اكتشاف الاختراق في تسعينيات القرن العشرين بواسطة الدكتور كيرنكروس حدد الفقدان المتزامن لذراعي الكروموسوم 1p و 19q كسمة مميزة لورم الدبقيات القليلة التغصُن. يلاحظ الدكتور سيباستيان براندنر، دكتور في الطب، أن هذا الحذف المشترك يحدث في حوالي 80% من أورام الدبقيات القليلة التغصُن ولكن نادرًا ما يحدث في أورام الدماغ الأخرى. يشير وجود الحذف المشترك 1p/19q إلى استجابة أفضل للعلاج الكيميائي والإشعاعي لدى مرضى ورم الدبقيات القليلة التغصُن.
More from Diagnostic Detectives Network
الفحص الجزيئي للورم الدبقي قليل التغصن مقابل الورم النجمي: المؤشرات الجينية الرئيسية
انتقل إلى القسم
- تحديات تصنيف الأورام الدبقية قبل الفحص الجزيئي
- الحذف المشترك لكروموسومي 1p/19q: المؤشر الخاص بالورم الدبقي قليل التغصن
- طفرات إنزيم نازعة هيدروجين الآيزوسيترات كمؤشر شامل للأورام الدبقية
- تطور طرق تشخيص أورام الدماغ
- كيف يؤثر الفحص الجزيئي على قرارات العلاج
- توفر الفحوصات المتقدمة لأورام الدماغ
- النص الكامل
تحديات تصنيف الأورام الدبقية قبل الفحص الجزيئي
قبل التشخيص الجزيئي، كان التمييز بين الورم الدبقي قليل التغصن والورم النجمي يعتمد فقط على الفحص المجهري، مما كان يؤدي غالباً إلى عدم اليقين التشخيصي. يوضح الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب ممارس، أن هذه الأورام الدبقية كانت تبدو متشابهة تحت طرق الباثولوجيا التقليدية. أدخلت الفحوصات الجينية تحولاً في علم الأمراض العصبية من خلال توفير مؤشرات حيوية موضوعية لتصنيف الأورام بدقة.
الحذف المشترك لكروموسومي 1p/19q: المؤشر الخاص بالورم الدبقي قليل التغصن
اكتشاف ثوري في تسعينيات القرن الماضي بواسطة الدكتور كيرنكروس حدد الفقدان المتزامن لذراعي الكروموسوم 1p و19q كسمة مميزة للورم الدبقي قليل التغصن. يلاحظ الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب ممارس، أن هذا الحذف المشترك يحدث في حوالي 80% من الأورام الدبقية قليلة التغصن لكنه نادر في أورام الدماغ الأخرى. بدأ قسمه لعلم الأمراض العصبية في المملك المتحدة الفحص السريري لـ1p/19q في عام 2003، مع نمو سريع في عدد الحالات مع تحول الفحص إلى معيار لتخطيط العلاج.
طفرات إنزيم نازعة هيدروجين الآيزوسيترات كمؤشر شامل للأورام الدبقية
يصف الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب ممارس، كيف أن اكتشاف طفرات إنزيم نازعة هيدروجين الآيزوسيترات (IDH) في عام 2008 أحدث نموذجاً تشخيصياً جديداً. أظهر بحث الدكتور أندرياس فون ديملينغ أن جميع الأورام الدبقية قليلة التغصن المحذوفة 1p/19q تحمل طفرات IDH، بينما تُصنف الأورام ذات طفرة IDH دون حذف مشترك كأورام نجمية. يقوم نظام المؤشرات المزدوجة هذا الآن على معايير تصنيف منظمة الصحة العالمية للأورام الدبقية.
تطور طرق تشخيص أورام الدماغ
من التقنيات الأولى القائمة على تفاعل البوليميراز المتسلسل إلى التسلسل الحديث، تطورت طرق الفحص الجزيئي بشكل كبير. تقدم مختبر الدكتور براندنر من تحليل 10 حالات سنوياً في 2003 إلى أن أصبح مركزاً مرجعياً وطنياً. تجمع البروتوكولات الحالية بين التحليل الكروموسومي وفحص طفرات IDH1/2، مما يوفر ملفات جزيئية شاملة توجه القرارات السريرية لمرضى الأورام الدبقية.
كيف يؤثر الفحص الجزيئي على قرارات العلاج
يشير وجود الحذف المشترك لـ1p/19q إلى استجابة أفضل للعلاج الكيميائي والإشعاعي في مرضى الورم الدبقي قليل التغصن. يسلط الدكتور أنطون تيتوف، طبيب ممارس، الضوء على كيف تؤثر النتائج الجزيئية مباشرة على بروتوكولات العلاج - حيث تتلقى الأورام ذات الحذف المشترك غالباً علاجاً متعدد الوسائط. تؤثر حالة طفرة IDH أيضاً على المآل، حيث أن الأورام الدبقية ذات طفرة IDH تتقدم بشكل أبطأ عموماً من الأورام ذات النمط البري لـIDH.
توفر الفحوصات المتقدمة لأورام الدماغ
يؤكد الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب ممارس، على التزام شبكة علم الأمراض العصبية في المملك المتحدة بجعل الفحص الجزيئي متاحاً على نطاق واسع. يخدم مركزه سكاناً يتراوح عددهم بين 10-12 مليون نسمة، معالجة عينات من مستشفيات متعددة. بينما تقوم معظم المراكز الكبرى الآن بإجراء هذه الفحوصات محلياً، فإن التوحيد المستمر يضمن نتائج متسقة عبر المؤسسات لتحقيق أفضل رعاية للمرضى.
النص الكامل
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب ممارس: هناك العديد من أنواع أورام الدماغ، لكن فئة مهمة واحدة هي الورم الدبقي قليل التغصن. الأورام الدبقية قليلة التغصن هي شكل شائع نسبياً من أورام الدماغ. يلعب التحليل الجزيئي المتقدم في الورم الدبقي قليل التغصن دوراً حاسماً في تخطيط العلاج وتقسيم المرضى حسب درجة الخطورة.
الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب ممارس: هناك جانبين رئيسيين في المجال: البحث والتشخيص. بينما كلاهما أساسيان، أركز أولاً على التشخيص.
في أوائل تسعينيات القرن الماضي، اكتشف الدكتور كيرنكروس مؤشراً جينياً مميزاً في الورم الدبقي قليل التغصن - الحذف المشترك لذراعي كروموسومين: الذراع القصير للكروموسوم 1 (1p) والذراع الطويلة للكروموسوم 19 (19q). توسع هذا الاكتشاف الثوري بسرعة ودخل في النهاية إلى التشخيص السريري.
خلال السنوات 10 إلى 15 الماضية، أصبح التشخيص الجزيئي أكثر أهمية، حيث تعتمد قرارات العلاج الآن غالباً على كشف الحذف المشترك لـ1p/19q.
في عام 2008، اكتشف اتحاد بحثي أمريكي طفرات في إنزيم نازعة هيدروجين الآيزوسيترات (IDH) في الأورام الدبقية قليلة التغصن والنجمية. بعد عام، تم تحديد طفرات IDH أيضاً في بعض أورام الأنسجة الرخوة وأورام الدم.
بعد ذلك بفترة قصيرة، أجرى الدكتور أندرياس فون ديملينغ في هايدلبرغ بحثاً متعمقاً حول كيفية ارتباط طفرات IDH بهذه الأورام الدبقية. أكد فريقه أن الحذف المشترك لـ1p/19q يتواجد دائماً مع طفرة IDH في الأورام الدبقية قليلة التغصن، بينما تُصنف مجموعة منفصلة من أورام الدماغ ذات طفرة IDH دون الحذف المشترك كأورام نجمية.
الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب ممارس: أسس قسمي فحص 1p/19q الجزيئي في 2003، مختبراً في البداية حوالي 10 أورام دماغ سنوياً. بحلول 2004–2005، كبرنا إلى 20–30 فحص سنوياً، صقلنا أكثر طرقنا التشخيصية باستخدام تقنيات قائمة على تفاعل البوليميراز المتسلسل.
اليوم، يقدم مختبري هذه الخدمة التشخيصية الجزيئية لأقسام علم الأمراض العصبية عبر المملك المتحدة.
تشجع جمعية علم الأمراض العصبية بشدة على إقامة هذه الفحوصات التشخيصية محلياً، ضماناً أن يحصل المرضى على تشخيص دقيق لأورام الدماغ دون تأخير. بينما تقوم معظم مراكز علم الأمراض العصبية الكبرى في المملك المتحدة بإجراء فحوصاتها الخاصة، يخدم قسمي منطقة تجميع كبيرة بشكل خاص - تغطي 10 إلى 12 مليون شخص - ويتلقى عينات أورام دماغ من مستشفيات عديدة.
الورم الدبقي قليل التغصن والورم النجمي هما نوعان رئيسيان من أورام الدماغ الدبقية. التصنيف الدقيق حيوي لتحديد استراتيجيات العلاج المثلى.
في بعض الحالات، يُجرى الفحص الجزيئي أيضاً على أورام متوقعة أن تكون سلبية لهذه الطفرات، من أجل تأكيد الباثولوجيا وفهم بيولوجيا الورم.
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب ممارس: يسمح الفهم الأعمق للمؤشرات الحيوية الجزيئية بتشخيصات أكثر حدة ووضوحاً، مما يؤدي في النهاية إلى نتائج أفضل للمرضى.