يشرح الخبير الرائد في سرطان القولون والمستقيم، الدكتور ديفيد كير، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب، كيف يمكن للتوصيف الجيني لكل من الورم والمريض التنبؤ بفعالية العلاج الكيميائي وسميته، مما يتيح تحقيق طب شخصي حقيقي. تحدد هذه الطريقة مرضى سرطان القولون في المرحلة الثانية الذين سيستفيدون من العلاج المساعد وأولئك الذين يمكنهم تجنبه بأمان، بينما تتوقع أيضًا المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بآثار جانبية شديدة للعلاج، مما يحسن النتائج ويقلل الضرر غير الضروري.
More from Diagnostic Detectives Network
التنبؤ باستجابة سرطان القولون والمستقيم للعلاج الكيميائي والسمية باستخدام التوصيف الجيني
القفز إلى القسم
- الطب الدقيق في علاج سرطان القولون والمستقيم
- توقيع جيني مكون من 7 جينات للتنبؤ بالمآل والاستفادة من العلاج الكيميائي
- التنبؤ بسمية العلاج الكيميائي باستخدام البيانات الجينية للمريض
- التوصيف الجيني من عينات الأورام المضمنة بالبارافين القياسية
- دمج بيانات الورم والجينات المضيفة لاتخاذ قرارات العلاج
- تقليل العلاج الكيميائي غير الضروري في سرطان القولون المرحلة الثانية
- مستقبل الأورام الشخصية لسرطان القولون والمستقيم
الطب الدقيق في علاج سرطان القولون والمستقيم
يحدث الطب الدقيق ثورة في علاج سرطان القولون والمستقيم من خلال تجاوز النهج الموحد المناسب للجميع. يؤكد الدكتور ديفيد كير، الطبيب الاستشاري في سرطان القولون والمستقيم من أكسفورد، على الحاجة الماسة لتخصيص العلاج. وهذا أمر حيوي خاصة في سرطان القولون المرحلة الثانية، حيث تكون فائدة العلاج الكيميائي المساعد هامشية لمعظم المرضى. يسلط الدكتور أنطون تيتوف الضوء على الإحصائيات الصارخة: علاج 100 مريض في المرحلة الثانية قد يشفي 3 أو 4 مرضى فقط، بينما يتعرض ما يصل إلى 40% لسمية كبيرة وعبء ستة أشهر من العلاج.
توقيع جيني مكون من 7 جينات للتنبؤ بالمآل والاستفادة من العلاج الكيميائي
قامت دراسة رائدة بقيادة الدكتور ديفيد كير، بالتعاون مع شركة Genomic Health ومجموعة NSABP، بتحليل 4000 مريض بسرطان القولون والمستقيم. حدد البحث توقيعًا تعبيريًا محددًا مكونًا من 7 جينات من الحمض النووي الريبوزي للورم. يُحدد هذا التوقيع بدقة المرضى في المرحلة الثانية المعرضين لخطر كبير للانتكاسة والذين من المرجح أن يستفيدوا من العلاج الكيميائي المساعد. على العكس من ذلك، يُحدد أيضًا المرضى ذوي المآل الممتاز الذين تفوق مخاطر العلاج الكيميائي أي فائدة محتملة، مما يمكنهم من تجنب العلاج السام بأمان بعد الجراحة.
التنبؤ بسمية العلاج الكيميائي باستخدام البيانات الجينية للمريض
التنبؤ بالفعالية هو مجرد جزء من معادلة الطب الشخصي. يركز الدكتور ديفيد كير أيضًا على التنبؤ بالسمية، أو "التشخيصات السمية". من خلال دراسات الارتباط على مستوى الجينوم، حدد فريقه متغيرات جينية جنسية (تعدد الأشكال النوكليوتيدية المفردة) تشير إلى المرضى الأكثر عرضة للإصابة بآثار جانبية خطيرة أو مهددة للحياة من العلاج الكيميائي. يسمح هذا التوصيف الجيني لأطباء الأورام بتعديل جرعات العلاج الكيميائي استباقيًا، أو في الحالات القصوى حيث يكون خطر الوفاة بسبب السمية مرتفعًا جدًا، بتجنب العلاج الكيميائي تمامًا لذلك المريض.
التوصيف الجيني من عينات الأورام المضمنة بالبارافين القياسية
تقدم رئيسي يجعل هذا العلم قابلاً للتطبيق على نطاق واسع هو استخدام كتل الأورام المضمنة بالبارافين القياسية. يلاحظ الدكتور ديفيد كير أن استخلاص الحمض النووي الريبوزي من هذه العينات، والتي تتعامل معها جميع مختبرات الباثولوجيا في العالم بشكل روتيني، صعب تقنيًا لكنه قابل للتحقيق. يلغي هذا الحاجة إلى أنسجة الورم الطازجة المجمدة التي يصعب الحصول عليها، مما يجعل التوصيف الجزيئي المتطور في متناول العيادات في جميع أنحاء العالم، وليس فقط المراكز الأكاديمية الكبرى مثل أكسفورد. يؤكد الدكتور أنطون تيتوف أن هذا إنجاز حاسم لديمقراطية الطب الدقيق.
دمج بيانات الورم والجينات المضيفة لاتخاذ قرارات العلاج
تأتي الصورة الأكثر اكتمالاً لاتخاذ قرارات العلاج من دمج بيانات كل من الورم والمضيف - المريض. يؤكد الدكتور ديفيد كير على أن جينات سرطان القولون والمستقيم وجينات المريض مرتبطان ارتباطًا وثيقًا. يرفع النهج الشامل الذي يجمع بين معرفة بيولوجيا الورم والاستجابة الجينية للمريض للعلاج الكيميائي الطب الدقيق إلى مستوى جديد. يوفر هذا التحليل المزدوج رؤية شاملة لكل من فعالية العلاج والسمية المحتملة، مما يوجه الرعاية الشخصية حقًا.
تقليل العلاج الكيميائي غير الضروري في سرطان القولون المرحلة الثانية
التأثير السريري لهذا التوصيف الجيني عميق في تقليل العلاج المفرط. بالنسبة لسرطان القولون والمستقيم في المرحلة الثانية، يخضع غالبية المرضى للعلاج الكيميائي دون الاستفادة بأي شكل. يعالج التوقيع المكون من 7 جينات هذه المشكلة مباشرة من خلال تحديد المجموعة الفرعية الصغيرة من المرضى المعرضين لخطر كبير الذين يحتاجون إلى العلاج، والمجموعة الأكبر ذات خطر الانتكاسة المنخفض الذين يمكن تجنبهم السمية والإزعاج الاجتماعي والتكلفة المالية للعلاج الكيميائي غير الضروري.
مستقبل الأورام الشخصية لسرطان القولون والمستقيم
يشير عمل الدكتور ديفيد كير إلى مستقبل حيث تكون كل خطة علاج لسرطان القولون والمستقيم مصممة خصيصًا للفرد. من خلال تطبيق التوصيف الجيني لكل من التنبؤ بالمآل والسمية، يمكن لأطباء الأورام تعظيم الفعالية العلاجية مع تقليل الضرر. يمثل هذا قمة الأورام الشخصية، مما يضمن حصول المريض المناسب على الدواء المناسب بالجرعة المناسبة، مما يحسن في النهاية معدلات البقاء على قيد الحياة ونوعية الحياة لمرضى سرطان القولون والمستقيم في جميع أنحاء العالم.
النص الكامل
الدكتور أنطون تيتوف: كيف يساعد التوصيف الجيني لسرطان القولون والمستقيم في تحديد المرضى الذين قد يعانون من سمية كبيرة من العلاج الكيميائي؟ استخدام الحمض النووي والحمض النووي الريبوزي للورم والبيانات الجينية للمريض للتنبؤ بفعالية علاج سرطان القولون. من الذي لن يحتاج إلى العلاج الكيميائي الجهازي بعد استئصال سرطان القولون والمستقيم الأولي؟
تكتب: "علينا أن نعالج مائة مريض بسرطان القولون والمستقيم في المرحلة الثانية بالعلاج الكيميائي لعلاج 3 أو 4 مرضى بسرطان القولون. سيصاب ما يصل إلى 40% من مرضى سرطان القولون المعالجين بسمية كبيرة. سيواجهون إزعاجًا اجتماعيًا وغالبًا ماليًا متميزًا للعلاج الكيميائي لسرطان القولون والمستقيم في العيادات الخارجية لمدة ستة أشهر."
لقد طورت طريقة خاصة للتوصيف الجيني لسرطان القولون والمستقيم. إنها مفيدة في تحديد مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين سيستفيدون أكثر من العلاج الكيميائي. هل يمكنك مناقشة هذا الاكتشاف في التوصيف الجيني لسرطان القولون والمستقيم؟ كيف يساعد في اختيار العلاج الشخصي لسرطان القولون والمستقيم؟
الدكتور ديفيد كير: لقد قلت هذا جيدًا. نظرنا إلى المؤشرات التنبؤية لمرضى سرطان القولون والمستقيم. أجرينا تجربة كبيرة بالتعاون مع شركة Genomic Health. حصلنا على الحمض النووي الريبوزي لورم القولون والمستقيم من كتل أورام سرطان القولون المضمنة بالبارافين.
لماذا هذا مهم؟ لأن كل مختبر باثولوجيا في العالم جيد جدًا في التعامل مع عينات الأورام المضمنة في البارافين. وهذا يمنحنا قاعدة عينات أورام كبيرة للعمل عليها. استخلاص الحمض النووي الريبوزي للتوصيف الجزيئي من عينة ورم القولون والمستقيم المضمنة صعب تقنيًا.
عملنا على التوصيف الجينومي لسرطان القولون والمستقيم مع Genomic Health ومع NSABP، وهي مجموعة تجارب سريرية أمريكية كبيرة. درسنا 4000 مريض بسرطان القولون والمستقيم. حددنا مجموعة من 7 جينات.
يمكن لهذه الجينات السبعة تحديد مرضى سرطان القولون والمستقيم في المرحلة الثانية الأكثر عرضة لخطر انتكاسة السرطان. أظهر نمط التعبير عن هذه الجينات السبعة معلومات مهمة. حدد المرضى الذين سيستفيدون من العلاج الكيميائي المساعد لعلاج سرطان القولون والمستقيم في المرحلة الثانية بعد الجراحة.
حددت هذه الجينات السبعة أيضًا مرضى سرطان القولون الذين لديهم مآل ممتاز. ستكون فرصة عودة السرطان لديهم صغيرة جدًا. لن يستفيدوا من العلاج الكيميائي المساعد بعد الاستئصال الجراحي لسرطان القولون.
كما قلت، سيتجنب التوصيف الجيني للورم الإفراط في علاج بعض مرضى سرطان القولون والمستقيم بالعلاج الكيميائي السام المحتمل. بعض المرضى لن يستفيدوا من العلاج الكيميائي لسرطان القولون بعد العلاج الجراحي.
من المهم النظر إلى ملفات الحمض النووي الريبوزي في أورام سرطان القولون والمستقيم. لكن من المهم أيضًا النظر إلى استجابة المريض للسمية بعد العلاج بالعلاج الكيميائي لسرطان القولون والمستقيم. هذا يساعد في التنبؤ بالآثار الجانبية للعلاج الكيميائي لسرطان القولون.
لقد أكملنا للتو دراسة ارتباط على مستوى الجينوم. حددنا متغيرات جينية جنسية (تعدد الأشكال النوكليوتيدية المفردة). هذا سيخبرنا أي مرضى سرطان القولون والمستقيم هم الأكثر عرضة للإصابة بسمية خطيرة أو مهددة للحياة. نسمي هذا "التشخيصات السمية".
نشرنا ورقة في Nature Reviews حول هذه الطريقة. تسمح لنا طريقة التوصيف الجيني هذه مسبقًا بتحديد مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين من المحتمل أن يصابوا بسمية خطيرة. يمكننا بعد ذلك تعديل جرعات العلاج الكيميائي لسرطان القولون.
في بعض الحالات، يمكننا العثور على مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين يكون خطر الوفاة بسبب سمية العلاج الكيميائي مرتفعًا جدًا. يجب على هؤلاء المرضى تجنب العلاج الكيميائي تمامًا.
الدكتور أنطون تيتوف: يجمع بين التوصيف الجيني للورم والمضيف يعطينا صورة كاملة جدًا. يمكننا العثور على هؤلاء المرضى الذين سيستفيدون أكثر من العلاج الكيميائي لسرطان القولون.
إنه مثال حقيقي للطب الشخصي. تدرس ليس فقط الورم، ولكن أيضًا المرضى. الطب الدقيق من الجانبين هو مثال على علاج سرطان القولون الحديث.
الدكتور ديفيد كير: بالضبط! لا يمكننا تجاهل جينات كل من ورم سرطان القولون و"مضيفه"، المريض. الاثنان مرتبطان ارتباطًا وثيقًا. علينا أن نعالج مريض سرطان القولون والمستقيم بالكامل. نحن لا نعالج فقط ورم سرطان القولون.
لا يمكننا علاج سرطان القولون بمعزل عن المريض. علينا أن نجمع بين معرفة بيولوجيا ورم سرطان القولون وكيف يستجيب المضيف (المريض) للعلاج الكيميائي على المستوى الجيني.
يسمح لنا هذا النهج بالنظر إلى جانبي علاج السرطان. يأخذ الطب الدقيق لعلاج مرضى سرطان القولون والمستقيم إلى مستوى جديد. نجمع بين معرفة الفعالية والسمية لعلاج مرضى سرطان القولون والمستقيم.
الدكتور أنطون تيتوف: كما أشرت، لا يلزم أي تحضير خاص لعينة الورم. لذلك يمكن تطبيق التحضير القياسي لخزعة سرطان القولون أو الاستئصال الجراحي للورم على اختبار المصفوفات الدقيقة للحمض النووي.
الدكتور ديفيد كير: يجعل التوصيف الجزيئي لورم سرطان القولون على العينات المضمنة بالبارافين الأمر أسهل بكثير. لأنه من الصعب الحصول على عينات أورام طازجة مجمدة بكميات كبيرة. إنها مشكلة حتى في عيادة متطورة مثل أكسفورد.
الحصول على نسيج ورم سرطان القولون الطازج المجمد من المريض إلى المختبر صعب. حتى مختبر الباثولوجيا الرائع لدينا لديه مشاكل معه.
الدكتور أنطون تيتوف: يجعل التوصيف الجيني لورم القولون والمستقيم من الأورام المضمنة بالبارافين الأمر أسهل بكثير. يمكن بعد ذلك استخدام علمنا من قبل العديد من المختبرات في جميع أنحاء العالم.
هذا إنجاز مهم جدًا. يساعد في علاج المرضى further. سيساعد في تقليل سمية علاج سرطان القولون. سيحسن فعالية علاج سرطان القولون والمستقيم.
الدكتور ديفيد كير: سنطبق الطب الدقيق (الطب الشخصي) على علاج سرطان القولون. سنحدد عوامل تنبؤية أفضل. تنبئ المؤشرات الجزيئية للورم بمآل سرطان القولون وسمية العلاج. يساعد التوصيف الجيني للورم في اختيار أفضل علاج لسرطان القولون.