تطورات العلاج المناعي لسرطان القولون والمستقيم عالي عدم الاستقرار الدقيق: كيترودا والعلاج الدقيق

القفز إلى القسم

• لماذا تستجيب الأورام عالية عدم الاستقرار الدقيق بشكل أفضل للعلاج المناعي
• عندما يفشل العلاج الكيميائي لسرطان القولون عالي عدم الاستقرار الدقيق
• كيترودا ومثبطات نقاط التفتيش المناعية الأخرى
• كيف يتوقع موقع سرطان القولون حالة عدم الاستقرار الدقيق
• مستقبل اختبارات مثيلة الحمض النووي والرنا الميكروي
• تخصيص علاج سرطان القولون والمستقيم
• النص الكامل

لماذا تستجيب الأورام عالية عدم الاستقرار الدقيق بشكل أفضل للعلاج المناعي

يكشف الدكتور سي. ريتشارد بولاند أن سرطانات القولون والمستقيم ذات عدم الاستقرار الدقيق (MSI) تتميز بخصائص حرجة: غالباً ما يكون مسارها أقل عدوانية بشكل طبيعي، ومع ذلك تقاوم العلاج الكيميائي التقليدي. "كانت هذه الأورام أكثر احتمالية للبقاء على قيد الحياة ولكن أقل استجابة للعلاجات التقليدية"، يوضح الدكتور بولاند. تظهر التطورات الحديثة أن الأورام عالية عدم الاستقرار الدقيق تستجيب بشكل كبير لمثبطات نقاط التفتيش المناعية مثل كيترودا (بيمبروليزوماب)، مما يجعل اختبار عدم الاستقرار الدقيق أساسياً قبل تخطيط العلاج.

عندما يفشل العلاج الكيميائي لسرطان القولون عالي عدم الاستقرار الدقيق

تاريخياً، تلقى جميع مرضى المرحلة الثالثة من سرطان القولون والمستقيم العلاج الكيميائي رغم تفاوت الاستجابات. "لم يحصل معظم مرضى المرحلة الثالثة على انكماش كبير في الورم، ومع ذلك تحملوا جميعاً سمية العلاج الكيميائي"، يلاحظ الدكتور سي. ريتشارد بولاند. اختبار عدم الاستقرار الدقيق (MSI) يحدد الآن المرضى الذين يستفيدون بشكل ضئيل من الأدوية السامة للخلايا. يؤكد الدكتور بولاند: "بعض المرضى يحصلون على كل السمية دون استجابة علاجية إذا كانت أورامهم عالية عدم الاستقرار الدقيق". وهذا يؤكد أهمية اختبار المؤشرات الحيوية قبل بدء العلاج.

كيترودا ومثبطات نقاط التفتيش المناعية الأخرى

تمثل الأدوية المناعية مثل كيترودا (بيمبروليزوماب)، ييرفوي (إيبيلوموماب)، وأوبديفو (نيفولوماب) نقلة نوعية لسرطانات القولون والمستقيم عالية عدم الاستقرار الدقيق. "هذه هي 'الجديد الجديد' في علاج سرطان القولون"، يذكر الدكتور بولاند. على عكس العلاج الكيميائي الذي يهاجم الخلايا السرطانية مباشرة، تزيل مثبطات نقاط التفتيش كوابح الجهاز المناعي، مما يسمح للجسم بالتعرف على الأورام عالية عدم الاستقرار الدقيق وتدميرها بفعالية أكبر. تظهر التجارب السريرية تحسناً كبيراً في النتائج مع هذه العلاجات المستهدفة مقارنة بالأساليب التقليدية.

كيف يتوقع موقع سرطان القولون حالة عدم الاستقرار الدقيق

يوفر موقع الورم أدلة حاسمة حول العلامات الجينية. يشرح الدكتور سي. ريتشارد بولاند: "90% من الأورام العفوية عالية عدم الاستقرار الدقيق وثلثي سرطانات متلازمة لينش تحدث في القولون القريب". يساعد هذا النمط التشريحي الأطباء على تحديد أولويات الاختبار. "يجب أن يدفع أي سرطان في القولون القريب إلى تقييم عدم الاستقرار الدقيق"، ينصح الدكتور بولاند. الارتباط القوي بين الأورام الجانبية اليمنى وحالة عدم الاستقرار الدقيق (MSI) يمكن من تطبيق أكثر كفاءة للطب الدقيق في الممارسة السريرية.

مستقبل اختبارات مثيلة الحمض النووي والرنا الميكروي

بينما يوجه اختبار عدم الاستقرار الدقيق (MSI) حالياً قرارات العلاج المناعي، يتوقع الدكتور بولاند تحليلاً جزيئياً أوسع. "ندخل عصر بصمات مثيلة الحمض النووي وتحليل الرنا الميكروي"، يشرح. ستتنبأ هذه الاختبارات المتقدمة بشكل أفضل بالاستجابات للعلاجات الكيميائية المحددة والأدوية المستهدفة beyond العلاج المناعي. يتصور الدكتور بولاند أن يصبح التحليل الشامل للورم معيارياً: "سنطابق البصمات الجينية مع العلاجات المثلى مع تطور الطب الدقيق".

تخصيص علاج سرطان القولون والمستقيم

يشدد الدكتور سي. ريتشارد بولاند على أهمية استراتيجيات العلاج المخصصة. "الهدف هو تحديد من يستفيد من العلاج الكيميائي مقابل العلاج المناعي"، يذكر. بالنسبة لمرضى عدم الاستقرار الدقيق العالي، توفر مثبطات نقاط التفتيش غالباً نتائج متفوقة بآثار جانبية أقل من البروتوكولات التقليدية. يختتم الدكتور بولاند: "بمطابقة بيولوجيا الورم مع العلاجات المستهدفة، نحقق طباً شخصياً حقيقياً في رعاية سرطان القولون والمستقيم". يقلل هذا النهج السمية غير الضرورية مع تعظيم الفعالية العلاجية لكل مريض.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف: علاج سرطان القولون والمستقيم بمثبطات نقاط التفتيش المناعية. كيف نختار المرضى للعلاج المناعي للسرطان؟ مثبطات نقاط التفتيش المناعية في علاج سرطان القولون: كيترودا (بيمبروليزوماب)، ييرفوي (إيبيلوموماب)، أوبديفو (نيفولوماب)، أوفاتوموماب (أرزيرا).

الدكتور سي. بولاند: كانت أورام سرطان القولون ذات عدم الاستقرار الدقيق (MSI) لها تاريخ طبيعي أفضل. كانت هاتان ظاهرتان متنافستان. الأشخاص المصابون بسرطانات القولون ذات عدم الاستقرار الدقيق كانوا أكثر احتمالية للبقاء على قيد الحياة. لم نكن من المرجح مساعدة هؤلاء المرضى بعلاجهم بالعلاج الكيميائي التقليدي.

الدكتور سي. بولاند: كانت تلك الخطوة الأولى نحو الطب الشخصي. لكن الآن سيكون من الممكن - ما زلنا في المراحل المبكرة - تقييم بصمات مثيلة الحمض النووي وبصمات الرنا الميكروي للأورام التي ستساعدنا على معرفة أن هذا العلاج الكيميائي أكثر احتمالية للنجاح، وذلك العلاج أقل احتمالية للعمل. مع مرور الوقت، سنطابق البصمات الجينية للورم مع العلاجات المحددة.

الدكتور سي. بولاند: الشيء الوحيد الذي لدينا الآن هو الأدوية المستهدفة لتضخم مستقبلات عامل النمو البشري. وهذا يضيف فائدة بسيطة فقط في علاج سرطان القولون. لكن في العام الماضي، أظهرت الدراسات أن أورام سرطان القولون ذات عدم الاستقرار الدقيق كانت muy likely to have استجابة كبيرة جداً لمثبطات نقاط التفتيش المناعية.

الدكتور سي. بولاند: لذا poco a poco ننمو في هذا. خدمت علامة الورم لعدم الاستقرار الدقيق (MSI) كمنارة في العلاج الدقيق لسرطان القولون. يبدو أن الأشخاص المصابين بأورام سرطان القولون ذات عدم الاستقرار الدقيق لن يستفيدوا من العلاج الكيميائي السام للخلايا التقليدي. لكنهم قد يحصلون على فائدة كبيرة جداً من أدوية مثبطات نقاط التفتيش المناعية.

الدكتور سي. بولاند: هي "الجديد الجديد" في علاج سرطان القولون. من المهم جداً التأكيد - أن بعض الأشخاص المصابين بسرطان القولون سيحصلون على كل سمية العلاج الكيميائي، لكنهم لن يحصلوا على نفس القدر من الاستجابة العلاجية إذا كان لديهم عدم استقرار دقيق في سرطان القولون.

الدكتور سي. بولاند: من ناحية أخرى، استخدمت مثبطات نقاط التفتيش المناعية في سرطانات أخرى. لكن الآن سنعرف، باختبار علامة عدم الاستقرار الدقيق (MSI)، إذا كانت مثبطات نقاط التفتيش المناعية قد تفيد هذه المجموعة من مرضى سرطان القولون والمستقيم.

الدكتور أنتون تيتوف: صحيح.

الدكتور سي. بولاند: تاريخياً، عرف أطباء الأورام دائماً أنهم إذا عالجوا مجموعة من المرضى بالمرحلة الثالثة من سرطان القولون والمستقيم، فإن هؤلاء المرضى سيكون لديهم بقاء أفضل. عرفوا أن معظم مرضى المرحلة الثالثة من سرطان القولون لم يحصلوا على استجابة ورمية دراماتيكية. ومع ذلك عولج جميع المرضى، وتحمل جميعهم خطر سمية العلاج الكيميائي.

الدكتور سي. بولاند: الآن، إذا استطعنا اختيار الأشخاص الذين س يستجيبون للعلاج الكيميائي وإعطائهم العلاج الكيميائي، وإذا استطعنا إزالة الأشخاص الذين لن يستجيبوا للعلاج الكيميائي، ومعرفة العلاج الذي سينجح لهم - عندها سنتمكن حقاً من استغلال فكرة العلاج الدقيق والطب الشخصي.

الدكتور أنتون تيتوف: أيضاً ربما نقطة إضافية حول عدم الاستقرار الدقيق - هل يرتبط بموقع ورم سرطان القولون؟

الدكتور سي. بولاند: نعم. يحدث عدم الاستقرار الدقيق في virtually جميع أورام متلازمة لينش. ثلثا أورام متلازمة لينش لسرطان القولون تكون في القولون القريب. المثير للاهتمام، الأورام التي لديها زيادة في مثيلة جين MLH1 وعدم استقرار دقيق مكتسب - وليس أورام سرطان القولون الوراثية - 90% من such أورام سرطان القولون تقع في القولون القريب أيضاً.

الدكتور سي. بولاند: لذا في أي وقت ترى سرطان قولون في القولون القريب، تريد التفكير في فحص عدم الاستقرار الدقيق للورم، لأنك قد تفكر بعد ذلك في علاج أكثر تحديداً لمثل هذا الورم. عدم الاستقرار الدقيق هو علامة ورم مرتبطة بموقع سرطان القولون.

الدكتور أنتون تيتوف: لكن العكس صحيح أيضاً - موقع الورم قد ينبه الطبيب لنوع علامة الورم للبحث عنها، لأن عدم الاستقرار الدقيق يؤثر على اختيار دواء العلاج الكيميائي الذي من المرجح أن يساعد such مريض سرطان القولون.

الدكتور سي. بولاند: تماماً، نعم!