الانتقال الطوي للبروتينات المرتبطة بالخرف: مخاطر تلوث بيتا أميلويد والبرايون

انتقل إلى القسم

• انتقال البرايون عبر الإجراءات الطبية
• مخاطر تلوث هرمون النمو
• طعوم الأم الجافية وتفشي مرض كروتزفيلد جاكوب
• من اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري إلى الشكل المتحول لمرض كروتزفيلد جاكوب في البشر
• آلية انتقال بروتين ألزهايمر
• تطور اعتلال الأوعية الدموية الأميلويدي الدماغي
• التنكس العصبي التلقائي مقابل المنقول
• النص الكامل

انتقال البرايون عبر الإجراءات الطبية

يشرح الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص، كيف حدث انتقال مرض كروتزفيلد جاكوب (CJD) عبر العلاجات الطبية الملوثة. يوضح أخصائي الأمراض العصبية أن مستخلصات هرمون النمو المجمعة من الغدد النخامية للجثث تسببت في حالات مرض كروتزفيلد جاكوب ياتروجيني (ناتج عن العلاج)، حيث جُمع أكثر من 400,000 غدة في المملكة المتحدة وحدها بين عامي 1958 و1985. تُظهر هذه الممارسة الطبية التاريخية كيف يمكن لبروتينات البرايون أن تبقى حية بعد طرق التعقيم القياسية.

مخاطر تلوث هرمون النمو

تكشف المقابلة كيف اختلفت طرق تحضير هرمون النمو دوليًا، مع استمرار بعض الدول في ممارسات محفوفة بالمخاطر بعد عام 1985. يلاحظ الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص، أنه بينما حل هرمون النمو الاصطناعي محل المنتجات المشتقة من الجثث، فإن التأخير في هذا التحول سمح باستمرار انتقال البرايون. يبرز هذا الدرس من التاريخ الطبي أهمية معايير السلامة الصارمة للمنتجات البيولوجية.

طعوم الأم الجافية وتفشي مرض كروتزفيلد جاكوب

تسببت الإجراءات الجراحية العصبية باستخدام الأم الجافية المشتقة من الجثث في تجمعات كبيرة لحالات مرض كروتزفيلد جاكوب ياتروجيني، خاصة في اليابان. يبلغ الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص، أن أكثر من 200 مريض أصيبوا بمرض كروتزفيلد جاكوب من الطعوم الملوثة، على الرغم من محاولات التعقيم. تثبت هذه الحالات أن زراعة أغشية الدماغ يمكن أن تنقل أمراض البرايون بعد عقود من التعرض الأولي.

من اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري إلى الشكل المتحول لمرض كروتزفيلد جاكوب في البشر

أصاب وباء اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري (BSE) في المملك المتحدة أكثر من 170,000 رأس من الماشية، ودخل السلسلة الغذائية البشرية مسببًا الشكل المتحول لمرض كروتزفيلد جاكوب. يشرح الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص، أن هذا الانتقال حيواني المنشأ أنشأ علم أمراض متميزًا لمرض البرايون يختلف عن مرض كروتزفيلد جاكوب الكلاسيكي. يسلط التفشي الضوء على كيف يمكن لأمراض البرايون الحيوانية أن تتخطى حواجز الأنواع بعواقب مدمرة.

آلية انتقال بروتين ألزهايمر

كشفت أبحاث رائدة أن بروتينات بيتا أميلويد - المرتبطة بمرض ألزهايمر - يمكن أن تنتقل جنبًا إلى جنب مع البرايون. يصف الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص، كيف احتوت مستحضرات هرمون النمو الملوثة على كل من بروتينات البرايون وبيتا أميلويد. يحدث هذا الانتقال المشترك عبر نفس المسارات الياتروجينية مثل مرض كروتزفيلد جاكوب، وإن كان بمظاهر سريرية مختلفة.

تطور اعتلال الأوعية الدموية الأميلويدي الدماغي

على عكس انتقال مرض ألزهايمر الكامل، تسبب بروتينات بيتا أميلويد في اعتلال الأوعية الدموية الأميلويدي الدماغي - وهو اضطراب وعائي يجعل أوعية الدماغ هشة. يلاحظ الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص، أن هذه الحالة تظهر بعد 20-30 سنة من التعرض، وتتميز بوجود لويحات من نوع ألزهايمر لكنها تؤثر primarily على الأوعية الدموية بدلاً من أنسجة الدماغ مباشرة.

التنكس العصبي التلقائي مقابل المنقول

يوضح الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص، أن 95% من حالات كل من ألزهايمر ومرض كروتزفيلد جاكوب تحدث تلقائيًا. ومع ذلك، بمجرد وجود البروتينات الممرضة، يمكن أن تنتقل عبر الإجراءات الطبية التي تتضمن أنسجة الدماغ. يؤكد الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص، أن هذا لا يعني أن مرض ألزهايمر معدي، بل إن بروتيناته المكونة يمكن أن تزرع علم الأمراض في المتلقين تحت ظروف محددة.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: يمكن أيضًا أن ينتقل مرض كروتزفيلد جاكوب عبر الإجراءات الطبية، مثل حقن مستخلصات هرمون النمو. جُمعت هذه المستخلصات أثناء التحضير من عشرات الآلاف من الغدد النخامية من جثث بشرية. أُعطي هرمون النمو للمرضى الذين يعانون من مشاكل في النمو في سن المراهقة، وبعضهم أصيب بمرض كروتزفيلد جاكوب.

الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص: اكتُشف أن هذه كانت مشكلة في عام 1985، بعدها استُخدم هرمون النمو المهندس وراثيًا بدلاً منه. ومع ذلك، استمرت مخاطر مرض كروتزفيلد جاكوب لأن ممارسات تحضير هرمون النمو اختلفت بين البلدان. في المملك المتحدة، جُمع أكثر من 400,000 غدة نخامية بين عامي 1958 و1985 لتحضير هرمون النمو، مما يفسر الانتقال الياتروجيني البشري لمرض كروتزفيلد جاكوب. "ياتروجيني" يعني أن المرض انتقل عبر الإجراءات الطبية.

كانت طريقة الانتقال الشائعة الأخرى لمرض كروتزفيلد جاكوب عبر "الأم الجافية"، وهي غطاء الدماغ الذي often يُستخدم في الجراحة العصبية لإصلاح الجروح. وُضعت رقاقات صغيرة من الأم الجافية المشتقة من الجثث بعد إصابات الدماغ أو جراحة الأورام. على الرغم من التعقيم، أصيب العديد من المرضى بمرض كروتزفيلد جاكوب ياتر وجيني، خاصة في اليابان، حيث أدت أكثر من 200 طعم ملوث إلى حالات من المرض.

ينتقل مرض كروتزفيلد جاكوب أيضًا عبر اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري (BSE)، الذي أصاب الماشية في المملك المتحدة. أصاب الاعتلال أكثر من 170,000 رأس من الماشية، ودخلت البرايونات السلسلة الغذائية البشرية مسببة أكثر من 200 حالة من "الشكل المتحول لمرض كروتزفيلد جاكوب". يشبه هذا الشكل علم أمراض اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري rather than مرض كروتزفيلد جاكوب البشري النموذجي.

الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص: قابلية الانتقال لأمراض البروتين مثل مرض كروتزفيلد جاكوب لا تقتصر على البرايونات. العام الماضي، وصفنا في تجربة سريرية أن البروتين المشارك في مرض ألزهايمر يمكن أيضًا أن ينتقل بشكل مماثل. انتقل بيتا أميلويد، وهو بروتين من نوع ألزهايمر، بشكل مشترك مع برايونات مرض كروتزفيلد جاكوب في مستخلصات هرمون النمو. أدى هذا إلى تنكس عصبي بعد 20-30 سنة، مسببًا اعتلال الأوعية الدموية الأميلويدي الدماغي - وهي حالة تترسب فيها البروتينات في جدران الأوعية الدموية، مما يجعلها هشة وعرضة للنزيف.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: لنعد إلى مفهوم مرض كروتزفيلد جاكوب ونناقش أيضًا مرض ألزهايمر. بينما لكل منهما تأثيرات وراثية، فإن الغالبية العظمى من الحالات (95%) تنشأ تلقائيًا. ومع ذلك، بمجرد حدوث المرض، يمكن أن ينتقل عبر المواد البيولوجية.

الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص: نعم، هذا صحيح. يمكن أن ينتقل مرض ألزهايمر ومرض كروتزفيلد جاكوب عبر الإجراءات الطبية التي تتضمن أنسجة الدماغ. لا نعرف بعد مدى خطورة أو شيوع هذا، لكن يمكننا نقل البروتين الذي يترسب ويتضاعف في دماغ المتلقي. هذا لا يعني أننا ننقل مرض ألزهايمر نفسه، لكن البروتين يمكن أن يسبب مشاكل وعائية مثل اعتلال الأوعية الدموية الأميلويدي الدماغي.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: هذا يقدم مفهومًا جديدًا تمامًا لانتقال المرض.

الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص: نعم، إنه ملحوظ. هذه الأمراض ليست بكتيرية أو فيروسية - إنها تسببها بروتينات تُحفز تغيرات تنكسية في الدماغ.