يشرح الخبير الرائد في الطب الدقيق لسرطان القولون والمستقيم، الدكتور هاينز-جوزيف لينز، كيف أن التوصيف الجيني لكل من الورم والمريض لا ينفصلان لتحقيق العلاج والوقاية الأمثلين. ويوضح المؤشرات الحيوية الحرجة مثل KRAS وNRAS وBRAF وMSI التي توجه اختيار العلاج واستخدام لوحات الجينات الكبيرة لفهم سلوك الورم. يؤكد الدكتور هاينز-جوزيف لينز على أهمية مراقبة التطور الجيني للورم أثناء العلاج لمواجهة آليات الهروب الجزيئي. كما يسلط الضوء على الدور الحاسم للوراثة المريض في تحديد مخاطر السرطان الوراثي، مما يمكن من الكشف المبكر والوقاية لعائلات بأكملها، خاصة لدى المرضى الأصغر سناً المصابين بمرض عدواني.
More from Diagnostic Detectives Network
الطب الدقيق في سرطان القولون والمستقيم: دمج علم الوراثة الورمي والمريض
انتقل إلى القسم
- المؤشرات الحيوية الورمية الأساسية
- لوحات الجينات الشاملة
- مراقبة تطور الورم
- الاستعداد الوراثي للمريض
- التأثير على المرضى الأصغر سنًا
- مستقبل الأورام الدقيقة
- النص الكامل
المؤشرات الحيوية الورمية الأساسية لاختيار العلاج
يؤكد الدكتور هاينز-جوزيف لينز، دكتور في الطب، أن فحص الطفرات الجينية المحددة أمر بالغ الأهمية لكل مريض يُشخّص بسرطان القولون المنتشر. الحد الأدنى من المؤشرات الحيوية التي يجب الحصول عليها هو حالة KRAS وNRAS وBRAF وعدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI). هذه العلامات الجينية ضرورية للتنبؤ بأي العلاجات الموجهة والمناعية ستكون فعالة. يشكل هذا التوصيف الجزيئي أساس الطب الشخصي، متجاوزًا نهج العلاج الموحد لسرطان القولون.
دور لوحات الجينات الشاملة
يتجاوز الدكتور هاينز-جوزيف لينز، دكتور في الطب، المؤشرات الحيوية الأساسية ليشرح أن معظم أطباء الأورام يستخدمون الآن لوحات جينية أكبر تقيّم ما بين 40 إلى 400 طفرة جينية في الورم. تغطي هذه اللوحات الشاملة العديد من التغيرات الجينية الإضافية التي يمكن أن تكون ذات قيمة تنبؤية لاختيار أفضل علاج كيميائي أو تداعيات إنذارية لفهم النتيجة المحتملة للمريض. يعتقد الدكتور هاينز-جوزيف لينز، دكتور في الطب، أن مستقبل علم الأورام يكمن في استخدام هذه اللوحات الكبيرة للحصول على فهم أعمق وأشمل لسلوك الورم الفردي.
مراقبة تطور الورم ومقاومة العلاج
تتمثل إحدى التطورات الهامة في الطب الدقيق في القدرة على مراقبة كيفية تغير الصفة الجينية لورم سرطان القولون أثناء العلاج. يصف الدكتور لينز كيف تحاول الأورام الهروب من فعالية العلاج الكيميائي، وهي عملية تعرف باسم الهروب الجزيئي. من خلال التوصيف المستمر للورم، يمكن لأطباء الأورام تحديد آليات المقاومة هذه. وهذا يسمح لهم بتكييف استراتيجية العلاج في الوقت الفعلي، واختيار خيار العلاج التالي الأفضل من بين العديد من الأدوية الجديدة المتاحة.
الأهمية الحرجة للاستعداد الوراثي للمريض
بينما تعتبر الوراثة الورمية حيوية، يؤكد الدكتور هاينز-جوزيف لينز، دكتور في الطب، أن التركيب الجزيئي للمريض مهم بنفس القدر. يعد تحديد المرضى الذين لديهم استعداد وراثي لسرطان القولون أمرًا بالغ الأهمية لتقييم المخاطر. وهذا ينطبق بشكل خاص على المرضى الأصغر سنًا أو أولئك الذين لديهم سمات ورمية محددة مثل الموقع في الجانب الأيمن أو النسيج المخاطي. يمكن أن يكشف الفحص الجيني عن متلازمات وراثية مثل متلازمة لينش، والتي لها تداعيات عميقة على أفراد عائلة المريض.
التأثير الفريد على مرضى سرطان القولون والمستقيم الأصغر سنًا
يسلط الدكتور هاينز-جوزيف لينز، دكتور في الطب، الضوء على أن الانتشار المنتشر لسرطان القولون لدى المرضى الأصغر سنًا يمكن أن يكون مختلفًا وغالبًا ما يكون أكثر عدوانية. بالنسبة لهؤلاء المرضى، فإن تحديد الاستعداد الوراثي لا يتعلق فقط بمخاطر العائلة؛ بل يمكن أن يؤثر مباشرة على خيارات علاجهم الخاصة. على سبيل المثال، تجعل بعض الحالات الوراثية الأورام أكثر عرضة لبعض العلاجات المناعية. لذلك، يمكن للتحديد المبكر من خلال الاستشارة والفحص الجيني أن يوجه استراتيجيات علاج شخصية أكثر فعالية من البداية.
مستقبل الأورام الدقيقة والوقاية
يتضمن مستقبل رعاية سرطان القولون والمستقيم، كما حدده الدكتور هاينز-جوزيف لينز، دكتور في الطب، نهجًا مزدوجًا: التوصيف الجزيئي الشامل للورم والتوصيف الجيني للمريض. ستُحسّن هذه الاستراتيجية المتكاملة اختيار العلاج للمرض المتقدم وتُحدث ثورة في الوقاية. من خلال تحديد الأفراد المعرضين للخطر قبل تطور السرطان، يمكننا توجيههم إلى برامج فحص مكثفة. كما يلاحظ الدكتور هاينز-جوزيف لينز، دكتور في الطب، عندما يشارك المرضى المعرضون لخطر كبير في الفحص، فإن الهدف هو ألا يموت أحد بسبب سرطان القولون بعد الآن، مما يجعل الوقاية الشكل النهائي للعلاج الدقيق.
النص الكامل
تقيّم لوحات توصيف أورام سرطان القولون 40 إلى 400 طفرة جينية في الأورام: علامات KRAS وNRAS وBRAF وMSI. يساعد التحليل الجيني على التنبؤ بسمية العلاج الكيميائي، والتوصيف الجيني لاختيار العلاج الكيميائي، وتحليل الحمض النووي للعثور على الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطانات القولون والمستقيم.
يعتمد العلاج الدقيق لسرطان القولون على الصفة الجينية للورم ويشمل أيضًا الصفة الجينية للمريض. يتفاعلان في مرض سرطان القولون السريري.
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: لقد ناقشنا بالفعل المؤشرات الحيوية الورمية لسرطان القولون والطب الشخصي للتشخيص والطب الدقيق لعلاج مرضى سرطان القولون والمستقيم. ما هي أهم التغيرات الجينية في الورم في سرطان القولون والمستقيم؟ ما هي التغيرات الورمية الجينية التي قد تكون أهدافًا للعلاجات المستقبلية لسرطان القولون؟
الدكتور هاينز-جوزيف لينز، دكتور في الطب: أعتقد أن هذا مهم جدًا. يجب فحص العلامات الجزيئية الحرجة تمامًا في كل مريض يُشخّص بسرطان القولون المنتشر: KRAS وNRAS وBRAF وعدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة. هذه العلامات الورمية لسرطان القولون هي الحد الأدنى الذي يجب الحصول عليه في كل مريض بسرطان القولون.
الآن، عادة في الولايات المتحدة، يستخدم معظم زملائي لوحة من 40 إلى 400 جين لتوصيف الورم الجزيئي لسرطان القولون. تغطي هذه الجينات العديد من التغيرات الجينية الإضافية في أورام سرطان القولون. بعض الطفرات لديها إمكانية للتنبؤ بأفضل دواء لعلاج سرطان القولون المنتشر؛ وبعضها له تداعيات إنذارية للمرضى المصابين بسرطان القولون.
أعتقد أننا في المستقبل سنستخدم جميعًا لوحة كبيرة للطفرات الجينية لسرطان القولون. سيساعدنا ذلك على فهم أفضل لسلوك الورم وإنذار مريض سرطان القولون.
لقد تغير الكثير منذ عام أو عامين. في السابق، كنا قادرين فقط على اكتشاف طفرات أورام سرطان القولون في وقت التشخيص. الآن نحن قادرون على مراقبة كيفية تغير الصفة الجينية لورم سرطان القولون أثناء العلاج. يمكننا أن نرى كيف يحاول ورم سرطان القولون الهروب من فعالية العلاج الكيميائي. هذا يساعد على علاج سرطان القولون والمستقيم بشكل أفضل.
قد تكون آليات الهروب الجزيئي للورم حرجة لفهم السرطان وتحديد خيار العلاج التالي الأفضل لمريض سرطان القولون. هناك العديد من الأدوية الجديدة المختلفة المتاحة. يمكننا اختيار أفضل علاج لسرطان القولون بناءً على التوصيف الجزيئي المستمر للورم. أعتقد أن هذا أمر بالغ الأهمية.
الآن تحدثنا كثيرًا عن التركيب الجزيئي لورم سرطان القولون، لكننا لم نتحدث عن التركيب الجزيئي لمريض سرطان القولون. نحن بحاجة إلى تحديد المرضى الذين قد يكونون معرضين لخطر الإصابة بسرطانات معينة. بعض المرضى مصابون بسرطان القولون في الجانب الأيمن قبل سن الخمسين. لديهم سرطانات غير متمايزة بسمات مخاطية. هؤلاء المرضى الأصغر سنًا المصابون بسرطان القولون معرضون لخطر أكبر للإصابة باستعداد وراثي لسرطان القولون.
هذا مهم لتحديد العائلات المعرضة لخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. يمكننا توجيههم إلى الاستشارة والفحص الجيني. يعد الفحص الجيني للمريض المعرض لخطر تطور سرطان القولون أمرًا بالغ الأهمية. بالنسبة للمرضى المصابين بالفعل بسرطان القولون، فإن التشخيص له تداعيات تنبؤية وإنذارية لتطور سرطان القولون في العائلة بأكملها.
الانتشار المنتشر لسرطان القولون في المرضى الأصغر سنًا مختلف. يظهر الوصول إلى العلاج المناعي المحتمل لسرطان القولون وعودًا لا تصدق. من المهم تحديد هؤلاء المرضى المصابين بسرطان القولون مبكرًا. سيكون لهذا تأثير على المرضى الأفراد ويساعد على التنبؤ بمخاطر السرطان في عائلاتهم.
نحن نعلم أن تحديد المرضى الذين لديهم استعداد وراثي لسرطان القولون مهم جدًا. يساعد فحص السرطان. في بعض الأحيان يشارك المرضى المعرضون لخطر سرطان القولون في الفحص؛ ثم لا يموت أحد بسبب سرطان القولون بعد الآن.
أعتقد أننا سنحصل في المستقبل على توصيف جزيئي لورم سرطان القولون وأيضًا توصيف جزيئي للمريض. هذا صحيح بشكل خاص للاستعدادات الوراثية لسرطان القولون.
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: من المهم جدًا معرفة هذا، لأن الوقاية من سرطان القولون هي أفضل علاج.
هذا صحيح. يعتمد العلاج الدقيق لسرطان القولون على كل من الصفة الجينية للورم والمريض. التوصيف الجزيئي للمريض مهم. العلاج الكيميائي لسرطان القولون المرحلة الرابعة.