العلاج المناعي لسرطان القولون والمستقيم: تحديد المرضى المستفيدين من الأورام ذات عدم الاستقرار الدقيق العالي (MSI-High)

القفز إلى القسم

• العلاج المناعي في سرطان القولون والمستقيم
• دور حالة عدم الاستقرار الدقيق (MSI)
• كيف تعمل مثبطات نقاط التفتيش المناعية
• المشهد الحالي للعلاج
• مستقبل العلاج المناعي لسرطان القولون
• النص الكامل

العلاج المناعي في سرطان القولون والمستقيم

يمثل العلاج المناعي نهجاً ثورياً في علاج السرطان. يصفه الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، بأنه ترك خلايا المناعة الذاتية في الجسم تهاجم الخلايا السرطانية. أظهر هذا الأسلوب نجاحاً ملحوظاً في سرطانات أخرى مثل الميلانوما وسرطان الكلى.

في سرطان القولون والمستقيم، ومع ذلك، فإن فعالية العلاج المناعي محدودة حالياً. يلاحظ الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أنه يعمل كعلاج خط أخير جيد جداً وهو الآن ينتقل إلى العلاج الخط الأول لبعض السرطانات. التحدي المركزي في سرطان القولون والمستقيم هو اختيار المرضى المناسبين الذين سيجيبون على العلاج.

دور حالة عدم الاستقرار الدقيق (MSI)

تعتبر حالة عدم الاستقرار الدقيق (MSI) للمريض العلامة الحيوية الحاسمة للاستجابة للعلاج المناعي. يوضح الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أن الأورام الإيجابية لعدم الاستقرار الدقيق (MSI-positive) لديها معدل طفرات مرتفع بشكل خاص.

يجذب هذا الحمل الطفري العالي داخل الورم العديد من الخلايا التائية المناعية. تسمى هذه الأورام أحياناً بالأورام "الساخنة" لأنها تكون محتوية بالفعل على خلايا مناعية. يكون هذا البيئة مهيئاً للاستجابة لأدوية العلاج المناعي.

كيف تعمل مثبطات نقاط التفتيش المناعية

مثبطات نقاط التفتيش المناعية هي أدوية مضادة للأجسام المضادة تنشط الخلايا التائية للمريض. يوضح الدكتور شمول أن هذه الأدوية تعمل عن طريق منع البروتينات التي تمنع الخلايا التائية من قتل الخلايا السرطانية. بشكل فعال، تزيل "الفرامل" عن الجهاز المناعي.

تشمل مثبطات نقاط التفتيش الشائعة بينبروليزوماب (Keytruda)، وإيبيلوموماب (Yervoy)، ونيفولوماب (Opdivo). عندما تُعطى هذه الأدوية للمرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم ذي عدم الاستقرار الدقيق العالي (MSI-high)، يمكن للخلايا التائية المنشطة أن تقتل الخلايا السرطانية وخلايا جذع السرطان بشكل فعال.

المشهد الحالي للعلاج

الواقع الحالي هو أن العلاج المناعي يفيد مجموعة فرعية صغيرة ومحددة. يذكر الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أن فقط 5% إلى 15% من جميع مرضى سرطان القولون والمستقيم لديهم أورام ذات عدم استقرار دقيق عالي (MSI-high). بالنسبة لهذه المجموعة المختارة، تكون مثبطات نقاط التفتيش المناعية نشطة جداً ويمكن أن تكون فعالة للغاية.

على العكس من ذلك، بالنسبة للأغلبية الساحقة—85% إلى 95%—من مرضى سرطان القولون والمستقيم، لا تظهر هذه العلاجات المناعية أي فعالية. يؤكد هذا الاختلاف الصارخ على الضرورة المطلقة لإجراء فحوصات العلامات الحيوية قبل النظر في هذا المسار العلاجي.

مستقبل العلاج المناعي لسرطان القولون

يركز البحث بشكل مكثف على توسيع فوائد العلاج المناعي. يعبر الدكتور شمول عن ثقته بأن الدراسات المستقبلية ستكشف كيفية استخدام هذه الأدوية القوية لقتل خلايا جذع سرطان القولون لدى المزيد من المرضى. الهدف هو جعل خلايا المناعة المنشطة للمريض الوسيلة المثلى للقضاء على الورم.

ينتظر الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب، وغيره من أطباء الأورام هذه التطورات. الأمل هو أن يقدم البحث المستمر في العلاج المناعي قريباً استراتيجيات وتركيبات جديدة. يمكن أن تحسن هذه الإنجازات بشكل كبير معدلات النجاح لعدد أكبر بكثير من مرضى سرطان القولون والمستقيم.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: يعالج العلاج المناعي لسرطان القولون بنجاح 5% إلى 10% من المرضى. كيف نختار المرضى المناسبين للعلاج المناعي لسرطان القولون والمستقيم؟ ما هي العوامل الرئيسية في العلاج المناعي للسرطان لسرطان القولون والمستقيم؟

هناك خيار آخر لقتل خلايا جذع السرطان. ربما يكون أكثر فائدة وطريقة حديثة جداً: العلاج المناعي. العلاج المناعي نشط بشكل مدهش في أورام أخرى، مثل سرطان الكلى أو الميلانوما. هذا هو العلاج المناعي الحقيقي. يعني أننا نترك الخلايا المناعية تهاجم الخلايا السرطانية، حتى عندما لم يكن جهاز المناعة الذاتي للجسم يعمل بشكل طبيعي. وإلا، لن ينمو الورم.

الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب: يمكن لمثبطات نقاط التفتيش للخلايا التائية تنشيط الخلايا التائية المناعية. مثل هذه الخلايا التائية السامة يمكن أن تقتل الورم. يعمل العلاج المناعي في العديد من أنواع الأورام. إنه علاج خط أخير جيد جداً، وهو الآن ينتقل إلى العلاج الخط الأول. لكن في سرطان القولون والمستقيم، لا يعمل العلاج المناعي بشكل جيد في الوقت الحالي.

نعتقد أن المفتاح هو اختيار مجموعة فرعية محددة من مرضى سرطان القولون، حوالي 5 إلى 10% من المرضى. من المهم ترك الخلايا المناعية تقوم بعملها في الخلايا السرطانية وخلايا جذع سرطان القولون. أنا واثق من أن البحث خلال بضع سنوات سيظهر كيفية استخدام العلاج المناعي لقتل خلايا جذع سرطان القولون. لكن هذه هي الوسيلة المثلى للقضاء على الخلايا السرطانية، فقط عن طريق خلايا المناعة البشرية الطبيعية المنشطة.

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: إنها أيضاً مسألة اختيار المرضى المناسبين للعلاج المناعي، هؤلاء 5% إلى 10% من مرضى سرطان القولون. قد يعمل العلاج المناعي لهم حتى عند المستوى الحالي للتكنولوجيا.

هناك مجموعة محددة من مرضى سرطان القولون قد يعمل العلاج المناعي لهم. هذه الأورام لها خاصية عدم الاستقرار الدقيق (MSI). MSI هو اختصار لعدم الاستقرار الدقيق. سرطانات القولون ذات عدم الاستقرار الدقيق (MSI) لديها معدل طفرات مرتفع بشكل خاص في الورم.

الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب: يجذب معدل الطفرات العالي داخل الورم العديد من الخلايا التائية المناعية إلى الورم. تنشط الخلايا التائية عن طريق أدوية مثبطات نقاط التفتيش المناعية. مثبطات نقاط التفتيش هي أجسام مضادة لعلاج سرطان القولون والمستقيم. مثبطات نقاط التفتيش المناعية نشطة جداً في سرطان القولون والمستقيم الإيجابي لعدم الاستقرار الدقيق (MSI-positive). لكن هذه تمثل فقط 5% إلى 15% من جميع سرطانات القولون، اعتماداً على مجموعة المرضى.

بالنسبة لغالبية مرضى سرطان القولون، لا تمتلك مثبطات نقاط التفتيش المناعية أي فعالية. نحتاج إلى إجراء المزيد من البحث حول العلاج المناعي لسرطان القولون. نأمل أن يقدم البحث في العلاج المناعي نتائج للمرضى في المستقبل القريب. شكراً لكم.