الطب الدقيق في أورام الأطفال: كيف يوجه الاختبار الجيني العلاج الموجه

انتقل إلى القسم

• الطب الدقيق في أورام الأطفال
• حالة سريرية: الورم الخلقي
• الفحص الجيني يكشف عن طفرة TRK
• العلاج الموجه باللاروتريكتينيب
• ما وراء النسيج المنشأ: تصنيف جديد للسرطان
• حالة ثانية: ابيضاض الدم FLT3 والكويزارتينيب
• مستقبل أورام الأطفال

الطب الدقيق في أورام الأطفال

يمثل الطب الدقيق تحولاً جوهرياً في علاج أورام الأطفال. تتضمن هذه المقاربة اختيار علاج سرطاني موجه بناءً على الطفرات الجينية الفريدة الموجودة في ورم الطفل. كما يشرح الدكتور شاي إسرائيلي، لم تعد قرارات العلاج تعتمد فقط على النسيج أو العضو المنشأ للورم. بدلاً من ذلك، يستخدم أطباء الأورام التسلسل الجيني المتقدم لتحديد المحركات الجزيئية المحددة للسرطان. يمكن أن تغير هذه الاستراتيجية مسار العلاج بالكامل وتؤدي إلى الشفاء، حتى في أكثر الحالات تعقيداً.

حالة سريرية: الورم الخلقي

يشارك الدكتور شاي إسرائيلي حالة سريرية مؤثرة توضح تأثير الطب الدقيق. عالج فريقه رضيعاً ولد بورم خلقي كبير ملتصق بصدره. تم تشخيص الورم الضخم، الذي وُصف بحجم كرة قدم صغيرة، عندما كان عمر الطفل أربعة أشهر. اعتُبر السرطان غير قابل للاستئصال الجراحي بسبب حجمه وموقعه. فشل العلاج الأولي ببروتوكولات العلاج الكيميائي القياسية تماماً. يلاحظ الدكتور شاي إسرائيلي أنه على الرغم من العلاج الكيميائي، استمر الورم العدواني في النمو، مما خلق وضعاً خطيراً ويائساً للطفل وعائلته.

الفحص الجيني يكشف عن طفرة TRK

في مواجهة سرطان مقاوم للعلاج، قرر الفريق الطبي إجراء فحص جيني شامل للورم. كان هذا القرار حاسماً. كشف التسلسل الجيني عن شذوذ جيني محدد في جين يسمى NTRK (غالباً ما يُشار إليه بـ "TRK"). تعرف الدكتور شاي إسرائيلي على هذه الطفرة فوراً. كان قد قرأ مؤخراً تقريراً سريرياً عن حالة نادرة جداً من ابيضاض الدم تحتوي على نفس الشذوذ الجيني TRK بالضبط. في تلك الحالة المبلغ عنها، قام الباحثون بزرع ابيضاض الدم البشري في الفئران وعالجوها بنجاح باستخدام مثبط TRK تجريبي. ثم بحث الدكتور إسرائيلي عبر الإنترنت واكتشف أن هذا المثبط، الذي تم تحديده لاحقاً باسم اللاروتريكتينيب، كان بالفعل في التجارب السريرية للمرضى البشر.

العلاج الموجه باللاروتريكتينيب

فتح اكتشاف طفرة TRK مساراً علاجياً جديداً. تم تسجيل الطفل في تجربة سريرية في ألمانيا لتلقي مثبط TRK الموجه، اللاروتريكتينيب. كانت النائج لا تقل عن كونها معجزة. بدأ الدواء، الذي يُعطى على شكل شراب فموي، في العمل خلال أسبوعين. يبلغ الدكتور شاي إسرائيلي أن 90% من الورم الضخم قد اختفى في تلك الفترة القصيرة. وفي غضون بضعة أشهر، اختفى الورم تقريباً بالكامل. أصبحت الكمية المتبقية الصغيرة من السرطان المتبقية صغيرة بما يكفي لإزالتها بأمان عن طريق الجراحة. تظهر هذه الحالة كيف يمكن "لرصاصة سحرية" موجهة جينياً تحقيق ما فشلت فيه أشهر من العلاج الكيميائي التقليدي.

ما وراء النسيج المنشأ: تصنيف جديد للسرطان

تؤكد هذه الحالة السريرية على تحول نموذجي كبير في علم الأورام. يؤكد الدكتور شاي إسرائيلي أن الأورام لم تعد تُصنف فقط حسب نسيجها المنشأ، مثل ابيضاض الدم أو الساركوما أو السرطانة. اليوم، يعتمد التصنيف بشكل متزايد على الشذوذات الجينية المحددة التي تحفز نمو السرطان. طفرات TRK، على سبيل المثال، نادرة ولكن يمكن العثور عليها في العديد من أنواع السرطان المختلفة، بما في ذلك أورام الدبق العصبي في الدماغ، وسرطانات الكلى، وأورام الأنسجة الرخوة. لأن هذه الطفرات قابلة للعلاج - بمعنى أن هناك دواءً موجهًا مصممًا لتثبيطها - فإن اكتشافها من خلال الفحص الجيني ضروري لكل طفل مصاب بالسرطان. تضمن هذه المقاربة حصول المريض على العلاج الأكثر دقة وفعالية متاح.

حالة ثانية: ابيضاض الدم FLT3 والكويزارتينيب

يقدم الدكتور إسرائيلي مثالاً آخر مقنعاً على نجاح الطب الدقيق، هذه المرة في ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML). عالج طفلاً لم يستجب ابيضاض دمه لأي علاج كيميائي قياسي. كشف التنميط الجيني لخلايا ابيضاض الدم عن تنشيط جزيء إشارات يسمى FLT3. جعل هذا التعديل الجيني المحدد السرطان عدوانياً ومقاوماً للعلاج. ثم عولج الطفل بجرعة عالية من مثبط FLT3، مثل الكويزارتينيب. دفعت هذه المقاربة الموجهة ابيضاض الدم إلى حالة الهجوع، والطفل شفي الآن. تثبت هذه الحالة مرة أخرى أن تحديد واستهداف السبب الجيني الجذري للسرطان يمكن أن يؤدي إلى نتائج ناجحة حيث تفشل العلاجات التقليدية.

مستقبل أورام الأطفال

عصر الطب الدقيق هو وقت مثير للغاية في أورام الأطفال. يعتقد الدكتور شاي إسرائيلي أن مقاربة فحص سرطان كل طفل للكشف عن مجموعة واسعة من الشذوذات الجينية ستصبح ممارسة قياسية. بينما يحذر من أن هذه العلاجات الموجهة ليست خالية من الآثار الجانبية وليست حلاً عالمياً، إلا أنها تمثل قفزة هائلة إلى الأمام. يعني تراكم هذه "الرصاصات السحرية" أن المزيد من الأطفال المصابين بالسرطانات النادرة والصعبة العلاج سيكون لديهم خيارات فعالة. يختتم الدكتور إسرائيلي بإحساس قوي بالتفاؤل، معرباً عن اعتقاده أن العصر الذي يمكن فيه علاج كل طفل مصاب بالسرطان أصبح في متناول جيل الأطباء القادم.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف: يعني الطب الدقيق أننا يجب أن نختار علاج السرطان الموجه بناءً على الطفرات الورمية الفريدة. لا يعتمد العلاج فقط على نسيج أو عضو منشأ الورم.

يشارك خبير رائد في أورام الأطفال قصة مريض ملحوظة. توضح كيف يمكن أن يغير التسلسل الجيني للورم مسار علاج السرطان ويؤدي إلى الشفاء.

بروفيسور إسرائيلي، هل هناك حالة سريرية عن مريض سرطان أطفال يمكنك مناقشتها؟ وضع يوضح بعض الموضوعات التي ناقشناها حول سرطانات الأطفال، وتحديداً ابيضاض الدم لدى الأطفال؟

الدكتور شاي إسرائيلي: ربما سأقدم لك مثالاً ليس من حالة ابيضاض الدم. لكنني متأثر جداً بهذا المثال لعلاج سرطان الأطفال. كنا متحمسين جداً لهذه الحالة السريرية.

إنها تخبرك فقط بالأهمية العامة للطب الدقيق عبر أنواع الأورام المختلفة. نمارس علاج سرطان الأطفال بالطب الدقيق هنا في مستشفانا. نحن لسنا قسم ابيضاض الدم فقط. نعالج جميع أنواع السرطانات.

كان لدينا طفل بورم خلقي. ولد بورم، لكن تم تشخيصه بعد أربعة أشهر فقط. ثم كان لديه ورم بحجم كرة قدم صغيرة تقريباً ملتصق بصدره.

نوع الورم ليس مهماً جداً، لكن سرطانه لم يكن قابلاً للجراحة. عالجنا هذا الورم بالعلاج الكيميائي، لكنه نما ونما على الرغم من العلاج الكيميائي.

ثم قررنا إجراء فحص جيني للورم. في الجينوم السرطاني، وجدنا شذوذاً جينياً في جين يسمى TRK.

كنت متحمساً جداً عندما رأيت هذا الشذوذ الجيني في سرطان هذا الطفل. كنت متحمساً جداً لأنه قبل بضعة أشهر، رأيت تقريراً سريرياً من مستشفى آخر عن حالة نادرة جداً من ابيضاض الدم. كان لديها نفس الشذوذ الجيني TRK بالضبط.

في ذلك الوقت، لم يكن هناك دواء سرطاني متاح لهذا الشذوذ. لكن أطباء الأورام زرعوا ابيضاض الدم في الفئران. ثم عالجوا الفئران بمثبط TRK. شُفيت الفئران من ابيضاض الدم.

ثم، كما تعلم، أنا طبيب مهم، أليس كذلك؟ ماذا يفعل الأطباء المهمون؟ يذهبون إلى دكتور جوجل، أليس كذلك؟

ذهبت إلى دكتور جوجل. كان مثبط سرطان TRK هذا بالفعل في تجارب سريرية.

الآن عدنا إلى هذا الطفل. كان لديه ورم كبير جداً ملتصق بأضلاعه. عالجناه بهذا المثبط الجديد [اللاروتريكتينيب] في تجربة سريرية في هايدلبرغ، ألمانيا. الآن هذه التجربة السريرية مفتوحة هنا.

اختفى الورم تماماً! يُعطى دواء السرطان بمثبط TRK على شكل شراب، عن طريق الفم. بالفعل في غضون أسبوعين، اختفى 90% من الورم السرطاني.

الآن، بعد بضعة أشهر، اختفى الورم تقريباً. يمكننا إزالة بقية السرطان عن طريق العملية الجراحية.

الآن، لماذا أقرر أن أقدم لك مثالاً على ورم صلب؟ طلبت مني تقديم حالة سريرية عن ابيضاض الدم؟

الدكتور أنتون تيتوف: أنت تفهمها بالفعل.

الدكتور شاي إسرائيلي: لأنني كنت أعرف عن هذا المثبط من ابيضاض الدم. لكن هذا أصبح بالفعل سمة مميزة لعلاج السرطان بالطب الدقيق اليوم.

لأن هذه الطفرات الجينية TRK في الورم نادرة. هذه الشذوذات ليست شائعة، لكنها ليست فريدة من نوعها بالنسبة لنوع الورم الذي وصفت. ليست فريدة لابيضاض الدم، حيث تكون نادرة للغاية.

توجد هذه الطفرات الورمية أيضاً في أورام الدبق العصبي في الدماغ. توجد طفرات TRK في سرطان الكلى وسرطانات أخرى. تحدث هذه الشذوذات الجينية السرطانية في نسبة صغيرة من الأورام.

لكن هذا المثال يخبرك لماذا من المهم حقاً اليوم فحص كل طفل مصاب بالسرطان للكشف عن الشذوذات الجينية العامة. لأننا قد نجد شذوذاً جينياً يمكن علاجه بدواء سرطاني موجه محدد.

ثم يجب أن نستخدم دواء سرطاني موجه وليس شيئاً آخر. هذا ما سنفعله في العام القادم. هذا مثال على الطب الدقيق الحديث.

الدكتور أنتون تيتوف: لا يتم تصنيف الأورام فقط حسب نوع النسيج الذي يأتي منه الورم. أمثلة على ذلك ابيضاض الدم، أورام الأنسجة الرخوة، السرطانة، أورام الدماغ.

اليوم تُصنف الأورام بناءً على شذوذ جيني يسبب السرطان. هذا مثال واحد.

مثال آخر على العلاج السرطاني الموجه هو هذا. كان لدينا طفل مصاب بابيضاض الدم النقوي الحاد. لم يستجب ابيضاض الدم لأي علاج.

الدكتور شاي إسرائيلي: ثم اكتشفنا أن هناك تنشيطاً لجزيء إشارات يسمى FLT3 في ابيضاض الدم النقوي الحاد. دخل هذا الطفل أيضاً في هجوع ابيضاض الدم بعد العلاج بجرعة عالية من مثبط FLT3 [الكويزارتينيب]. هو شفي الآن.

أعتقد أننا نعيش في عصر مثير جداً للطب الدقيق. لدينا الآن بعض الرصاصات السحرية.

الدكتور أنتون تيتوف: هذه أدوية سرطانية موجهة دقيقة. ليس هناك سحر فقط. هناك أيضاً العديد من المشاكل مع آثار علاج السرطان الجانبية.

من المهم جداً عدم تقديم وعود مفرطة. لكنني أعتقد أن العصر الذي سيشفى فيه كل طفل مصاب بالسرطان هو بالتأكيد في عمر الطبيب الذي بدأ للتو العمل في الطب.