العلاج المناعي لسرطان الثدي: اختيار المرضى، الفعالية، والتغلب على المقاومة

انتقل إلى القسم

• اختيار المرضى للعلاج المناعي في سرطان الثدي
• فعالية العلاج المناعي المساعد مقابل المساعد الجراحي
• سرطان الثدي الثلاثي السلبي والعلاج المناعي
• تركيبات المستقبل من الأدوية المترافقة مع الأجسام المضادة والعلاج المناعي
• التغلب على مقاومة العلاج المناعي
• استراتيجيات تحويل الأورام الباردة

اختيار المرضى للعلاج المناعي في سرطان الثدي

يُعد اختيار المرضى المناسبين حجر الأساس لنجاح العلاج المناعي لسرطان الثدي. يؤكد الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، أن العلاج يجب أن يعتمد على البيئة المناعية للورم. ويذكر أن المرضى الذين تكون أورامهم غنية بالخلايا اللمفاوية المتسللة للورم أو تعبر عن بروتين PD-L1 (بروتين الموت المبرمج 1-الترابط 1) هم أكثر عرضة للاستفادة بشكل كبير من مثبطات نقاط التفتح المناعية.

فعالية العلاج المناعي المساعد مقابل المساعد الجراحي

يظهر العلاج المناعي وعودًا كبيرة في الإعداد المساعد قبل الجراحة لسرطان الثدي. يوضح الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، أن استخدام العلاج المناعي قبل الجراحة يمكن أن يزيد من معدل الاستجابة المرضية الكاملة، وهو مؤشر قوي للبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل. وينصح أن الهدف الرئيسي يجب أن يكون علاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المبكر، مما يجعل النهج المساعد قبل الجراحة مثاليًا للاستفادة من قوة الجهاز المناعي.

سرطان الثدي الثلاثي السلبي والعلاج المناعي

تشمل أهم التطورات في العلاج المناعي لسرطان الثدي سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC). يشير الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، إلى الأدلة السريرية التي تدعم الجمع بين العلاج الكيميائي ومثبطات نقاط التفتح المناعية كعلاج مساعد قبل الجراحة. هذا النهج فعال بشكل خاص لهذا النوع الفرعي العدواني، الذي يفتقر إلى خيارات علاجية مستهدفة أخرى، مما يقدم أملًا جديدًا للمرضى عند التشخيص.

تركيبات المستقبل من الأدوية المترافقة مع الأجسام المضادة والعلاج المناعي

يكمن مستقبل علاج سرطان الثدي في الجمع بين الوسائل القوية. يناقش الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، إمكانية استخدام الأدوية المترافقة مع الأجسام المضادة (ADCs) مثل ساسيتوزوماب غوفيتيكان للمرضى الذين يعانون من مرض متبقي بعد العلاج الكيميائي المساعد. وهو واثق من أن استراتيجيات المستقبل ستشمل الجمع بين هذه الأدوية المترافقة مع الأجسام المضادة عالية التخصص ومثبطات نقاط التفتح المناعية لخلق علاجات أكثر فعالية وديمومة لسرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر.

التغلب على مقاومة العلاج المناعي

لا تستجيب جميع الأورام للعلاج المناعي، وهي تحدٍ يعرف بالمقاومة. يصنف الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، الأورام إلى "باردة" (خالية من الخلايا المناعية) أو "ساخنة" (ممتلئة بالخلايا اللمفاوية). العلاج المناعي فعال للغاية في الأورام الساخنة ولكنه غالبًا ما يفشل في الأورام الباردة. التحدي الرئيسي هو فهم والتغلب على الآليات البيولوجية التي تمنع الجهاز المناعي من التعرف على هذه الأورام الباردة ومهاجمتها.

استراتيجيات تحويل الأورام الباردة

يعمل الباحثون على تطوير استراتيجيات مبتكرة لتحويل الأورام الباردة إلى ساخنة والتغلب على مقاومة العلاج المناعي. يسلط الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، الضوء على الدراسات الجارية باستخدام الحقن داخل الورم للمعدلات المناعية، مثل ناهضات مستقبلات تول-like 4 (TLR4) أو ناهضات مستقبلات تول-like 7 (TLR7). تهدف هذه الاستراتيجية إلى جذب الخلايا اللمفاوية المتسللة للورم إلى البيئة الدقيقة للورم، مما يجعلها قابلة لتعزيز لاحق بمثبطات نقاط التفتح المناعية.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: لقد ذكرتم جميعًا بالفعل العلاج المناعي لسرطان الثدي. أنت خبير كبير في العلاج المناعي للسرطان، مع التركيز على سرطان الثدي ولكن أيضًا الأورام الصلبة الأخرى. بعض أنواع سرطان الثدي أكثر قابلية للعلاج المناعي مقارنة بأنواع أخرى. كيف تستخدم العلاج المناعي لمرضى سرطان الثدي؟ هل يمكنك إعطاء نظرة عامة عن كيفية التعامل مع هذه الحالة؟

الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب: ما تحتاج إلى فعله، بالطبع، هو اختيار مرضى السرطان وفقًا للبيئة المناعية. يجب أن يكونوا غنيين حقًا بالخلايا اللمفاوية المتسللة للورم أو التعبير عن PD-L1. شخصيًا، أعتقد أنه كلما كان الورم أكثر إثراءً مناعيًا، كلما زادت الفائدة من العلاج المناعي.

تأتي بعض البيانات من الإعداد المساعد قبل الجراحة لعلاج سرطان الثدي، حيث يؤدي الوصول بالتعبير عن PD-L1 إلى زيادة معدل الاستجابة المرضية الكاملة أيضًا. ومن المحتمل أيضًا أن تحصل على نتائج أفضل.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هل يعمل العلاج المناعي بشكل أفضل في الإعداد المساعد قبل الجراحة في سرطان الثدي أم في الإعداد المساعد بعد الجراحة في سرطان الثدي؟

الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب: من المحتمل أن تتمكن من علاج بعض المرضى في إعداد العلاج المساعد قبل الجراحة. لذا نصيحتي هي استخدام العلاج المناعي في إعداد سرطان الثدي المبكر. لدينا أيضًا بيانات عن البقاء العام في الإعداد المنتشر. ولكن من الناحية المثالية، يجب أن يكون هدفنا هو علاج جميع المرضى الذين تم تشخيصهم مبكرًا بسرطان الثدي.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: لقد ذكرت بالفعل بعضًا حول هذا الموضوع. لكن العلاج المناعي يمكن أن يساعد المرضى المصابين بسرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر. ومع ذلك، غالبًا ما يكون العلاج المناعي جزءًا من أنظمة العلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة لسرطان الثدي الثلاثي السلبي للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا. ما هو المعروف عن فعالية والتحديات الخاصة للعلاج المناعي في التشخيص الجديد لسرطان الثدي الثلاثي السلبي؟

الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب: أعتقد أن أهم التقدمات تأتي من إعداد العلاج المساعد قبل الجراحة، والجمع بين العلاج الكيميائي بالإضافة إلى مثبطات نقاط التفتح المناعية. لكنني متأكد من أنه في المستقبل، لهؤلاء المرضى الذين يعانون من مرض متبقي بعد العلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة، ستكون هناك فرصة حقيقية لاستخدام الأدوية المترافقة مع الأجسام المضادة أيضًا.

هناك دراسة سريرية مثيرة للاهتمام جدًا正在进行 حاليًا للمرضى الذين يعانون من مرض متبقي في سرطان الثدي تقارن الكابسيتابين المساعد بالساسيتوزوماب غوفيتيكان المساعد. في رأيي الشخصي، في المستقبل، سيكون لدينا مزيج من الأدوية المترافقة مع الأجسام المضادة بالإضافة إلى مثبطات نقاط التفتح المناعية لعلاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر.

هل سيتم استخدامها معًا؟ نعم، سيتم استخدامها معًا.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: إذن العلاج المناعي فعال في العديد من أنواع السرطان. لكن في بعض الأحيان، لا يكون العلاج المناعي فعالًا كما هو متوقع في تلك الأورام التي من المفترض أن تكون قابلة للعلاج المناعي. ما الذي يمكن أن يفسر مثل هذه المقاومة للعلاج المناعي؟ ما هي الاستراتيجيات للتغلب على مقاومة العلاج المناعي في تلك الأورام التي تعتبر، بشكل عام، حساسة للعلاج المناعي؟

الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب: إذن لديك أورام باردة، حيث لا يعمل العلاج المناعي، وأورام ساخنة ممتلئة بالخلايا اللمفاوية. في الأورام الساخنة، العلاج المناعي فعال للغاية.

كيفية التغلب على هذه الآليات للمقاومة في الأورام الباردة؟ ربما ما يمكننا فعله هو حقن الأورام الباردة بمعدلات مناعية قد تجذب الخلايا اللمفاوية المتسللة للورم. نحن نقوم ببعض الدراسات الآن مع مستقبلات تول-like 4 (TLR4) أو مستقبلات تول-like 7 (TLR7). يمكنك إثبات أنه عن طريق حقن الورم قد تزيد عدد الخلايا اللمفاوية المتسللة للورم.

الاستراتيجية هي تسلل الورم بناهض مستقبلات تول-like ثم تعزيز الجهاز المناعي بمثبطات نقاط التفتح المناعية. لذا بهذه الطريقة، تجعل الورم أكثر قابلية للتأثر بمثبطات نقاط التفتح المناعية.