ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال 
 الأسباب 
 التشخيص وخيارات العلاج الحديثة 
 3

ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال الأسباب التشخيص وخيارات العلاج الحديثة 3

Can we help?

يشرح الخبير الرائد في سرطان الدم لدى الأطفال، الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، كيف كشفت الأبحاث حول سرطان الدم لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون عن رؤى حاسمة حول الأصول الجنينية للسرطان وحددت نوعًا فرعيًا عالي الخطورة من سرطان الدم مدفوعًا بطفرات JAK/STAT. وقد أدى هذا الاكتشاف إلى تطوير تجارب سريرية للعلاج الموجه لمجموعة محددة من المرضى المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد، مما يقدم أملًا جديدًا في علاج هذا النوع الفرعي العدواني من السرطان.

فهم ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد عالي الخطورة والعلاج الموجه لمستقبلات JAK/STAT

القفز إلى القسم

الأطفال المصابون بمتلازمة داون معرضون بشكل أكبر لخطر الإصابة بابيضاض الدم، وخاصة ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL). يوضح الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، أن هذا الاستعداد الوراثي مرتبط بوجود كروموسوم 21 إضافي. هذه المادة الوراثية الإضافية تغير بشكل جذري تطور الدم الطبيعي خلال المرحلة الجنينية. يؤدي هذا الاضطراب في العمليات التطورية الطبيعية إلى خلق بيئة بيولوجية أكثر عرضة لبدء ابيضاض الدم.

الأصول الجنينية لابيضاض الدم لدى الأطفال

تبين من دراسة ابيضاض الدم في متلازمة داون أن سرطان الأطفال غالبًا ما يبدأ في الجنين. يصف الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، ابيضاض الدم بأنه "حادث تطوري" يحدث أثناء التطور الجنيني. هذا الفهم يغير النظرة حول أصول ابيضاض الدم، حيث يسلط الضوء على كونه مشكلة في النمو غير الطبيعي وليس مجرد خلل خلوي عشوائي يحدث لاحقًا في الحياة. يؤكد البحث أن الأسس الوراثية لابيضاض الدم موجودة عند الولادة لدى العديد من الأطفال.

اكتشاف طفرة JAK/STAT في ابيضاض الدم

حدد البحث الذي قاده الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، طفرة جينية محدثة تؤثر على مسار إشارات JAK/STAT كمحرك رئيسي لابيضاض الدم لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون. تعمل هذه الطفرة مثل الوقود الزائد لمحرك السيارة، مما يتسبب في تكاثر الخلايا ونموها بشكل غير منضبط. ومن اللافت للنظر، أنه تم العثور على نفس هذه الطفرة لاحقًا في 5-15% من الأطفال والبالغين المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد الذين لا يعانون من متلازمة داون. كشف هذا الاكتشاف عن آلية بيولوجية مشتركة عبر مجموعات المرضى المختلفة.

تحديد النوع الفرعي عالي الخطورة لابيضاض الدم

تحدد طفرة JAK/STAT شكلاً عدوانيًا بشكل خاص من ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد. يلاحظ الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، أن هذا النوع الفرعي يمثل ابيضاض دم عالي الخطورة وأكثر صعوبة في العلاج ببروتوكولات العلاج الكيميائي التقليدية. لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون، تظهر هذه الطفرة في 60-70% من حالات ALL. أما بالنسبة للمرضى غير المصابين بمتلازمة داون، فإن التكرار أقل (5-15%) ولكنه بنفس الأهمية من منظور العلاج. يساعد هذا التصنيف أطباء الأورام في تحديد المرضى الذين قد يحتاجون إلى نهج علاجية أكثر كثافة أو موجهة.

التجارب السريرية للعلاج الموجه

أدى تحديد مسار JAK/STAT كمحرك للسرطان إلى تطوير مثبطات موجهة. يذكر الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، أن التجارب السريرية جارية حاليًا من خلال مجموعة أورام الأطفال (Children's Oncology Group) في الولايات المتحدة، بمشاركة أكثر من 200 مؤسسة حول العالم. تختبر هذه التجارب أدوية محددة مصممة لمنع الإشارات غير الطبيعية الناتجة عن طفرة JAK/STAT. يمثل هذا نهجًا للطب الدقيق في علاج ابيضاض الدم، حيث يتم تخصيص العلاج وفقًا للشذوذات الوراثية المحددة لسرطان كل مريض.

أهمية المشاركة في التجارب السريرية

يؤكد الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، على الأهمية البالغة للمشاركة في التجارب السريرية لتطوير علاج ابيضاض الدم. يلاحظ أنه بينما تعالج العلاجات الحالية معظم مرضى ابيضاض الدم، فإن الهدف هو علاج جميع المرضى - الأمر الذي يتطلب التركيز على هذه الأنواع الفرعية عالية الخطورة. يعترف الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، بعدم اليقين بشأن العلاجات الجديدة، حيث يشبه الخلايا السرطانية بلصوص أذكياء يجدون طرقًا جديدة للتهرب من العلاج. ومع ذلك، فإنه يشعر بالتشجيع بسبب التحول السري لاكتشافات البحث الأساسي إلى تجارب سريرية في غضون تسع سنوات فقط.

مستقبل علاج ابيضاض الدم

يمثل عمل الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، وزملائه المستقبل الواعد لعلم الأورام - حيث تنتج الاكتشافات في مجموعات مرضى محددة رؤى تفيد مجموعات أوسع من مرضى السرطان. قد تؤسس التجارب السريرية الجارية لمثبطات JAK/STAT معيارًا جديدًا للرعاية لهذا النوع الفرعي عالي الخطورة من ابيضاض الدم. يوضح مسار البحث هذا كيف يمكن لدراسة الحالات النادرة أن تكشف عن مبادئ بيولوجية عالمية تؤدي إلى علاجات سرطانية أكثر فعالية وموجهة لجميع المرضى.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: أنت تدرس ابيضاض الدم لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون. ما هي تداعيات بحثك للأطفال المصابين بابيضاض الدم الذين لا يعانون من متلازمة داون؟

الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب: من المفيد التحدث عن جانبين من ابيضاض الدم. هناك نتيجتان رئيسيتان من قصة ابيضاض الدم في متلازمة داون.

النتيجة الرئيسية الأولى ذات الصلة العامة بابيضاض الدم لدى الأطفال هي: الكروموسوم 21 الإضافي يؤثر على تطور الدم الطبيعي خلال المرحلة الجنينية. يصبح تطور الدم الطبيعي غير طبيعي. وهذا يهيئ الأطفال المصابين بمتلازمة داون للإصابة بابيضاض الدم.

لماذا هذا مهم؟ لأننا نعلم اليوم أن سرطان الأطفال بشكل عام، وابيضاض الدم لدى الأطفال بشكل خاص، ينشأ بالفعل في الجنين. ابيضاض الدم موجود بالفعل في الجنين النامي.

نعلم اليوم أن ابيضاض الدم لدى الأطفال هو في الواقع حادث. إنه حادث تطوري. إنه حادث في التطور الطبيعي. إنه سوء حظ.

في متلازمة داون، يؤثر هذا الكروموسوم 21 الإضافي على التطور الطبيعي لخلايا الدم. نحن نعتقد، ولدينا الكثير من الأساس لقول هذا، أن الكروموسوم 21 الإضافي يؤثر على تطور ابيضاض الدم. هذه نتيجة مهمة واحدة.

النتيجة المهمة الثانية هي: وجدنا أن ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لمتلازمة داون لديه نوع محدد من الطفرة الجينية في جزيء إشارات محدد. سأشرح ذلك بمصطلحات أبسط.

إنها طفرة تعطي الكثير من الوقود لمحركات الخلية. تتكاثر الخلايا وتنمو. وجدنا أن هذا الشذوذ ليس فريدًا لابيضاض الدم في متلازمة داون.

تم العثور عليه أيضًا في حوالي 5 إلى 10% من الأطفال والبالغين المصابين بابيضاض الدم. هؤلاء مرضى لا يعانون من متلازمة داون.

لماذا هذا مهم؟ لأن هناك دواءً للسرطان يمنع هذه الإشارة. الآن هناك تجربة سريرية في أكثر من 200 مؤسسة حول العالم.

في مجموعة أورام الأطفال (Children Oncology Group) في الولايات المتحدة، هناك تجربة happening. هناك تجربة سريرية بدواء للسرطان ضد هذا النوع من ابيضاض الدم.

يطلق العديد من الناس على مثل هذه الأنواع من ابيضاض الدم اسم ابيضاض الدم الشبيه بفيلادلفيا لدى الأطفال والبالغين غير المصابين بمتلازمة داون. ومن المفارقات، أن الأطفال المصابين بمتلازمة داون غير مسموح لهم بالمشاركة في هذه التجارب السريرية، لأن التجارب السريرية تستثني عادة الأطفال المصابين بمتلازمة داون.

ولكن نتج عن بحثنا اكتشاف عام جدًا لنوع فرعي سيء جدًا من ابيضاض الدم. كان ذلك من خلال بحثنا في ابيضاض الدم ومتلازمة داون. نحن الآن نحاول علاج هذا ابيضاض الدم بالعلاج الموجه للسرطان.

بقولي "نحن"، أعني مجتمع علاج ابيضاض الدم بأكمله. لقد وجدنا القوة الدافعة لابيضاض الدم في حوالي 60 إلى 70% من حالات ابيضاض الدم في متلازمة داون. هذه الطفرة السرطانية هي الوقود الذي يدفع محرك السرطان.

أحيانًا تعتقد أن الخلايا السرطانية تشبه السيارة. السائق، أو هذا البنزين، هو تنشيط مسار إشارات. بالمصطلحات المهنية، نسميه مسار JAK/STAT.

نشرنا حول أهمية JAK/STAT لابيضاض الدم في متلازمة داون. ثم وجدت مجموعات أخرى طفرة JAK/STAT أيضًا في الأطفال والبالغين المصابين بابيضاض الدم الذين لا يعانون من متلازمة داون.我们也找到了这个突变.

في متلازمة داون، 60 أو 70% من جميع حالات ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لديها هذه الطفرة. ALL هو ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد.

هناك أطفال وبالغون ومراهقون غير مصابين بمتلازمة داون مصابون بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد. تتراوح نسبة تكرار طفرة JAK/STAT لديهم بين 5 إلى 15%. لكنه نفس ابيضاض الدم، وهو نوع سيء جدًا من ابيضاض الدم.

قلت سابقًا أننا الآن في عصر جيد جدًا في علاج ابيضاض الدم، لأننا نعالج معظم مرضى ابيضاض الدم. نريد علاج جميع المرضى المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد.

لذلك، علينا التركيز على ابيضاض الدم عالي الخطورة. النوع الفرعي من هذه الأنواع من ابيضاض الدم الذي حددناه في متلازمة داون هو نوع فرعي عالي الخطورة من ابيضاض الدم.

لذلك، هناك جهود لتطوير مثبطات محددة لهذا المسار المسبب للسرطان. أحد هذه المثبطات موجود حاليًا في تجربة سريرية في الولايات المتحدة في مجموعة أورام الأطفال (Children Oncology Group).

أعتقد أن لديهم أكثر من 100 أو 200 مستشفى مختلف تشارك في هذه التجربة السريرية. إنه مهم جدًا في هذه المرحلة.

قد يكون الطفل مصابًا بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد. ثم يجب إشراك هذا المريض في تجربة سريرية، لأننا لا نعرف حقًا ما إذا كان هذا العلاج سيعمل.

نجد غالبًا أن الخلايا السرطانية ماكرة جدًا. أقارنها دائمًا برجال الشرطة واللصوص. تغلق الباب، ويدخلون من النافذة.

لا نعرف ما إذا كان العلاج الجديد للسرطان ضد ابيضاض الدم سيساعد. لكنني أشعر بتشجيع كبير.

قمنا باكتشافاتنا في عام 2008. بعد حوالي 9 سنوات، كانت هناك بالفعل تجارب سريرية بمثبطات لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد. إنه مثير عاطفيًا جدًا!