كيف تتحول الخلايا الجذعية الدماغية إلى خلايا سرطانية وتشكل أورامًا دماغية عدوانية

انتقل إلى القسم

• العلاقة بين الخلايا الجذعية والأورام الدماغية
• الأدلة التاريخية على مشاركة الخلايا الجذعية
• نماذج البحث الحديثة لخلايا الأورام الدماغية الجذعية
• العوامل الجينية الرئيسية في تطور الأورام الدماغية
• كيف تشكل الخلايا الجذعية أورامًا دماغية
• الآثار المترتبة على تشخيص وعلاج الأورام الدماغية
• النص الكامل

العلاقة بين الخلايا الجذعية والأورام الدماغية

تلعب الخلايا الجذعية الدماغية دورًا حاسمًا في تطور الأورام الدماغية العدوانية، خاصة الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM). يوضح الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص، أن الخلايا الجذعية الدماغية عندما تتعطل وظيفتها يمكن أن تنمو بشكل غير منضبط وتشكل أورامًا خبيثة. أصبحت هذه العلاقة بين الخلايا الجذعية وسرطان الدماغ محورًا رئيسيًا لأبحاث الأورام العصبية خلال العقد الماضي.

تنشأ أكثر الأورام الدماغية الأولية عدوانية من مجموعات الخلايا الجذعية العصبية، التي تساعد عادة في الحفاظ على أنسجة الدماغ وإصلاحها. عندما تختل إشارات النمو في هذه الخلايا، تتحول إلى خلايا جذعية سرطانية تقود تشكل الورم وتطوره.

الأدلة التاريخية على مشاركة الخلايا الجذعية

كشف بحث الدكتور براندنر عن أدلة تاريخية مقنعة تربط الخلايا الجذعية الدماغية بتشكل الأورام. منذ ثلاثينيات وأربعينيات القرن الماضي، أظهرت طرق البحث البدائية أن الأورام الدماغية تتطور غالبًا بالقرب من المناطق الغنية بالخلايا الجذعية. ودعمت دراسات التسرطن الكيميائي من الستينيات والسبعينيات هذه العلاقة بشكل أكبر.

يلاحظ الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص: "عندما راجعت هذه الأوراق القديمة، أدركت أن العديد من الأورام الدماغية كانت تقع precisely في مناطق معروفة باحتوائها على تركيزات عالية من الخلايا الجذعية العصبية". قدم هذا الارتباط الجغرافي أدلة مبكرة عن دور الخلايا الجذعية في إمراضية سرطان الدماغ.

نماذج البحث الحديثة لخلايا الأورام الدماغية الجذعية

يستخدم البحث المعاصر نماذج فئران متقدمة لدراسة كيف تتحول الخلايا الجذعية الدماغية إلى خلايا سرطانية. يشرح الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص، تقنية "نماذج الفئران ذات الإقصاء الشرطي"، حيث يتم تعطيل جينات كابتة للأورام مثل p53 وRB بشكل انتقائي في مجموعات الخلايا الجذعية.

نجحت هذه النماذج في إعادة إنشاء أنواع مختلفة من الأورام الدماغية، بما في ذلك الأورام النجمية، والأورام الدبقية قليلة التغصن، والأورام العصبية البدائية. من خلال إدخال طفرات جينية في الخلايا الجذعية الدماغية البالغة، يمكن للباحثين مراقبة عملية تشكل الورم بالكامل من أصوله الخلوية.

العوامل الجينية الرئيسية في تطور الأورام الدماغية

تتحكم عدة جينات حرجة في سلوك الخلايا الجذعية وتمنع تحولها إلى خلايا سرطانية. يسلط الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص، الضوء على ثلاثة جينات كابتة رئيسية للأورام: p53 ("حارس الجينوم")، وجين الورم الأرومي الشبكي (RB)، وp10. عندما تفشل هذه الآليات الوقائية، تفقد الخلايا الجذعية السيطرة على النمو.

يظهر البحث أن تغييرات جينية محددة في الخلايا الجذعية العصبية يمكن أن تحفز التكاثر غير المنضبط. تتراكم هذه الطفرات بمرور الوقت، مما يؤدي في النهاية إلى أورام دماغية كاملة تخترق الأنسجة السليمة المحيطة.

كيف تشكل الخلايا الجذعية أورامًا دماغية

يتبع التحول من الخلية الجذعية الطبيعية إلى الورم الدماغي تقدمًا مميزًا. أولاً، تعطل الطفرات الجينية التنظيم الطبيعي للنمو. ثم تبدأ الخلايا الجذعية المصابة في الانقسام ذاتيًا، متجاهلة الإشارات المثبطة. في البداية تشكل نموًا صغيرًا، ثم تخترق هذه الخلايا الجذعية السرطانية أنسجة الدماغ وتتطور إلى أورام يمكن التعرف عليها.

يؤكد الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص، أن هذه العملية تفسر سبب عدوانية الأورام الأرومية الدبقية (GBMs) - فهي تنشأ من خلايا جذعية تهاجر بشكل طبيعي throughout الدماغ، حاملة معها إمكاناتها السرطانية.

الآثار المترتبة على تشخيص وعلاج الأورام الدماغية

يفتح فهم الأصل الجذعي للأورام الدماغية آفاقًا جديدة للتشخيص والعلاج. يقترح الدكتور براندنر أن استهداف الخلايا الجذعية السرطانية specifically يمكن أن يؤدي إلى علاجات أكثر فعالية للورم الأرومي الدبقي وغيره من سرطانات الدماغ العدوانية.

يركز البحث الحالي على تطوير علاجات تعطل المسارات البيولوجية الفريدة لخلايا الورم الجذعية مع الحفاظ على الأنسجة العصبية السليمة. يمكن أن يمنع هذا النهج potentially تكرار الورم من خلال القضاء على المصدر الخلوي الجذري لسرطانات الدماغ.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: الخلايا الجذعية موضوع hotly discussed. وهذا يشمل الخلايا الجذعية الدماغية. من المعروف بشكل أقل أن الخلايا الجذعية يمكن أن تؤدي إلى أورام دماغية. تنشأ أكثر الأورام الدماغية عدوانية (الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال) من الخلايا الجذعية الدماغية.

لقد أجريت بحثًا مثيرًا للاهتمام حول بيولوجيا الخلايا الجذعية للأورام الدماغية. هل يمكنك مناقشة الخلايا الجذعية الدماغية؟ كيف تؤدي إلى الأورام الدماغية؟ كيف يمكن استخدام ذلك في تشخيص وعلاج الأورام الدماغية؟

الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص: أنت محق. كانت الخلايا الجذعية خلال السنوات العشر الماضية really في مركز إمراضية الورم الدماغي. الخلايا الجذعية الدماغية هي مفتاح pathology وبيولوجيا الأورام الدماغية.

لكن دعنا ننظر إلى الوراء عبر التاريخ. منذ 50 أو 80 عامًا، في ثلاثينيات وأربعينيات القرن الماضي، ظهرت first ideas حول الخلايا الجذعية الدماغية. توقعت first mouse models أن هناك might be نوعًا من الخلايا في الدماغ. كانت الخلايا الجذعية معروفة منذ nearly 100 عام.

منذ ثلاثينيات وأربعينيات القرن الماضي، كانت هناك very primitive-appearing research methods. كان ذلك chemical carcinogenesis. كانت هذه الأورام الدماغية always تنشأ من المناطق القريبة من مناطق الخلايا الجذعية الدماغية. في الستينيات والسبعينيات، أجريت additional clinical trials وأظهرت الخلايا الجذعية الدماغية.

ذهبت لمراجعة these old papers قبل بضع سنوات فقط. جمعت all information حول الخلايا الجذعية الدماغية في مقال مراجعة. أدركت أن many الأورام الدماغية كانت تقع في المناطق الغنية بالخلايا الجذعية. فهمت هذه الحقيقة من خلال النظر إلى old photographs من الستينيات.

تطور مفهوم خلايا الورم الدماغي الجذعية further في التسعينيات. تم إنشاء certain type of mouse models. يمكنك specifically تعطيل وإسكات الجينات المعروفة بأنها involved في إمراضية الورم الدماغي. كان هذا جين p53 الكابت للورم.

كانت هناك also جينات أخرى. جين الورم الأرومي الشبكي، جين RB. كان also جين الورم الأرومي الشبكي وجين p10. تم وضع little tags على all these genes. Sometimes تضع then إنزيمًا صغيرًا في الدماغ. يتم سحب these tags معًا ويتم حذف الجين بينها. هذا يسمى "conditional knockout mouse models".

كنا نستخدم those لإثبات أن الخلايا الجذعية والسليفة في دماغ الفأر البالغ يمكن أن تؤدي إلى أورام دماغية proper. لقد قمنا بنمذجة الأورام النجمية. لقد قمنا بنمذجة الأورام العصبية البدائية. لقد قمنا بنمذجة الأورام الدبقية قليلة التغصن.

يمكننا أن نظهر أن sometimes ندخل في طبقة الخلايا الجذعية في الدماغ الناضج. نضع الخلايا الجذعية في دماغ بالغ. These mutations تؤدي إلى الأورام الدبقية. تظهر الأورام الدماغية selectively في this cell population.

لسنا الوحيدين الذين يقومون بأبحاث على خلايا الورم الدماغي الجذعية. هناك many other groups الذين فعلوا ذلك بمنهجيات مختلفة. هذا very strong parallel evidence. يشير all إلى نفس دور الخلايا الجذعية الدماغية في الأورام الدماغية.

إذا حدث خطأ ما في إشارات النمو للخلية الجذعية، فإنها can تبدأ في النمو ذاتيًا. تنمو خلايا الورم الدماغي الجذعية without being controlled. تنمو without being inhibited بواسطة العوامل المثبطة.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: إذن خلايا الورم الدماغي الجذعية هي just out of control. تستمر في النمو.

الدكتور سيباستيان براندنر، طبيب مختص: أولاً، يكون نموًا صغيرًا little. ثم تبدأ خلايا الورم الدماغي الجذعية في اختراق الدماغ. تشكل ورمًا دماغيًا proper.

تعد الخلايا الجذعية promise many treatments. لكنها الخلايا الجذعية التي تؤدي إلى الأورام الدماغية. وهذا يشمل الأورام الدبقية والورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال. الورم الأرومي الدبقي هو أكثر الأورام الدماغية الجوهرية عدوانية.