 30% من أمراض الشبكية عن طريق تتابع الجيل التالي (NGS). ربما يمكن حل بعض الأمراض، مثل انعدام القزحية، بنسبة 90%، مع تحديد طفرات PAX6 بواسطة تتابع الجيل التالي (NGS).

ولكن بالنسبة لأمراض العين النادرة الأخرى، يجب استكشافها على نطاق واسع. يمكننا اكتشاف جينات متأثرة جديدة. يمكننا العثور على طفرات جديدة تسبب أمراض العين النادرة. لهذا السبب هو مثير للاهتمام جدًا.

إذا نظرت إلى انعدام القزحية، كان لدينا طفرة ITPR1 المرتبطة بمتلازمة جيليسبي. هذا اكتشاف حديث جدًا للجين لانعدام القزحية. لذا فهو مثير للاهتمام جدًا.

لتلخيص، النمط الظاهري الجيد مع التصوير المحدد ضروري لتشخيص اضطرابات العين النادرة لدى الأطفال. بعد ذلك، إذا كان لديك نمط ظاهري جيد، يمكنك الانتقال إلى التنميط الجيني الجيد. يمكنك إجراء تتابع الجينوم الكامل، والتكلفة تنخفض طوال الوقت.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: ربما بحلول الوقت الذي يأتي فيه الآباء مع الأطفال، المرضى الأطفال، إلى مركز العيون المتخصص في الرعاية الثالثة الخاص بك، يكونون قد رأوا عدة أطباء. لكن تشخيص مرض العين لم يتم اكتشافه بعد. أو تلقى الأطفال الذين يعانون من مشاكل في العين تشخيصًا أكثر شيوعًا ولكن ربما تشخيصًا غير صحيح.

كيف يجدك هؤلاء المرضى الأطفال في النهاية؟ هل هي مبادرة من آبائهم؟ هل هي مبادرة من طبيب العيون؟ ما الذي يحدث أكثر شيوعًا؟

الدكتورة دومينيك بريموند-جينياك، طبيبة مختصة: لدينا الكثير من المرضى الذين يحالون إلينا فقط. لكن هذا أحيانًا لا يكفي. نحن نعمل مع جمعيات لأمراض العين النادرة. من المهم جدًا العمل معًا.

على سبيل المثال، أنا رئيسة اللجنة العلمية لجمعية انعدام القزحية Europe، ورئيسة جمعية أمراض العين النادرة في فرنسا أيضًا. عندما تعمل معك الجمعيات، يمكن أن يأتي المرضى إلى المراكز. يمكنك نشر المعلومات.

أيضًا، من المهم أن نضع إرشادات سريرية عن أمراض العين النادرة. هذه الإرشادات السريرية مفيدة للممارسين العامين. لكن الإرشادات السريرية مفيدة أيضًا للمرضى. هذا مهم جدًا.

على سبيل المثال، في انعدام القزحية، تحتاج إلى الحصول على قطرات عين خالية من المواد الحافظة. لكن هذا ليس سهلاً جدًا للممارس العام. إذا ذهبوا فقط إلى الإرشادات السريرية، يمكنهم قراءة ذلك، وبالتالي يعرفونه.

بعد ذلك، يمكنهم الإحالة إلى مركز عيون متخصص OPHTARA. لكن على الأقل لديهم معرفة بمرض العين النادر، وهو قيم. لذا من المهم نشر المعلومات عن أمراض العين الوراثية النادرة. هذه نقطة مهمة.

هذه رعاية صحية يقودها المريض لأن المرضى هم في النهاية المسؤولون عن صحتهم. على الرغم من أنه من الملائم أحيانًا تفريغ المسؤولية عن صحتك للطبيب. يجب على المريض على الأرجح إلقاء نظرة على الإرشادات السريرية ذات الصلة بمرضه أو حالته. بالضبط.