يشرح الخبير الرائد في سرطانات الجهاز الهضمي، الدكتور سي. ريتشارد بولاند، كيف يزيد الالتهاب المزمن بشكل كبير من خطر الإصابة بالسرطان في جميع أجزاء الجهاز الهضمي، خاصة في حالات مثل التهاب القولون التقرحي، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي، والتهاب البنكرياس المزمن. ويوضح بالتفصيل الآليات البيولوجية التي تربط الالتهاب بتطور السرطان، ويناقش المؤشرات الحيوية الناشئة التي قد تساعد في التنبؤ بالمرضى المعرضين لخطر مرتفع.
الالتهاب المزمن ومخاطر السرطان: كيف تؤدي أمراض الجهاز الهضمي إلى سرطانات الجهاز الهضمي
انتقل إلى القسم
- العلاقة بين الالتهاب والسرطان في اضطرابات الجهاز الهضمي
- عوامل خطر سرطان القولون والمستقيم في التهاب القولون التقرحي
- كيف يحفز الالتهاب تطور السرطان
- ملامح السرطان المميزة في مرض الأمعاء الالتهابي
- واسمات الميكرو RNA للتنبؤ بالسرطان
- متى ينبغي النظر في استئصال القولون الوقائي
- النص الكامل
العلاقة بين الالتهاب والسرطان في اضطرابات الجهاز الهضمي
يُزيد الالتهاب المزمن بشكل كبير من خطر الإصابة بالسرطان في جميع أجزاء الجهاز الهضمي، كما يوضح الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب. تخلق حالات مثل التهاب القولون التقرحي، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي، والتهاب البنكرياس المزمن بيئات التهابية مستمرة تعزز تطور السرطان. يؤكد الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب، أن الالتهاب يعمل عبر مسارات متعددة لزيادة خطر الإصابة بسرطان الجهاز الهضمي.
ترتبط حالات التهابية محددة بسرطانات معينة: يزيد التهاب القولون التقرحي من خطر سرطان القولون والمستقيم، ويزيد التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي من احتمالية سرطان القناة الصفراوية (الورم الغدي الكولياني)، ويرفع التهاب البنكرياس المزمن خطر سرطان البنكرياس. تُظهر هذه الارتباطات التأثير الجهوي للالتهاب المزمن على تطور السرطان.
عوامل خطر سرطان القولون والمستقيم في التهاب القولون التقرحي
يواجه مرضى التهاب القولون التقرحي مخاطر أعلى بكثير للإصابة بسرطان القولون والمستقيم مقارنة بعموم السكان. يلاحظ الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب، أن مدة ومدى الالتهاب القولوني يرتبطان مباشرة بخطر السرطان. تخلق الدورة المستمرة للإصابة والإصلاح في القولون الملتهب بيئة مواتية للتحول الخبيث.
يشرح الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب، أن خطر السرطان يبدأ في الزيادة بشكل ملحوظ بعد 8-10 سنوات من نشاط المرض، خاصة لدى المرضى المصابين بالتهاب القولون الشامل (الالتهاب الذي يصيب القولون بأكمله). تصبح فحوصات تنظير القولون المراقبة المنتظمة ضرورية للكشف المبكر عن السرطان لدى هؤلاء المرضى المعرضين لخطر مرتفع.
كيف يحفز الالتهاب تطور السرطان
يصف الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب، ثلاث آليات رئيسية يعزز بها الالتهاب المزمن السرطان. أولاً، تولد العمليات الالتهابية جذوراً حرة تُتلف الحمض النووي، مما يخلق طفرات يمكن أن تؤدي إلى السرطان. ثانياً، تجذب الخلايا الالتهابية السيتوكينات التي تضخم الاستجابات المناعية بشكل غير طبيعي.
ثالثاً، تحفز عوامل النمو المُطلقة أثناء الالتهاب تكاثر الخلايا السرطانية. يشرح الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب: "الأمر يشهد أسوأ السيناريوهات. الالتهاب يولد جذوراً حرة تسبب طفرات، بينما تعمل عوامل النمو على تأجيج نمو الورم". يخلق هذا المزيج عاصفة مثالية لتطور السرطان في الأنسجة الملتهبة بشكل مزمن.
ملامح السرطان المميزة في مرض الأمعاء الالتهابي
تظهر السرطانات الناشئة لدى مرضى التهاب القولون التقرحي خصائص جزيئية فريدة تختلف عن سرطانات القولون والمستقيم المتفرقة أو أورام متلازمة لينش. حدد بحث الدكتور بولاند أن هذه الأورام غالباً ما تظهر ملامح نمط مثيلة جزيرة CpG (CIMP) ولها سلوك عدواني بشكل خاص.
تشير البصمة الجزيئية للسرطانات المرتبطة بالتهاب القولون إلى أنها تتطور عبر مسارات مختلفة عن سرطانات القولون والمستقيم الأخرى. يلاحظ الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب، أن هذه الأورام غالباً ما تظهر في أعمار أصغر وقد تتقدم بسرعة أكبر، مما يتطلب أساليب مراقبة وعلاج متخصصة.
واسمات الميكرو RNA للتنبؤ بالسرطان
حددت أبحاث مثيرة من مختبر الدكتور بولاند أنماطاً مميزة من الميكرو RNA (الحمض النووي الريبوزي الميكروي) موجودة في جميع أنحاء القولون لدى مرضى التهاب القولون التقرحي المزمن. قد تساعد هذه البصمات الجزيئية في النهاية على التنبؤ بالمرضى الذين سيصابون بالسرطان، مما يسمح بالتدخل المبكر.
يشرح الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب، أن مثل هذه الواسمات الحيوية يمكن أن تحدث ثورة في استراتيجيات المراقبة. ويصرح: "إذا استطعنا تحديد المرضى المعرضين لخطر مرتفع في وقت مبكر، يمكننا التوصية بإجراءات وقائية مثل استئصال القولون قبل تطور السرطان". يمكن أن يحسن نهج الطب الدقيق هذا النتائج بشكل كبير لمرضى التهاب القولون التقرحي.
متى ينبغي النظر في استئصال القولون الوقائي
بالنسبة لمرضى التهاب القولون التقرحي المصابين بالالتهاب المزمن، يناقش الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب، أهمية توقيت استئصال القولون الوقائي. عندما تشير الواسمات الحيوية أو المراقبة إلى خطر مرتفع للإصابة بالسرطان، قد يكون استئصال القولون المبكر preferable优于 انتظار تطور السرطان.
يؤكد الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب، أن صنع القرار يجب أن يوازن بين خطر السرطان واعتبارات جودة الحياة. يشرح قائلاً: "إذا علمنا أن السرطان قد يتطور قريباً في قولون ملتهب بشكل مزمن يحتاج إلى الاستئصال في النهاية، فإن إزالته عاجلاً而非 آجلاً يمكن أن تنقذ الحياة". يعكس هذا النهج الاستباقي الفهم المتزايد لتأثيرات الالتهاب المعززة للسرطان.
النص الكامل
الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: يزيد الالتهاب من خطر العديد من السرطانات. يؤثر التهاب القولون التقرحي على خطر سرطان القولون. كيف يمكننا تقليل خطر السرطان؟
الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب: يمكن أن يزيد الالتهاب من الخطر في سرطان القولون الوراثي. يزيد التهاب القولون التقرحي من خطر سرطان القولون. يزيد التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي من مخاطر سرطان القناة الصفراوية، الورم الغدي الكولياني. يرفع التهاب البنكرياس المزمن خطر سرطان البنكرياس.
الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب: لسرطانات الجهاز الهضمي، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم، أسباب وراثية وبيئية عديدة. لكن عاملين آخرين مهمين جداً يلعبان دوراً في تطور سرطانات الجهاز الهضمي. أحدهما هو الالتهاب. يزيد الالتهاب المزمن في الجهاز الهضمي من وتيرة السرطان. يزيد سرطان القولون والمستقيم في التهاب القولون التقرحي. يزيد التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي من مخاطر سرطان القناة الصفراوية، الورم الغدي الكولياني. ويرفع التهاب البنكرياس المزمن خطر سرطان البنكرياس.
الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: كيف يزيد الالتهاب من خطر سرطانات الجهاز الهضمي؟ كيف يزيد الالتهاب من خطر سرطان القولون والمستقيم إذا حدث الالتهاب في الأمعاء؟
الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب: يزيد الالتهاب المزمن في كل عضو من أعضاء الجهاز الهضمي تقريباً من خطر السرطان. يؤدي الالتهاب في المريء السفلي إلى "مريء باريت" وسرطان المريء. تزيد التهاب المعدة المزمن والعدوى ببكتيريا الملوية البوابية من خطر سرطان المعدة. حتى الأمعاء الدقيقة الملتهبة بشكل مزمن - في مرض الاضطرابات الهضمية والتهاب القولون التقرحي - تؤدي إلى زيادة خطر السرطان.
في كل مرة يكون هناك التهاب مزمن، هناك زيادة في خطر السرطان. ما يحدث هو أن العملية الالتهابية تفعل عدة أشياء. ليس مجرد شيء واحد!
أولاً، تولد العمليات الالتهابية نفسها جذوراً حرة تُتلف الحمض النووي. لذا فالالتهاب مُطفر. الشيء الثاني هو أن الالتهاب يجذب العديد من الخلايا الالتهابية، التي تطلق بعد ذلك السيتوكينات وعوامل النمو.
تضخم السيتوكينات الاستجابة المناعية. تجعل عوامل النمو الخلايا السرطانية تنمو أيضاً. إذا وضعت خلايا التهابية بشكل سلبي في ورم مبكر، يمكن أن يبدأ السرطان في النمو بشكل أسرع بسبب هذه الخلايا الالتهابية داخل الورم.
الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب: من المثير للاهتمام أن سرطانات القولون في مرضى التهاب القولون التقرحي تختلف قليلاً عن أورام سرطان القولون والمستقيم في متلازمة لينش. لديها بعض ملامح CIMP [نمط مثيلة جزيرة CpG]. لكن سرطانات القولون في مرضى التهاب القولون التقرحي مختلفة تماماً. إنها أورام عدوانية جداً ولها بصمة وراثية مختلفة قليلاً.
وجد مختبرنا وآخرون بصمة مميزة للميكرو RNA (الحمض النووي الريبوزي الميكروي) موجودة في جميع أنحاء القولون لدى الأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي المزمن. قد تكون قادرة على التنبؤ بالأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي المعرضين لخطر مرتفع للإصابة بسرطان القولون.
سيكون من الجيد إذا أمكن التدخل بناءً على هذا. إذا كان شخص ما يعاني من قولون ملتهب بشكل مزمن يحتاج إلى الاستئصال في النهاية، إذا علمنا أن السرطان قد يتطور قريباً، يجب علينا إزالة القولون عاجلاً而非 آجلاً.
لذا أعتقد أننا شيئاً فشيئاً نفهم أكثر كيفية استخدام اكتشافاتنا في جينيات سرطان الأمعاء. لكننا نفهم أنه عندما يكون هناك التهاب، هناك تكون الطفرات. لديك عوامل نمو تجعل الأورام تنمو. لذا فهو حقاً وضع سيء في حالة الالتهاب المزمن.
الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب: عدة عوامل، بما في ذلك تكوين الجذور الحرة، تزيد من خطر السرطان في الالتهاب المزمن. كل هذه العوامل تدفع خطر السرطان ونموه في الالتهاب المزمن.
الأمر يشهد أسوأ السيناريوهات. يولد الالتهاب جذوراً حرة وتسبب الطفرات المزيد من الطفرات. ثم تأتي عوامل النمو هذه وتؤجج نمو الورم السرطاني. إنه حقاً وضع غير متكيف جداً في الجهاز الهضمي عندما يكون الالتهاب المزمن موجوداً.