العلاج الهرموني ومخاطر سرطان الثدي: الإستروجينات والبروجستينات والعوامل البيئية

انتقل إلى القسم

• الإستروجينات كمحفزات للسرطان
• تقييم مخاطر الإستروجينات البيئية
• البروجستينات ومخاطر سرطان الثدي
• نتائج مبادرة صحة المرأة
• توصيات العلاج الهرموني
• النص الكامل

الإستروجينات كمحفزات للسرطان

يشرح الدكتور مارك ليبمان، الطبيب المتخصص، أن الإستروجينات تعمل أساسًا كمحفزات لسرطان الثدي وليس كمسببات مباشرة للسرطان. ويستخدم تشبيهًا تاريخيًا للمواد المسرطنة والمحفزات من تجارب جلد أذن الفئران. حيث أدت جرعة منخفضة غير مسببة للسرطان من مادة مسرطنة مقترنة بالتهيج الجسدي (المحفز) إلى الإصابة بالسرطان. وبالمثل، تحفز الإستروجينات نمو خلايا الثدي التي تعرضت بالفعل لتلف وراثي.

يقدم الدكتور ليبمان مثالًا سريريًا قويًا لحاملات طفرة BRCA. حيث تصل نسبة خطر إصابة هذه النساء بسرطان الثدي خلال حياتهن إلى 90%. ومع ذلك، إذا خضعن لاستئصال المبيضين (الإخصاء)، الذي يزيل المصدر الرئيسي للإستروجين الذاتي، يصبح خطر إصابتهن بسرطان الثدي ضئيلًا للغاية. وهذا يوضح كيف أن تحفيز الإستروجين ضروري لظهور الاستعداد الوراثي الكامن.

تقييم مخاطر الإستروجينات البيئية

ينتقل النقاش مع الدكتور أنطون تيتوف، الطبيب المتخصص، إلى المخاطر البيئية التي تحاكي الإستروجين، مثل تلك الموجودة في إيصالات الورق الحراري وزجاجات البلاستيك. يعترف الدكتور مارك ليبمان، الطبيب المتخصص، بأن هذه المركبات حقيقية لكنه يبدي شكوكًا حول مساهمتها الكمية في خطر سرطان الثدي في نمط الحياة الغربية. ويشير إلى دراسات على النساء الآسيويات، حيث لا يظهر استهلاك الصويا المرتفع (مصدر للإستروجينات النباتية) فرقًا كبيرًا في خطر سرطان الثدي مقارنة بمن يتناولن كميات منخفضة.

يشير الدكتور ليبمان إلى أن التأثير القوي للإستروجينات الذاتية للمرأة يطغى على تأثير هذه التعرضات البيئية الصغيرة. ويذكر استثناءً مهمًا: بعض الإستروجينات، مثل ثنائي إيثيل ستيلبوستيرول (DES) سيء السمعة، يمكنها تكوين معقدات مع الحمض النووي وتعمل كمسببات حقيقية للسرطان، وليس كمحفزات فقط. وهذا يسلط الضوء على التعقيد الدقيق للمركبات الإستروجينية المختلفة.

البروجستينات ومخاطر سرطان الثدي

يحدد الدكتور مارك ليبمان، الطبيب المتخصص، البروجستينات كمسبب رئيسي لزيادة خطر سرطان الثدي. ويشرح السياق التاريخي: كان العلاج بالإستروجين وحده يخفف أعراض انقطاع الطمث لكنه تسبب في ارتفاع حاد في سرطان بطانة الرحم. وكانت إضافة البروجستينات تهدف إلى حماية بطانة الرحم، وهو ما نجحت فيه بالفعل.

ومع ذلك، على عكس ما يحدث في الرحم، تحفز البروجستينات النمو في نسيج الثدي. ويستشهد الدكتور ليبمان بأدلة تظهر أن معدلات انقسام الخلايا في الثدي تكون في ذروتها خلال الطور الأصفر من الدورة الشهرية عندما ترتفع مستويات البروجسترون. علاوة على ذلك، أظهر العلاج الهرموني البديل الذي يحتوي على الإستروجينات بالإضافة إلى البروجستينات زيادة في كثافة الثدي في صور الماموجرام، وهو مؤشر على التكاثر.

نتائج مبادرة صحة المرأة

يناقش الدكتور مارك ليبمان، الطبيب المتخصص، تجارب مبادرة صحة المرأة (WHI) المحورية، التي قدمت أدلة قاطعة حول مخاطر العلاج الهرموني. قسمت التجربة الأولى النساء بعد انقطاع الطمث عشوائيًا إلى مجموعة تلقت دواءً وهميًا أو علاجًا مركبًا من الإستروجين بالإضافة إلى البروجستين. وكانت النتائج صادمة: بعد خمس سنوات من الاستخدام، تضاعفت حالات سرطان الثدي في مجموعة العلاج الهرموني.

ركزت تجربة WHI الثانية على النساء اللواتي خضعن لاستئصال الرحم. قسمت هذه النساء عشوائيًا لتلقي العلاج بالإستروجين وحده (بريمارين) أو دواءً وهميًا. في هذه الدراسة، لم يكن هناك زيادة في خطر سرطان الثدي مرتبطة بالإستروجين وحده. أكد هذا الفرق الحاسم أن مكون البروجستين كان المحرك الرئيسي لزيادة خطر سرطان الثدي الملاحظ في التجربة الأولى.

توصيات العلاج الهرموني

بناءً على الأدلة، يقدم الدكتور مارك ليبمان، الطبيب المتخصص، رأيًا سريريًا قويًا حول العلاج الهرموني. يذكر أن البروجستينات هي "أدوية رهيبة لتحفيز سرطان الثدي" ولا ينبغي إعطاؤها لمعظم الناس. ويؤكد أنها ضارة أيضًا بالصحة الوعائية ومخاطر أمراض القلب.

يؤكد النقاش مع الدكتور أنطون تيتوف، الطبيب المتخصص، على أهمية فهم آليات تحفيز السرطان. بالنسبة للنساء المعنيات بخطر سرطان الثدي، خاصة ذوات التاريخ العائلي أو الاستعداد الوراثي، فإن تجنب العلاج المركب بالإستروجين والبروجستين أمر بالغ الأهمية. تعزز النتائج سبب فعالية مثبطات الأروماتاز والتاموكسيفين، التي تمنع تأثيرات الإستروجين، في منع تكرار السرطان من خلال إزالة إشارة التحفيز.

النص الكامل

الدكتور مارك ليبمان، الطبيب المتخصص: ولكن هناك أيضًا مواد محاكية للإستروجين ومخاطر بيئية في البيئة يتحدث عنها الناس. هناك مواد محاكية للإستروجين حتى، كما قرأت، في الورق الحراري. لذا عندما تأخذ بطاقة صعودك إلى الطائرة، وهي ورق حراري؛ وعندما تأخذ إيصالًا من متجر البقالة، فهو يحتوي على ورق حراري.

الدكتور أنطون تيتوف، الطبيب المتخصص: ماذا عن المخاطر البيئية التي تحاكي هرمونات الإستروجين؟

الدكتور مارك ليبمان، الطبيب المتخصص: نعم، هذا سؤال مهم جدًا. لكنني أميل إلى أن أكون متشككًا نسبيًا. أوافق على أن الإستروجينات البيئية حقيقية. إنها أشياء تدخل في زجاجات البلاستيك. هناك كل أنواع الأشياء. أظهر باحثون دقيقون جدًا هذه الأشياء. هذا ليس السؤال.

السؤال هو، كيف تساهم كميًا في خطر سرطان الثدي؟ إحدى الطرق للوصول إلى ذلك هي النظر إلى البيئات التي يتعرض فيها الناس لهذه الأشياء. لذا كان أحد الإستروجينات البيئية الرئيسية منتجات تشبه الصويا من فول الصويا وأشياء من هذا القبيل.

ولكن إذا نظرت، على سبيل المثال، إلى النساء الآسيويات اللواتي يستخدمن أو لا يستخدمن منتجات الصويا، فلا فرق في خطر سرطان الثدي. وربما، في رأيي على الأقل، في نمط الحياة الغربية، تطغى الإستروجينات الذاتية على هذه الإستروجينات البيئية الصغيرة نسبيًا. الأمر يشبه إلى حد ما شامة على رقبتك. لا أعتقد أنها تضيف الكثير.

لكن هذا قد يبقى需要 إثبات. وأود أن أقول أن هذا لا يزال سؤالًا مفتوحًا محتملاً. هناك شيء آخر我们需要 مناقشته للإجابة على سؤالك بصدق. وهو أنك تحتاج إلى فهم أن الإستروجينات تعتبر أساسًا محفزات للسرطان.

لفهم ما أتحدث عنه، يجب العودة إلى أدبيات تفرق بين المادة المسرطنة والمحفز. بحكم التعريف، المادة المسرطنة هي شيء يسبب السرطان. وعادةً ما يكون شيئًا يسبب تلف الحمض النووي. مثال كلاسيكي، قد تتذكره من علم الأوبئة، كان من عمال تنظيف المداخن.

لفترة طويلة في إنجلترا في القرنين السابع عشر والثامن عشر، أصيب جميع عمال تنظيف المداخن بسرطانات جلد الصفن. ولماذا أصيبوا بالسرطان؟ لأنهم يتسلقون المداخن صعودًا وهبوطًا، يتعرضون لقار الفحم، الذي يحتوي على أشياء سيئة. ولم يكونوا يستحمون كما ينبغي. تراكمت في أجزاء معينة من أسطح أجسامهم، وأصيبوا جميعًا بالسرطانات. هذا منطقي تمامًا، حسنًا.

وبدأ الناس في دراسة ذلك. هذه بيانات من الخمسينيات والستينيات، لكنها أدبيات رائعة. إنها رائعة. وأحد النماذج التي استخدموها كان جلد أذن الفأر. الفئران لديها آذان صغيرة، وكانوا يدهنون هذه الآذان بكل هذه المواد المسرطنة. وبالفعل، أصيبت جميع الفئران بسرطانات الجلد على آذانها.

وقاموا بالكثير من دراسات العلاقة بين البنية والنشاط، بكميات مختلفة، وجرعات مختلفة. وفي النهاية، يمكنك العثور على جرعة لمعظم هذه المواد المسرطنة إذا دهنت أقل فأقل. في النهاية في الحيوانات، ليس من المستغرب، لم تسبب السرطان. لذا كان هناك استجابة للجرعة، أليس كذلك؟

ثم فعلوا أشياء مثيرة للاهتمام. قاموا بدهن جرعة من هذه المادة المسرطنة على الأذن بجرعة منخفضة不会 تسبب السرطان. ثم بدأوا في فعل هذا. يقومون بلف الأذن أو خدشها. أصيبت جميع الحيوانات بسرطان الأذن. ولكن إذا لم يعطوا الجرعة المنخفضة من المادة المسرطنة، وقاموا فقط بالخدش وتهييج الأذن، لم يصابوا بالسرطان.

لذا كان الخدش والتهييج محفزًا لتأثير المادة المسرطنة. بنفس المعنى، تحفز الإستروجينات الأحداث الوراثية التي تحدث بالفعل لدى النساء. على سبيل المثال، الدليل الرسمي على ذلك هو أن النساء الحاملات لطفرات BRCA، النساء اللواتي لديهن جين سرطان الثدي، لديهن فرصة 90% للإصابة بسرطان الثدي خلال حياتهن.

إذا خضعت هؤلاء النساء للإخصاء—أنا لا أوصي بذلك—但如果碰巧被阉割了，她们患乳腺癌的风险极小，因为雌激素不存在以促进遗传事件[BRCA突变]。好吧。

لماذا أخبرتك بهذه القصة الطويلة؟ أولاً، إنها مثيرة للاهتمام، ولكن ثانيًا، أخبرتك بهذه القصة لأنها now تعود إلى الإستروجينات البيئية. بعض الإستروجينات البيئية ليست مجرد محفزات تجعل الغدة الثديية تنمو. ولكن بعضها يشكل معقدات مع الحمض النووي للإستروجين.

بعض الإستروجينات تشكل معقدات مع الحمض النووي وتوجه إلى الأماكن الخاطئة. لأن هذه الإستروجينات ترتبط بمستقبل الإستروجين، تنتقل إلى النواة. تذهب هذه الإستروجينات إلى مواقع نشطة نسخيًا. ولأن بعضها من الإستروجينات الكاتيكولية، يمكن أن تسبب طفرات في الحمض النووي. ترتبط بالحمض النووي، مما يفسر سبب كون إستروجين مختلف سيء السمعة، هو ثنائي إيثيل ستيلبوستيرول (DES).

تسبب ثنائي إيثيل ستيلبوستيرول (DES) في سرطانات لدى النساء، ليس لأنه حفز الأورام. تسبب ثنائي إيثيل ستيلبوستيرول (DES) في تكون معقدات مع الحمض النووي. كان مادة مسرطنة حقيقية. مثير للاهتمام جدًا.

الدكتور أنطون تيتوف، الطبيب المتخصص: ماذا عن البروجسترون؟

الدكتور مارك ليبمان، الطبيب المتخصص: إنه مثير للاهتمام. نعم، إنها قصة رائعة. وهي certainly تخبرك عن التعقيد من ناحية، ولكن البساطة من ناحية أخرى. صحيح، وهي certainly تفسر exactly why تفسر why الإستروجينات هي محفزات، بنفس المعنى أن جرعة منخفضة من مادة مسرطنة ستسبب سرطان الجلد في أذن الفأر.

إذا كان لديك تعرض لمواد مسرطنة معينة، يمكنك إزالة تحفيز الإستروجين بمثبط للأروماتاز أو دواء شبيه بالتاموكسيفين. لا تصاب بالسرطان لأنك لا تحفز السرطان. تثير نقطة في غاية الأهمية. نقطة مثيرة للاهتمام.

منذ وقت طويل، كان الناس يحاولون تخفيف أعراض انقطاع الطمث لدى النساء، وكانوا يعطونهن الإستروجين عندما تختفي إستروجينات المرأة بشكل طبيعي. ووجدوا أنه عندما أعطوا النساء الإستروجين، مثل بريمارين—أخبار رائعة، شعرت النساء بأنهن بحالة جيدة. شعرن بأنهن بحالة جيدة. لم يكن لديهن أعراض انقطاع الطمث. اختفت الهبات الساخنة لديهن. كن سعيدات وكان كل شيء على ما يرام في العالم، إلا أنهن جميعًا أصبن بسرطان بطانة الرحم.

كن indeed سرطانات منخفضة الدرجة ويسهل علاجها. لكن خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم ارتفع بشكل كبير عندما بدأت في إعطاء النساء الإستروجين لأنها حفزت نمو بطانة الرحم في الرحم. لذا، قال شخص حكيم، لماذا لا نعطيهن الإستروجين بالإضافة إلى البروجستينات؟

لأننا جميعًا نعلم أنه في الدورة الشهرية الطبيعية، تتحول بطانة الرحم التكاثرية التي تكون لديك خلال النصف الأول من الدورة الشهرية إلى بطانة رحم غير تكاثرية، طور إفرازي، عندما تحصل على البروجستينات خلال الطور الأصفر من دورتك الشهرية. ثم عندما تتوقف، تتخلص من بطانة الرحم، وتحصل المرأة على دورتها الشهرية. كل شيء على ما يرام في العالم.

فقال الجميع، لا مشكلة هنا. دعونا فقط نعطي النساء الإستروجين، حتى يشعرن بالتحسن. ونضيف إلى ذلك البروجستينات، حتى لا يصبن بسرطان بطانة الرحم. منطق تام. إلا أنه غير صحيح. فهن لا يصبن بسرطان بطانة الرحم، لكن يصبن بسرطان الثدي بمعدل أعلى.

لأنه على عكس الرحم، تحفز البروجستينات نمو الثدي الطبيعي. فإذا أجرينا خزعات إبرية صغيرة للثدي وقياس انقسام الخلايا، ومعدلات الانقسام الخلوي في الثدي لدى امرأة في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، نجدها أعلى خلال الطور الأصفري من دورتها الشهرية. فهي ترتفع. لذا كان معروفًا منذ عقود أن البروجستينات من المحتمل أن تحفز الثدي.

بالإضافة إلى ذلك، في التجارب العشوائية التي أجريت منذ سنوات عديدة، أظهرت النتائج أن الكثافة الثديية، وهي علامة على التكاثر في التصوير الإشعاعي للثدي، ارتفعت عند إعطاء النساء الإستروجين بالإضافة إلى البروجستينات، مقارنة بالإستروجين وحده. لذا كان الأمر متوقعًا تمامًا.

وذلك عندما شرع أحدهم أخيرًا في تجربة مبادرة صحة المرأة. حيث تم توزيع 8000 امرأة في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث عشوائيًا على مجموعة الدواء الوهمي أو 8000 امرأة على مجموعة الإستروجين بالإضافة إلى البروجستينات. وكانت النتيجة المحزنة لهذه الدراسة أنه بعد خمس سنوات من العلاج بالإستروجين بالإضافة إلى البروجستين، ما يسمى بالعلاج الهرموني التعويضي، تضاعفت حالات سرطان الثدي.

لذا فإن الإستروجين بالإضافة إلى البروجستينات أدوية رهيبة فيما يتعلق بمخاطر سرطان الثدي. والمثير للاهتمام أن النساء اللواتي خضعن لاستئصال الرحم ولم يكن هناك سبب لإعطائهن البروجستينات لأن الرحم لم يعد موجودًا لتحفيزه. أجريت تجربة ثانية لمبادرة صحة المرأة، تم فيها توزيع النساء اللواتي خضعن لاستئصال الرحم عشوائيًا على مجموعة بريمارين (الإستروجين) مقابل مجموعة لا تتلقى أي علاج.

والمثير للاهتمام والرائع، في تلك الدراسة، لم يكن هناك زيادة في خطر الإصابة بسرطان الثدي مع بريمارين وحده. لذا فإن عامل الخطر الحقيقي هو البروجستينات. البروجستينات أدوية رهيبة في تعزيز سرطان الثدي. بالإضافة إلى ذلك، فهي سيئة جدًا للجهاز الوعائي وأمراض القلب. في رأيي، لا ينبغي إعطاؤها لأي شخص في الغالب.