يشرح الخبير الرائد في الأورام الطبية، الدكتور بروس تشابنر، دكتور في الطب، الأدلة والمخاطر وراء استخدام الستاتين والأسبرين والميتفورمين للوقاية من السرطان، موضحًا إمكانية استراتيجية الستاتين والأسبرين والميتفورمين (S.A.M.) في تقليل معدل الإصابة بالسرطان مع التأكيد على الحاجة الماسة لتحليل شخصي للمخاطر والفوائد بسبب الآثار الجانبية للأدوية.
More from Diagnostic Detectives Network
أدوية الوقاية من السرطان: تقييم استراتيجية س.أ.م
انتقل إلى القسم
- شرح استراتيجية س.أ.م
- الأسبرين للوقاية من السرطان
- الميتفورمين ومخاطر السرطان
- الستاتينات: أدلة متضاربة
- الآثار الجانبية للأدوية
- نهج الوقاية الشخصية
- مستقبل تجارب الوقاية
- النص الكامل
شرح استراتيجية س.أ.م
تمثل استراتيجية س.أ.م (Statins, Aspirin, Metformin) نهجاً دوائياً واعداً للوقاية الكيميائية من السرطان، تجمع بين ثلاثة أدوية مستخدمة على نطاق واسع: الستاتينات، والأسبرين، والميتفورمين. يناقش الدكتور بروس تشابنر، الطبيب الأخصائي في الأورام الطبية، هذا المفهوم مع الدكتور أنطون تيتوف، مشيراً إلى أن الأدلة قوية في بعض المجالات، لكنها تبقى مثيرة للجدل وتتطلب اختياراً دقيقاً للمرضى. لكل مكون من مكونات استراتيجية س.أ.م آلية عمل مختلفة ومستوى دعم بياناتي لتقليل خطر السرطان.
الأسبرين للوقاية من السرطان
يمتلك الأسبرين أقوى الأدلة بين أدوية س.أ.م للوقاية من السرطان، خاصة سرطان القولون والمستقيم. يؤكد الدكتور بروس تشابنر أن الأسبرين دواء مهم بوضوح للسرطان، مع بيانات تظهر أنه يقلل من حدوث سرطان القولون وربما أنواع أورام أخرى. يُعتقد أن الخصائص المضادة للالتهابات في الأسبرين تساهم في هذا التأثير الوقائي. ومع ذلك، يشدد الدكتور بروس تشابنر على أن الأسبرين يحمل مخاطر، بما في ذلك زيادة حدوث النزيف المعدي المعوي، والسكتة الدماغية، ونزيف الدماغ، والتي يجب موازنتها مع الفوائد المحتملة.
يضيف الدكتور أنطون تيتوف دقة سريرية مهمة، مشيراً إلى أن خطر النزيف المعدي المعوي من الأسبرين يرتبط بعدوى الملوية البوابية (H. pylori). يمكن أن يقلل الفحص عن هذه العدوى الشائعة وعلاجها من خطر النزيف بشكل كبير، مما يجعل الوقاية بالأسبرين أكثر أماناً للمرضى المختارين. يوافق الدكتور بروس تشابنر، مشيراً إلى أن ربع الجرعة المعتادة من الأسبرين تبدو فعالة للوقاية من السرطان، مما يبرز أهمية اعتبارات الجرعة في استراتيجيات الوقاية الكيميائية.
الميتفورمين ومخاطر السرطان
يقدم الميتفورمين مساراً مثيراً للاهتمام للوقاية من السرطان من خلال تأثيره على استقلاب الأنسولين. يشرح الدكتور بروس تشابنر أن الميتفورمين يخفض مستويات الأنسولين، وبما أن الأنسولين متورط في تسريع نمو السرطان، فإن تقليل الأنسولين يمكن أن يبطئ تطور السرطان. بينما لا يعتقد الدكتور تشابنر أن الميتفورمين يمنع تكون السرطانات، فإنه يقترح أنه يمكن أن يبطئ نمو السرطانات المجهرية الموجودة، مما يؤخر ظهورها السريري.
هذه الآلية تجعل الميتفورمين ذا صلة خاصة بالسرطانات المرتبطة بمتلازمة التمثيل الغذائي ومقاومة الأنسولين. يؤكد النقاش بين الدكتور بروس تشابنر والدكتور أنطون تيتوف أن التأثيرات الوقائية المحتملة للميتفورمين ضد السرطان تمثل استخداماً خارج التسمية لهذا الدواء الشائع لمرض السكري، مما يستدعي مزيداً من البحث عبر التجارب السريرية.
الستاتينات: أدلة متضاربة
تمتلك الستاتينات أكثر الأدلة إثارة للجدل بين أدوية س.أ.م للوقاية من السرطان. يعترف الدكتور بروس تشابنر أن البيانات مختلطة، حيث تشير بعض الدراسات إلى انخفاض حدوث سرطانات الجهاز الهضمي بين مستخدمي الستاتينات، بينما لم تجد تجارب أخرى تأثيراً وقائياً. تشمل الآليات المحتملة الخصائص المضادة للالتهابات للستاتينات وتأثيرها على جدار البطانة الوعائية، مما قد يؤثر على microenvironment الورم.
على الرغم من المبرر النظري، يبقى الدكتور بروس تشابنر غير مقتنع بأن على المرضى تناول الستاتينات خصيصاً للوقاية من السرطان، رغم اعترافه بفوائدها الثابتة لأمراض القلب والأوعية الدموية. يشدد الدكتور بروس تشابنر على أن الستاتينات تحمل مخاطرها الخاصة، بما في ذلك إصابة الكبد المحتملة وتلف العضلات، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند تقييم استخدامها للوقاية الكيميائية.
الآثار الجانبية للأدوية
جميع أدوية الوقاية من السرطان تحمل آثاراً جانبية محتملة تستدعي تحليلاً دقيقاً للمخاطر مقابل الفوائد. يشدد الدكتور بروس تشابنر على أن هذا التوازن حاسم عند النظر في التدخلات الدوائية لدى الأفراد الأصحاء. بالنسبة للأسبرين، فإن مخاطر النزيف كبيرة؛ بالنسبة للستاتينات، يمكن أن يحدث سمية للكبد والعضلات؛ وحتى الميتفورمين له آثار جانبية معوية معوية قد تحد من التحمل.
يشرح الدكتور بروس تشابنر أن اختيار المريض هو الأهم، حيث أن بعض الأفراد ذوي عوامل خطر محددة (مثل التاريخ العائلي لاضطرابات النزيف أو عدوى الملوية البوابية) قد لا يكونون مرشحين مناسبين لأدوية وقائية معينة. يضمن هذا النهج الشخصي أن الفوائد المحتملة تفوق المخاطر لكل مريض يفكر في استراتيجيات الوقاية الكيميائية.
نهج الوقاية الشخصية
تنطبق مبادئ الطب الشخصي على الوقاية من السرطان كما تنطبق على علاجه. يشدد الدكتور بروس تشابنر على أن الوقاية من السرطان ليست "نهجاً نمطياً" حيث يتلقى الجميع نفس الأدوية. بدلاً من ذلك، يجب تخصيص استراتيجيات الوقاية بناءً على عوامل الخطر الفردية، والاستعداد الوراثي، والتاريخ الطبي الشخصي.
يناقش الدكتور أنطون تيتوف والدكتور بروس تشابنر كيف يمكن للاختبارات الجينية وتقييم التاريخ العائلي تحديد الفئات عالية الخطورة التي قد تستفيد أكثر من الوقاية الكيميائية. بالنسبة لمتلازمات السرطان الوراثية مثل تلك المرتبطة بسرطان الثدي والقولون، قد تكون الوقاية المستهدفة بالأدوية فعالة بشكل خاص. مع زيادة إمكانية الوصول إلى الاختبارات الجينية وتوفرها، من المرجح أن تصبح الوقاية الشخصية من السرطان أكثر تطوراً وفعالية.
مستقبل تجارب الوقاية
يواجه البحث في الوقاية الكيميائية من السرطان تحديات كبيرة تؤثر على تطوير استراتيجيات جديدة. يشرح الدكتور بروس تشابنر أن تجارب الوقاية تتطلب فترات متابعة طويلة حيث أن الهدف النهائي هو تحسين بقاء السرطان، وهي عملية متعددة السنوات. تجعل هذه التجارب الطويلة من الصعب إظهار الفائدة بسرعة وإتاحة خيارات وقائية جديدة للمرضى.
على الرغم من هذه التحديات، يبقى الدكتور بروس تشابنر متفائلاً بمستقبل المجال، خاصة مع فهمنا الأفضل لبيولوجيا السرطان وتحديد الفئات عالية الخطورة التي ستستفيد أكثر من التدخلات. يخلص الحوار مع الدكتور أنطون تيتوف إلى أنه بينما تظهر استراتيجية س.أ.م (Statins, Aspirin, Metformin) promise، فإن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد أي المرضى يجب أن يتلقوا أي أدوية وبأي جرعات للحد الأمثل من خطر السرطان.
النص الكامل
الدكتور أنطون تيتوف: للوقاية من السرطان بالأدوية أدلة قوية لكن مثيرة للجدل. ما رأي خبير السرطان البارز في استخدام الأسبرين، والستاتينات، والميتفورمين لتقليل مخاطر السرطان؟ تشمل الوقاية الكيميائية من السرطان ما يسمى باستراتيجية س.أ.م: الستاتينات، والأسبرين، والميتفورمين.
ناقشت الوقاية الكيميائية مع عدة خبراء بارزين في السرطان، بما في ذلك خبراء سرطان البروستاتا. على سبيل المثال، وصف جاك كوزيك في لندن الأسبرين بأنه "الخطوة الثانية الأهم بعد عدم التدخين في الوقاية من السرطان". ما هو رأيك في استخدام المستحضرات الصيدلانية في منع أو تقليل مخاطر السرطان؟ ربما الميتفورمين أو الأسبرين؟ الوقاية من السرطان بالستاتينات، ربما؟
لدى الستاتينات سجل حافل مختلف جداً، ولكن مع ذلك هناك بعض البيانات عن الستاتينات ضد السرطان. ما هو رأيك في المستحضرات الصيدلانية في تقليل السرطان والوقاية منه؟
الدكتور بروس تشابنر: لدي عدة أفكار مختلفة حول ذلك. الأسبرين هو بوضوح دواء مهم للسرطان ليس فقط للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية ولكن أيضاً لسرطان القولون. قد يمنع الأسبرين أوراماً أخرى أيضاً. هناك أدلة على أن تناول الأسبرين يقلل من حدوث أنواع أخرى من السرطان، على الرغم من أني أعتقد أن البيانات الأكثر إثارة للإعجاب هي لسرطان القولون.
الميتفورمين دواء مثير للاهتمام للسرطان. يخفض مستويات الأنسولين، ونحن نعلم أن الأنسولين متورط في تسريع نمو السرطانات. لذا من الممكن جداً أن يؤدي استخدام الميتفورمين إلى انخفاض حدوث السرطانات السريرية. لا أعتقد أنه سيمنع السرطانات، لكني أعتقد أن الميتفورمين يمكن أن يبطئ نمو السرطانات.
أنا أقل دراية بالستاتينات. أعلم أن البيانات مختلطة حول الستاتينات ضد السرطان. تشير بعض التجارب السريرية مع الستاتينات إلى انخفاض حدوث سرطانات الجهاز الهضمي وسرطانات القولون، بينما لم تجد تجارب أخرى ذلك صحيحاً. أعتقد أن القصة لا تزال غير محسومة، لذا لست مقتنعاً بأننا بحاجة إلى تناول الستاتينات للوقاية من السرطان.
من الواضح أن الستاتينات تساعد في أمراض القلب. الستاتينات أيضاً مضادة للالتهابات؛ فهي تقلل الالتهاب. نحن نعلم أن الالتهاب يمكن أن يسرع السرطان أيضاً، لذا هناك مبرر لاستخدام الستاتينات. لكنه ليس واضحاً أن المرضى الذين يتناولون الستاتينات سيمنعون فعلياً عدداً كبيراً من السرطانات.
الدكتور أنطون تيتوف: أعتقد أن إحدى مشاكل الوقاية من السرطان والتدخلات الدوائية هي أن جميع أدوية السرطان لها آثار جانبية. أدوية السرطان التي تستخدم لعلاج السرطان—لذا يجب أن تنظر إلى التوازن بين مقدار الخير الذي يتم، ومقدار الفائدة الموجودة، ومقدار المخاطر المتضمنة.
للأسبرين، على سبيل المثال، هناك زيادة في حدوث السكتة الدماغية، والنزيف المعدي المعوي، ونزيف الدماغ. لذا هناك دائماً هذا التوازن بين الفائدة والمخاطر التي يجب أخذها في الاعتبار. نفس الشيء مع الستاتينات: بعض المرضى يصابون بإصابة كبدية خطيرة جداً وإصابة عضلية بمجرد تناول جرعات عادية من الستاتينات، لذا فهي ليست بدون بعض المخاطر.
الدكتور بروس تشابنر: لذا يجب أن تنظر حقاً في البيانات. يجب أن تكون البيانات قوية جداً وتثبت فعلياً أن الستاتينات مفيدة. لكني أعتقد بشكل عام أنه مجال واعد جداً. يستغرق إجراء هذه التجارب السريرية وقتاً طويلاً؛ نحن نجري العديد منها. الهدف النهائي هو في الواقع تحسين بقاء المريض من السرطان، وهي عملية متعددة السنوات. لذا ليس من السهل إظهار أنك قد فعلت بعض الخير.
الدكتور أنطون تيتوف: من المثير للاهتمام أيضاً أنه مع الأسبرين، يرتبط خطر النزيف المعدي المعوي أيضاً بعدوى الملوية البوابية. العديد من المرضى لا يعرفون عنها، لذا من خلال الفحص عن الملوية البوابية يمكنك فعلياً تقليل خطر النزيف المعدي المعوي. إنها عدوى قابلة للعلاج.
الدكتور بروس تشابنر: نعم، بالتأكيد وجود القرحة هو عامل خطر. أنت محق. لذا في بعض المرضى، قد تكون أدوية السرطان للوقاية من السرطان فعالة جداً؛ في آخرين، يمكن أن تكون أدوية الوقاية من السرطان خطيرة.
قد يكون لدى الناس تاريخ عائلي لتنكس الأميلويد في الدماغ. على سبيل المثال، في عائلتي، كانت أمي تعاني من عدة سكتات دماغية من هذا النوع. هذا يعرض المرضى لخطر متزايد من نزيف المعدة أو نزيف الدماغ. سيكون هذا عاملاً آخر يجب أخذه في الاعتبار.
مرة أخرى، الاختيار الدقيق للمرضى هو المفتاح. إنه ليس نهجاً نمطياً. الوقاية من السرطان ليست "كل شيء للجميع".
Dr. Anton Titov, MD: يجب علينا اختيار نهج الطب الشخصي. نعم، تخصيص الوقاية من السرطان إلى حد ما. بالنسبة للستاتينات، يُفسَّر بعض التجارب السريرية بأن الجرعة المنخفضة من الستاتينات هي النشطة بدرجة كافية على جدار الأوعية الدموية البطاني، والتي قد تكون مسؤولة عن تأثير إيجابي كبير مضاد للأورام.
Dr. Bruce Chabner, MD: أو قد يكون التأثير المضاد للالتهابات للستاتينات هو المهم. نعم، الجرعات مهمة. بالنسبة للأسبرين، فإن ربع الجرعة المعتادة هي الفعالة في الوقاية من السرطانات.
لذا أعتقد أن إحدى النقاط المهمة التي يجب توضيحها هي أنه في المستقبل قد نتمكن من تخصيص جرعة أدوية السرطان الوقائية. يجب علينا اختبار العوامل الوراثية. بالنسبة للأورام الموروثة لأسباب متنوعة—سرطان الثدي أو سرطان القولون لهما تأثير وراثي—قد يكون من الممكن تحديد السكان المعرضين للإصابة.
Dr. Anton Titov, MD: يمكنك توجيه أدوية الوقاية من السرطان إلى هؤلاء المرضى. هذه نقطة مهمة جدًا. انخفضت أسعار الاختبارات الجينية وزادت توفرها، لكنك تحتاج أيضًا إلى اختيار دقيق بناءً على التاريخ العائلي للسرطان.
Dr. Bruce Chabner, MD: صحيح! تمامًا، تمامًا.