الوقاية من سرطان الثدي: مقارنة بين تاموكسيفين ومثبطات الأروماتاز

القفز إلى القسم

• نظرة عامة على تاموكسيفين مقابل أناستروزول
• الحالة الإياسية واختيار العلاج
• الآثار الجانبية والمخاطر المحتملة لتاموكسيفين
• تحليل المخاطر والفوائد للمرضى
• الحماية طويلة المدى والاستخدام
• النص الكامل

نظرة عامة على تاموكسيفين مقابل أناستروزول

يقدم الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، مقارنة واضحة بين تاموكسيفين ومثبطات الأروماتاز مثل أناستروزول للوقاية الكيميائية من سرطان الثدي. يعد تاموكسيفين الدواء الأكثر شهرة، حيث استخدم لعقود. تمثل مثبطات الأروماتاز نهجاً أكثر حداثة لتقليل خطر سرطان الثدي في الفئات المرضية المناسبة.

يستكشف الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، خيارات العلاج هذه مع الدكتور ليبمان لفهم أدوارها في الممارسة السريرية. يعتمد الاختيار بين هذه الأدوية بشكل كبير على العوامل الخاصة بالمريضة وحالتها الإياسية.

الحالة الإياسية واختيار العلاج

تعد الحالة الإياسية العامل الحاسم في تحديد العلاج المناسب للوقاية من سرطان الثدي. يوضح الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، أنه لا يمكن استخدام مثبطات الأروماتاز لدى النساء في مرحلة ما قبل الإياس بسبب وجود مبيضين عامليْن. عندما تنخفض تركيزات الإستروجين بسبب مثبط الأروماتاز، تزداد الهرمونات المنشطة للغدد التناسلية (gonadotrophins) وتحفز المبيضين على إنتاج المزيد من الإستروجين، مما يتغلب بشكل فعال على حجب الدواء.

تعمل هذه الآلية بفعالية فقط لدى النساء في مرحلة ما بعد الإياس اللواتي توقف مبيضهن عن العمل. يلاحظ الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، أنه على الرغم من مأساوية سرطان الثدي في مرحلة ما قبل الإياس، فإن الغالبية العظمى من حالات سرطان الثدي تحدث لدى النساء في مرحلة ما بعد الإياس، بمتوسط عمر تشخيص يبلغ 56 عاماً.

الآثار الجانبية والمخاطر المحتملة لتاموكسيفين

يتناول الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، الملف الخاص بالآثار الجانبية لتاموكسيفين الذي يثير قلق المرضى والأطباء على حد سواء. يحمل الدواء خطر الإصابة بالتخثر الوريدي (thrombosis) وأحياناً الانصمام الرئوي (pulmonary embolus)، وهي آثار جانبية خطيرة تتطلب دراسة دقيقة. يمكن للفحص السليم للمريضات تحديد اللواتي لديهن تاريخ سابق للتخثر، أو السمنة، أو الخمول، مما يسمح باستخدام تاموكسيفين بشكل أكثر أماناً.

بالإضافة إلى ذلك، ستصاب امرأة واحدة تقريباً من بين 150 امرأة تتناول تاموكسيفين لمدة خمس سنوات بسرطان بطانة الرحم منخفض الدرجة. يؤكد الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، أن هذا السرطان عادة ما يُعالج بسهولة عن طريق استئصال الرحم، لكن الخطر يسبب قلقاً مفهومًا بين المريضات اللواتي يفكرن في الوقاية الكيميائية.

تحليل المخاطر والفوائد للمرضى

يقدم الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، سياقاً حاسماً لفهم نسبة المخاطر إلى الفوائد للوقاية الكيميائية من سرطان الثدي. يقلل تاموكسيفين من خطر الإصابة بسرطان الثدي المميت بنسبة 50٪، وهو ما يجب موازنته مقابل الخطر الأصغر لسرطان بطانة الرحم. تميل حسابات المخاطر والفوائد هذه لصالح العلاج لمعظم المرشحات المناسبات، على الرغم من أن الدكتور ليبمان يعترف بأن المريضات غالباً ما يجدن صعوبة في هذا النوع من التفكير الإحصائي.

يناقش الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، مع الدكتور ليبمان النهج المنطقي المتمثل في الانتظار حتى مرحلة ما بعد الإياس لاستخدام مثبطات الأروماتاز الأكثر فعالية. ستقي هذه الاستراتيجية من معظم سرطانات الثدي مع تجنب المخاطر الخاصة المرتبطة بتاموكسيفين لدى النساء في مرحلة ما قبل الإياس.

الحماية طويلة المدى والاستخدام

تظهر التأثيرات الوقائية لتاموكسيفين استمرارية ملحوظة وفقاً للدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب. أثبتت تجربتان سريريتان ضخمتان شملتا أكثر من 10,000 مريضة فعالية تاموكسيفين كعامل للوقاية الكيميائية. تستمر الحماية الناتجة عن خمس سنوات فقط من استخدام تاموكسيفين لسنوات عديدة بعد ذلك، مما يوفر تقليلًا مستمرًا للمخاطر.

على الرغم من هذه الفعالية المثبتة، يلاحظ الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، أن مثبطات الأروماتاز لا تُستخدم على نطاق واسع للوقاية من سرطان الثدي. يعتبر هذا أمراً مؤسفاً بشكل خاص نظراً لأن سرطان الثدي لا يزال الورم الخبيث الأكثر شيوعاً لدى النساء. حتى سرطان الثدي غير الغازي يحمل مراضة كبيرة، مما يجعل استراتيجيات الوقاية الفعالة ذات أهمية بالغة.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: تاموكسيفين أكثر شهرة من مثبطات الأروماتاز مثل أناستروزول. هل يعد أناستروزول دواءً أكثر حداثة للوقاية الكيميائية من سرطان الثدي؟ كيف يجب أن تتم الدراسة؟

الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب: أولاً، لا يمكن استخدام مثبطات الأروماتاز حقاً لدى النساء في مرحلة ما قبل الإياس. لكن الغالبية العظمى من سرطانات الثدي تكون لدى النساء في مرحلة ما بعد الإياس، لذا فهذه ليست مشكلة كبيرة.

لا يمكنك استخدام مثبطات الأروماتاز لدى النساء في مرحلة ما قبل الإياس لأن لديهن مبيضين عامليْن. إذا قمت بتقليل تركيزات الإستروجين بمثبط الأروماتاز، ترتفع الهرمونات المنشطة للغدد التناسلية (gonadotrophins). ثم تحفز مبيضاً عاملاً، وتنتج المزيد من الإستروجين، فتتغلب على الحجب.

لا يمكنك فعل ذلك لدى امرأة في مرحلة ما بعد الإياس لأن مبيضيها لا يعملان بعد الآن. لذا فإن ارتفاع الهرمونات المنشطة للغدد التناسلية لديها لا يزيد من تركيزات الإستروجين. تُستخدم مثبطات الأروماتاز بشكل أساسي لدى النساء في مرحلة ما بعد الإياس.

الآن، نادراً ما يكون لتاموكسيفين بعض السميات المقلقة—التخثر الوريدي (thrombosis) وأحياناً الانصمام الرئوي (pulmonary embolus). هذا تأثير جانبي خطير؛ لا شك في ذلك.

لكن إذا قمت بفحص المريضات لتحديد اللواتي لديهن تاريخ سابق للتخثر، أو الخمول، أو السمنة، فيمكنك استخدام تاموكسيفين بشكل معقول وآمن.

سوف تصاب امرأة واحدة من بين 150 امرأة تتناول تاموكسيفين لمدة خمس سنوات بسرطان بطانة الرحم منخفض الدرجة، يُعالج بسهولة عن طريق استئصال الرحم. إذا كنتِ شخصاً طبيعياً وليس لديكِ أي مخاطر على الإطلاق، وأخبركِ أحدهم أن دواءً قد يسبب سرطان بطانة الرحم، فقد تقولين إنكِ لا تريدين أي علاقة به.

لكن بالطبع، هناك نسبة مخاطر إلى فوائد. إذا كان بإمكانكِ تقليل خطر إصابتكِ بمرض قاتل—سرطان الثدي—بنسبة 50٪، فأنتِ تخاطرين بنصف خطر سرطان بطانة الرحم. من الواضح، إذا كنتِ تلعبين بالاحتمالات، فهذا ما ستفعلينه هنا.

لكن معظم الناس لا يحسبون الاحتمالات بهذه الطريقة بشكل صحيح. إنهم يخافون فقط ولا يفعلون الأشياء.

لذا بالنسبة للنساء في مرحلة ما بعد الإياس، فإن الخيار بين تاموكسيفين وأناستروزول في هذه المرحلة. بالنسبة للنساء في مرحلة ما قبل الإياس، يعمل تاموكسيفين كعامل للوقاية الكيميائية تم إثباته في دراستين ضخمتين شملتا، كما قلت، أكثر من 10,000 مريضة.

إن خطر الإصابة بسرطان الثدي أقل بكثير لدى النساء تحت سن 50 عاماً مما نعتقد. بشكل مأساوي، إنه سرطان ثدي في مرحلة ما قبل الإياس. متوسط عمر الإصابة بسرطان الثدي هو 56 عاماً؛ معظم المريضات في مرحلة ما بعد الإياس.

لكن هناك فوائد ملحوظة في هذه التجارب السريرية للوقاية، التي تمت متابعتها لسنوات عديدة. خمس سنوات من تناول تاموكسيفين، تستمر الحماية لفترة طويلة في كثير من الحالات، قد تقول هذا.

لماذا لا ننتظر حتى تصبح النساء في مرحلة ما بعد الإياس ثم نعطيهن مثبط أروماتاز، وهو أكثر فعالية؟ سوف تمنعين معظم سرطانات الثدي. وهذا يبدو منطقياً لي أيضاً؛ سأقبل بنصف الخبز هنا.

لا تُستخدم مثبطات الأروماتاز هذه على نطاق واسع للوقاية من سرطان الثدي. وهذا مؤسف للغاية لأن سرطان الثدي لا يزال الورم الخبيث الأكثر شيوعاً لدى النساء بشكل ساحق، ثم إن المراضة المرتبطة حتى بسرطان الثدي غير الغازي كبيرة.