يشرح الخبير الرائد في سرطان القولون والمستقيم، الدكتور هانز-يواكيم شمول، الدور الحاسم للخلايا الجذعية السرطانية في مقاومة العلاج وانتشار النقائل. ويوضح بالتفصيل كيف تتجنب هذه الخلايا العلاج الكيميائي وجهاز المناعة في الجسم. يناقش الدكتور هانز-يواكيم شمول الوعود الناشئة للعلاج المناعي لمجموعة فرعية محددة من مرضى سرطان القولون. ويؤكد على أهمية عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة (MicroSatellite Instability - MSI) كمؤشر حيوي تنبؤي. يكمن مستقبل علاج سرطان القولون في استهداف الخلايا الجذعية السرطانية باستخدام العلاجات المناعية المتقدمة.
More from Diagnostic Detectives Network
استهداف الخلايا الجذعية السرطانية والعلاج المناعي في علاج سرطان القولون والمستقيم
انتقل إلى القسم
- شرح الخلايا الجذعية السرطانية
- تحدي مقاومة العلاج
- إمكانات العلاج المناعي في سرطان القولون
- العلامة الحيوية MSI واختيار المرضى
- اتجاهات البحث المستقبلية
- النص الكامل
شرح الخلايا الجذعية السرطانية
يحدد الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، الخلايا الجذعية السرطانية كمصدر أساسي لسرطان القولون والمستقيم. تمتلك هذه الخلايا المبدئة للورم قوة فريدة للتغلب على دفاعات الجسم المناعية وآليات المقاومة المحلية. يوضح الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أنه بينما يطور الجسم ويقضي على معظم الخلايا غير الطبيعية باستمرار، فإن قلة نادرة منها تنجو. هذه الخلايا الناجية هي الخلايا الجذعية السرطانية، التي تمتلك ميزة نمو كبيرة مقارنة بخلايا الأنسجة الطبيعية.
يمكن لهذه الخلايا القوية الانقسام وإنشاء ورم غير متجانس. تولد هذه الخلايا نسخاً أقل خباثة، والأهم من ذلك، خلايا جذعية سرطانية جديدة يمكن أن تكون أكثر عدوانية. وبالتالي، فإن ورم سرطان القولون الذي يمكن اكتشافه سريرياً ليس كياناً واحداً، بل مجموعة من سلالات الخلايا الجذعية السرطانية المختلفة. هذا الفهم محوري لتطوير علاجات فعالة.
تحدي مقاومة العلاج
عقبة رئيسية في علاج سرطان القولون والمستقيم هي المقاومة الفطرية للخلايا الجذعية السرطانية. يذكر الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أن هذه الخلايا عادة ما تكون أكثر مقاومة للعلاج الكيميائي والعلاج المناعي مقارنة بالخلايا البناتية. يقدم سيناريو سريريًا شائعًا: مريض مصاب بسرطان القولون النقيلي يستجيب جيدًا للعلاج الكيميائي، مما يزيل حوالي 90% من العبء الورمي.
ومع ذلك، فإن الـ 10% المتبقية من المرض المتبقي غالبًا ما تحتوي على هذه الخلايا الجذعية السرطانية المرنة. بينما يمكن للجراحة استئصال المرض المجهري، إلا أنها لا تستطيع معالجة الخلايا الجذعية المتبقية المجهرية. هذه الخلايا الناجية هي مصدر الانتكاس المحلي وتطور النقائل البعيدة الجديدة. وهذا يبرز التحدي المركزي في علم الأورام: إيجاد طريقة لقتل الخلية الجذعية السرطانية نفسها بشكل نهائي.
إمكانات العلاج المناعي في سرطان القولون
يمثل العلاج المناعي نهجًا جديدًا واعدًا لمهاجمة الخلايا الجذعية السرطانية. يصفه الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، كطريقة لإعادة تنشيط خلايا الجسم المناعية الخاصة، وخاصة الخلايا التائية، لمهاجمة الورم. يمكن لأدوية مثبطات نقاط التفتيش تحرير هذه الخلايا التائية، مما يسمح لها بقتل الخلايا السرطانية. أظهر هذا النهج نجاحًا ملحوظًا كعلاج خط أخير وأصبح الآن علاجًا خط أول في سرطانات أخرى مثل الورم الميلانيني وسرطان الكلى.
يلاحظ الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أنه لسوء الحظ، لم يظهر العلاج المناعي فعالية واسعة في سرطان القولون والمستقيم في الوقت الحالي. المفتاح هو تنشيط الجهاز المناعي للتعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها، بما في ذلك الخلايا الجذعية المراوغة. يستكشف المحاور، الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب، هذه الإمكانات، مسلطًا الضوء على الحاجة لفهم سبب اختلاف معدلات الاستجابة بشكل كبير بين أنواع السرطان.
العلامة الحيوية MSI واختيار المرضى
اختيار المرضى أمر بالغ الأهمية لنجاح العلاج المناعي في سرطان القولون. يحدد الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، مجموعة فرعية محددة تشمل 5% إلى 15% من المرضى الذين قد يستفيدون. هؤلاء المرضى لديهم أورام تتميز بخصوصية تعرف بعدم استقرار المواقع الصغرية العالي (MSI-H). أورام القولون ذات عدم استقرار المواقع الصغرية العالي لديها معدل طفرات مرتفع جدًا، مما يجعلها أكثر وضوحًا وجاذبية للجهاز المناعي.
يجذب هذا الحمل الطفري العالي العديد من الخلايا التائية المناعية إلى بيئة الورم الدقيقة. عند علاجها بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، تنشط هذه الخلايا التائية الموجودة مسبقًا ويمكنها مهاجمة السرطان بشكل فعال. بالنسبة لهذه المجموعة المحددة من المرضى الإيجابيين لـ MSI، يعد العلاج المناعي خيارًا علاجيًا نشطًا وقويًا جدًا. يؤكد هذا الاختراق أهمية اختبار العلامات الحيوية في تخصيص رعاية السرطان.
اتجاهات البحث المستقبلية
يعتمد مستقبل علاج سرطان القولون والمستقيم على استمرار البحث. يؤكد الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب، أنه بالنسبة للغالبية العظمى من مرضى سرطان القولون (85-95%)، لا يقدم العلاج المناعي الحالي أي فعالية. الهدف الأساسي هو توسيع فوائد العلاج المناعي ليشمل مجموعة أكبر من المرضى. وهذا يتطلب فهمًا أعمق لبيولوجيا الخلايا الجذعية السرطانية وبيئة الورم المناعية الدقيقة.
يركز البحث على إيجاد المفاتيح الجزيئية الصحيحة لاستهداف الخلايا الجذعية السرطانية المتغيرة والمتطورة وقتلها. واثق الدكتور شمول من أن الدراسات المستقبلية ستكشف كيفية تسخير العلاج المناعي بشكل أكثر فعالية ضد الخلايا الجذعية السرطانية في القولون. الهدف النهائي هو استخدام الجهاز المناعي للمريض المنشط كوسيلة مثلى للقضاء على جميع الخلايا السرطانية وتحقيق الشفاء.
النص الكامل
الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: تحمل الخلايا الجذعية السرطانية مفاتيح علاج سرطان القولون والمستقيم. كيف يمكن العثور على الخلايا الجذعية السرطانية وقتلها بعلاجات السرطان الجديدة؟ كيف نستخدم العلاج المناعي لعلاج سرطان القولون والمستقيم في المرضى المختارين بعناية؟
الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب: الخلايا الجذعية السرطانية في القولون أو الخلايا المبدئة للورم هي سبب فشل العلاج الكيميائي الجهازي في علاج سرطان القولون.
الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: لديك خبرة كبيرة جدًا في تطوير تقنيات الخلايا الجذعية لعلاج سرطان القولون والمستقيم. ما هو دور الخلايا الجذعية السرطانية في سرطان القولون والمستقيم؟ ما التقدم في تقنيات الخلايا الجذعية التي يمكن أن تساعد في علاجات سرطان القولون والمستقيم؟
الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب: مفتاح أي سرطان هو الخلية الجذعية السرطانية. الخلية الجذعية السرطانية هي بالضبط الخلية التي كانت قوية بما يكفي للتغلب على الجهاز المناعي. يمكن للخلايا الجذعية السرطانية التغلب على آليات المقاومة المحلية للخلايا السرطانية النامية حتى يتمكن الورم من التطور.
في أي وقت في أجسامنا، تتطور الخلايا السرطانية. لكن الغالبية العظمى من الخلايا السرطانية تُقتل. تموت الخلايا السرطانية من تلقاء نفسها، أو تقتل الخلايا المناعية معظم الخلايا السرطانية النامية. لكن هناك القليل من الخلايا السرطانية التي تنجو من دفاعات الجسم في وقت ما.
هذا النجاة للخلية السرطانية ممكن لأن الخلايا الجذعية السرطانية قوية بما يكفي ومنحرفة بما يكفي عن خلايا الأنسجة الطبيعية. الخلايا السرطانية لديها ميزة نمو على الخلايا الطبيعية. يجب قتل الخلايا السرطانية في الوقت المناسب.
يمكن للخلايا الجذعية السرطانية أن تنمو بسرعة حقًا. تنقسم الخلايا الجذعية السرطانية. يمكنها بسهولة التطور إلى نسخ أقل خباثة، ولكن يمكن أيضًا للخلايا الجذعية السرطانية تطوير نسخ أكثر خباثة بمرور الوقت. ثم يمكنها أيضًا تطوير خلايا جذعية سرطانية أخرى. بعض الخلايا الجذعية السرطانية الجديدة أكثر خباثة من الخلية الجذعية الأولية.
نكتشف ورم سرطان القولون عن طريق تنظير القولون، على سبيل المثال، أو عن طريق التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني أثناء فحص السرطان النقيلي. السرطان المكتشف سريريًا لديه مجموعة من الخلايا الجذعية السرطانية المختلفة التي تنشأ من الخلية الجذعية السرطانية الأولية.
المشكلة هي هذا. الخلايا الجذعية السرطانية عادة ما تكون أكثر مقاومة لأي علاج كيميائي. الخلية الجذعية السرطانية مقاومة أيضًا للعلاج المناعي مقارنة بالخلايا البناتية.
على سبيل المثال، يمكنك إعطاء العلاج الكيميائي لورم مثل سرطان القولون مع نقائل في الكبد. المريض محظوظ ويعمل العلاج بشكل جيد جدًا. ثم يمكننا على الأرجح القضاء على 90% من الخلايا السرطانية في الكبد والجسم عن طريق العلاج الكيميائي. لكن تلك الـ 10% المتبقية من السرطان تحتوي على خلايا جذعية سرطانية.
يمكننا استئصال الـ 10% المتبقية من الورم عن طريق الجراحة. لكن هذا علاج مجهري للورم. الجراحة ليست معالجة مجهرية. هذه مشكلة.
توجد الخلايا الجذعية المجهرية في الورم المتبقي. يمكنها تطوير نقائل جديدة في نفس المكان، أو يمكنها أيضًا الهجرة إلى أعضاء أخرى وإجراء المزيد من النقائل. هذا هو مفتاح علاج السرطان.
كيف نقتل الخلية الجذعية السرطانية؟ حتى لو كان من الممكن قتل معظم "الخلايا البناتية" لورم سرطان القولون. ليس واضحًا الآن كيفية قتل الخلايا الجذعية السرطانية. ما هو المفتاح الجزيئي الأفضل للعثور على الخلايا الجذعية السرطانية وقتلها؟
تم تطوير العديد من الأجسام المضادة. لكن المشكلة هي أن الخلايا الجذعية السرطانية متغيرة. تتطور الخلايا الجذعية السرطانية. ليس من السهل العثور على جزيء واحد سيقتل جميع الخلايا الجذعية السرطانية.
يوماً ما سنقتل الخلايا الجذعية السرطانية. لكن في الوقت الحالي، هناك حاجة إلى الكثير من البحث لمحاربة الخلايا الجذعية السرطانية.
هناك خيار آخر لقتل الخلايا الجذعية السرطانية. إنه على الأرجح طريقة أكثر فائدة وحديثة جدًا. إنه العلاج المناعي. العلاج المناعي نشط بشكل مدهش في أورام أخرى، في سرطان الكلى أو الورم الميلانيني.
هذا هو العلاج المناعي الحقيقي. يعني أننا ندع الخلايا المناعية تهاجم الخلايا السرطانية. حتى عندما لم يكن الجهاز المناعي الخاص بالجسم يعمل بشكل طبيعي. وإلا لن ينمو الورم.
يمكن لمثبطات نقاط التفتيش للخلايا التائية تنشيط الخلايا التائية المناعية. مثل هذه الخلايا التائية السامة يمكنها قتل الورم. يعمل العلاج المناعي في العديد من أنواع الأورام. إنه علاج خط أخير جيد جدًا. الآن أصبح علاج خط أول.
لكن في سرطان القولون والمستقيم، العلاج المناعي لا يعمل بشكل جيد في الوقت الحالي. نعتقد أن المفتاح هو اختيار مجموعة فرعية محددة من مرضى سرطان القولون. إنها 5 إلى 10% من المرضى.
من المهم ترك الخلايا المناعية تقوم بعملها في الخلايا السرطانية والخلايا الجذعية السرطانية في القولون. أنا واثق من أن البحث خلال بضع سنوات سيظهر كيفية استخدام العلاج المناعي لقتل الخلايا الجذعية السرطانية في القولون. لكن هذه هي الوسيلة المثلى للقضاء على الخلايا السرطانية فقط عن طريق الخلايا المناعية البشرية الطبيعية المنشطة.
إنها أيضًا مسألة اختيار المرضى المناسبين للعلاج المناعي.
الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: هؤلاء 5% إلى 10% من مرضى سرطان القولون. قد يعمل العلاج المناعي لهم حتى عند المستوى الحالي للتكنولوجيا.
الدكتور هانز-يواخيم شمول، دكتور في الطب: هناك مجموعة محددة من مرضى سرطان القولون قد يعمل العلاج المناعي لهم. هذه الأورام لديها خاصية MSI. MSI هو عدم استقرار المواقع الصغرية.
أورام القولون ذات عدم استقرار المواقع الصغرية لديها معدل طفرات مرتفع بشكل خاص في الورم. يجذب معدل الطفرات العالي داخل الورم العديد من الخلايا التائية المناعية إلى الورم. تنشط الخلايا التائية عن طريق أدوية مثبطات نقاط التفتيش المناعية.
مثبطات نقاط التفتيش هي أجسام مضادة لعلاج سرطان القولون والمستقيم. مثبطات نقاط التفتيش المناعية نشطة جدًا في سرطان القولون والمستقيم الإيجابي لـ MSI. لكن هذه فقط 5% إلى 15% من جميع سرطانات القولون. يعتمد ذلك على مجموعة المرضى.
بالنسبة لغالبية مرضى سرطان القولون، ليس لمثبطات نقاط التفتيش المناعية أي فعالية. نحتاج إلى إجراء المزيد من البحث حول العلاج المناعي لسرطان القولون. نأمل أن يحقق بحث العلاج المناعي نتائج للمرضى في المستقبل القريب. شكرًا.