اختيار مثبطات الأروماتاز ومستقبلات الإستروجين الانتقالية من الجيل التالي لعلاج سرطان الثدي

انتقل إلى القسم

• أنواع مثبطات الأروماتاز واختيارها
• مقارنة الفعالية السريرية
• تحديات وقيود عقار فلفسترانت
• تطوير مستقبلات الإستروجين الانتقالية الفموية وآفاقها
• مشهد التجارب السريرية والاتجاهات المستقبلية
• تحديات العلاج المساعد
• النص الكامل

أنواع مثبطات الأروماتاز واختيارها

يشرح الدكتور مارك ليبمان، طبيب مختص، أن مثبطات الأروماتاز تنقسم إلى نوعين رئيسيين لعلاج سرطان الثدي. النوع الأول يشمل المثبطات الستيرويدية غير القابلة للعكس مثل إكسيمستان. النوع الثاني يتضمن المثبطات غير الستيرويدية القابلة للعكس بما في ذلك أناستروزول وليتروزول. تعمل هذه الأدوية عن طريق منع إنتاج الإستروجين لدى النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات.

مقارنة الفعالية السريرية

وفقًا للدكتور مارك ليبمان، طبيب مختص، تظهر التجارب السريرية العشوائية عدم وجود فرق كبير بين أنواع مثبطات الأروماتاز. ويؤكد أن هذه الأدوية متقاطعة المقاومة ومتساوية الفعالية في علاج سرطان الثدي. يلاحظ الدكتور مارك ليبمان، طبيب مختص، أنه بينما قد يبلغ بعض المرضى عن آثار جانبية مختلفة مع مثبطات مختلفة، فإن النتائج السريرية تظل متقاربة. غالبًا ما يعتمد اختيار الدواء على تحمل المريض الفردي بدلاً من الاختلافات في الفعالية.

تحديات وقيود عقار فلفسترانت

يناقش الدكتور مارك ليبمان، طبيب مختص، مستقبل الإستروجين الانتقالي المتحلل (SERD) المتاح حاليًا لسرطان الثدي النقيلي. يتطلب فلفسترانت حقنًا عضلية شهرية، مما قد يكون غير مريح للمرضى. تقدم الصيدلة تحديات كبيرة في تحقيق تركيزات دوائية فعالة. يشرح الدكتور مارك ليبمان، طبيب مختص، أن فلفسترانت يعمل عند الحافة القصوى للتركيزات الفعالة، مما يجعل الجرعة المثلى صعبة التحقيق.

تطوير مستقبلات الإستروجين الانتقالية الفموية وآفاقها

يمثل تطوير مستقبلات الإستروجين الانتقالية المتحللة الفموية تقدمًا كبيرًا في علاج سرطان الثدي. يعبر الدكتور مارك ليبمان، طبيب مختص، عن حماسه تجاه هذه العوامل الجديدة، مشيرًا إلى أنها تبدو أكثر فعالية من فلفسترانت. تشير البيانات المبكرة إلى أن مستقبلات الإستروجين الانتقالية الفموية (SERDs) قد تعمل لدى المرضى الذين تطور المرض لديهم رغم العلاج بفلفسترانت. هذه الأدوية الجديدة تخضع حاليًا لتجارب سريرية متقدمة وقد تحصل قريبًا على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

مشهد التجارب السريرية والاتجاهات المستقبلية

يصف الدكتور مارك ليبمان، طبيب مختص، التجارب السريرية الجارية التي تجمع بين مستقبلات الإستروجين الانتقالية الفموية (SERDs) ومثبطات CDK4/6 لعلاج سرطان الثدي. يمكن أن يمثل هذا النهج التجميعي خطوة كبيرة إلى الأمام في علاج سرطان الثدي النقيلي. عادة ما ينتقل التقدم الطبيعي لعلاجات السرطان من الإعدادات النقيلية إلى المساعدة. يفكر الباحثون أيضًا في استخدام مستقبلات الإستروجين الانتقالية المتحللة (SERDs) لتجارب الوقاية المحتملة من سرطان الثدي، على الرغم من أن هذه تقدم تحديات كبيرة.

تحديات العلاج المساعد

يسلط الدكتور مارك ليبمان، طبيب مختص، الضوء على الصعوبات في إجراء دراسات العلاج المساعد لسرطان الثدي في مرحلة مبكرة. يتمتع المرضى المصابون بسرطان ثدي من النوع T1N0 المكتشف بالتصوير الإشعاعي للثدي بنتائج ممتازة مع العلاج الهرموني القياسي. فقط حوالي 10٪ من هؤلاء المرضى يعانون من انتكاسة في غضون خمس سنوات. تحسين هذه النتائج يتطلب علاج عشرات الآلاف من النساء مع فترات متابعة طويلة، مما يجعل هذه الدراسات مكلفة للغاية وتستغرق وقتًا طويلاً. يدير الدكتور أنتون تيتوف، طبيب مختص، هذه المناقشة حول التحديات العملية في تقدم أبحاث سرطان الثدي.

النص الكامل

الدكتور مارك ليبمان، طبيب مختص: يمكن أن تكون مثبطات الأروماتاز من نوعين. إكسيمستان هو النوع الأول، أو المثبط الستيرويدي غير القابل للعكس للأروماتاز. أناستروزول وليتروزول أمثلة على النوع الثاني، المثبطات غير الستيرويدية القابلة للعكس للأروماتاز.

الدكتور أنتون تيتوف، طبيب مختص: كيف تختار مثبطات الأروماتاز الصحيحة لمريضة معينة بسرطان الثدي؟

الدكتور مارك ليبمان، طبيب مختص: لا فرق على الإطلاق. بالنسبة لمثبطات الأروماتاز، لا فرق على الإطلاق. هذه حالة من تسويق شركات الأدوية، محاولة الترويج لدواء ضد الآخر لمجرد أن لديها دواءين. تشير التجارب العشوائية لمثبط أروماتاز مقابل آخر إلى عدم وجود فرق.

من وجهة نظري، مثبطات الأروماتاز متقاطعة المقاومة بشكل كامل تقريبًا. نادرًا ما يقول مريض: "هذا الدواء يجعلني أشعر بشعور سيء. سأجرب دواءً مختلفًا". أحيانًا، إما أن يكون الأمر محظوظًا أو نفسيًا، أو أن هناك بعض الاختلاف الطفيف في الصيدلة. ثم الانتقال من مثبط أروماتاز إلى آخر يعمل. ومع ذلك، فهي متساوية الفعالية تقريبًا.

لذلك هناك فقط مستقبل إستروجين انتقالي متحلل (SERD) متاح حاليًا: وهو فلفسترانت. من الصعب استخدامه لأنه يجب أخذه عن طريق الحقن في المؤخرة مرة واحدة شهريًا، وهو غير مريح بعض الشيء.

لكن المشكلة الرئيسية مع فلفسترانت هي أن صيدلته تجعلك على الحافة القصوى للتركيزات الفعالة. من الصعب جدًا الحصول على ما يكفي من الدواء في الناس.

هناك أحدث تجارب لمستقبلات الإستروجين الانتقالية المتحللة الفموية (SERDs). مستقبلات الإستروجين الانتقالية الفموية (SERDs) أكثر فعالية. اتضح أن العديد من مستقبلات الإستروجين الانتقالية المتحللة (SERDs) تعمل في المرضى الذين تطور المرض لديهم رغم العلاج بفلفسترانت أو فشلوا فيه. الجميع متحمسون لمستقبلات الإستروجين الانتقالية المتحللة (SERDs). أنا متحمس جدًا لمستقبلات الإستروجين الانتقالية المتحللة (SERDs).

يبقى أن نرى كيف ستحل محل فلفسترانت. ربما ستصبح أدوية الخط الأول. التجارب التي يتم مناقشتها جارية مع مثبطات CDK4/6. لذلك قد تكون هذه خطوة مهمة جدًا إلى الأمام في علاج أكثر فعالية للنساء المصابات بسرطان الثدي.

أفضل عدم استخدام الأسماء التجارية لمستقبلات الإستروجين الانتقالية الفموية (SERDs) لأنها لا تزال قيد التطوير. لكن أحدث مستقبلات الإستروجين الانتقالية الفموية (SERDs) كانت بالفعل في تجارب سريرية عشوائية. أشك في أنها على وشك أن تعرض على إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أعتقد أن الموافقات هذا الربيع أو الصيف محتملة لواحدة على الأقل من مستقبلات الإستروجين الانتقالية المتحللة الفموية (SERDs).

غالبًا ما تستخدم مستقبلات الإستروجين الانتقالية المتحللة (SERDs) في سرطان الثدي النقيلي. كما قلت عدة مرات في مناقشتنا اليوم، فإن التاريخ الطبيعي لعلاجات السرطان هو محاولة نقلها فورًا إلى إعداد العلاج الكيميائي المساعد. وأفترض حتى التفكير في مستقبلات الإستروجين الانتقالية المتحللة (SERDs) في تجارب الوقاية من سرطان الثدي.

لكن لا أحد يريد إجراء تجارب سريرية للوقاية. إنها مكلفة للغاية. هناك الكثير من الجانب السلبي. شركات الأدوية خائفة بشدة من التجارب السريرية للوقاية. وهذا مؤسف، لكنها الحقيقة.

المشكلة مع العلاج الكيميائي المساعد في دراسات سرطان الثدي هي أخبار جيدة. الخبر السار هو هذا: إذا أخذت مرضى سرطان الثدي في مرحلة مبكرة، على الرغم من أنني أخبرتك أنهم يمكن أن يستمروا في الانتكاس لعقود، فإن الحقيقة هي هذا. خذ النساء اللواتي اكتشفن بالتصوير الإشعاعي للثدي إصابتهن بسرطان ثدي من النوع T1N0. ضعهن على العلاج الهرموني القياسي. لن ترى 10٪ منهن ينتكسن في خمس سنوات.

لذلك إذا كنت ستحاول تحسين هذه النتيجة، فكر في عشرات الآلاف من النساء اللواتي يجب علاجهن. فكر في المدة التي يجب أن تتابع فيها هذه النساء المصابات بسرطان الثدي. لذلك ستأتي البيانات هنا ببطء شديد ومكلفة للغاية للحصول عليها.