يشرح الخبير الرائد في الطب الدقيق لسرطان القولون والمستقيم، الدكتور ديفيد كير، كيف أن المؤشرات الحيوية للورم مثل KRAS وNRAS وعدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة (MSI) تُعد ضرورية لاختيار أفضل علاج كيميائي وتجنب العلاجات السامة غير الضرورية، مما يُحقق تخصيص الرعاية ويُحسّن النتائج للمرضى في كل من المرحلة المبكرة والمتقدمة من المرض.
العلامات الحيوية لسرطان القولون والمستقيم: دليل للعلاج الدقيق والعلاج الشخصي
انتقل إلى القسم
- تعريف الطب الدقيق
- طفرات KRAS وNRAS
- تجنب العلاج غير الضروري
- عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI)
- دمج العلامات الحيوية في العلاج
- دور الرأي الثاني
- مستقبل رعاية سرطان القولون والمستقيم
تعريف الطب الدقيق
يُبنى الطب الدقيق في علاج سرطان القولون والمستقيم على أساليب التخصيص التقليدية. يوضح الدكتور ديفيد كير، دكتور في الطب، أن أطباء الأورام كانوا دائمًا يخصصون الرعاية باستخدام عوامل مثل عمر المريض ولياقته العامة للعلاج. العنصر الجديد هو الاعتماد المنهجي على العلامات الورمية الجزيئية التي تتيح تجزئة المرضى بدقة. تضمن هذه الطريقة مطابقة العلاجات المحددة للمرضى الأكثر احتمالًا للاستفادة منها، متجاوزة بذلك استراتيجية "مقاس واحد يناسب الجميع".
يمثل هذا التطور تحولًا كبيرًا نحو علم الأورام القائم على البيانات. يلاحظ الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، أن هذه الطريقة تعظم فعالية العلاج مع تقليل الضرر المحتمل.
طفرات KRAS وNRAS
تعد طفرات KRAS وNRAS علامات حيوية تنبؤية حرجة في سرطان القولون والمستقيم المتقدم. يشرح الدكتور ديفيد كير، دكتور في الطب، أن الأورام التي تحتوي على طفرات في هذه الجينات لن تستجيب لعلاجات مثبطات مستقبلات عامل النمو البشري (EGFR). أصبح فحص هذه الطفرات الآن جزءًا قياسيًا من الفحص التشخيصي للمرض النقيلي.
يمنع هذا الفحص الجيني حوالي 35% إلى 40% من المرضى من تلقي علاج مكلف وربما سام لا يقدم لهم أي فائدة. من خلال تركيز العلاج الكيميائي الموجه لمستقبلات عامل النمو البشري فقط على المرضى ذوي الجينات KRAS وNRAS من النوع البري (غير المتحورة)، يمكن لأطباء الأورام تحسين معدلات الاستجابة بشكل كبير.
تجنب العلاج غير الضروري
الهدف الأساسي للطب الدقيق هو مساعدة مرضى سرطان القولون والمستقيم على تجنب العلاج الكيميائي غير الضروري والسام. يؤكد الدكتور ديفيد كير، دكتور في الطب، أن العلامات الحيوية توفر الأدلة اللازمة لحجب العلاج بثقة عندما يكون من غير المرجح أن يساعد. وهذا يوفر للمرضى مباشرة من الآثار الجانبية مثل الاعتلال العصبي، والتعب، والغثيان دون المساس بنتائجهم الأورامية.
يسلط الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، الضوء على أن هذا التجنب للعلاج غير المجدي هو انتصار كبير لجودة حياة المريض. يسمح للأفراد بالحفاظ على قوتهم ورفاههم خلال فترة صعبة.
عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI)
عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI) هو علامة حيوية تنبؤية وتكهنية حاسمة، خاصة في سرطان القولون والمستقيم في المرحلة المبكرة. يصف الدكتور ديفيد كير، دكتور في الطب، كيف يختبر أخصائيو الأمراض الأورام المستأصلة بحثًا عن خلل إصلاح عدم تطابق الحمض النووي، وهو سبب MSI. من المعروف أن المرضى الذين تظهر أورامهم مستويات عالية من عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI-H) لديهم تشخيص مواتٍ بشكل طبيعي.
لهؤلاء المرضى، خاصة أولئك المصابين بسرطان القولون في المرحلة الثانية، تظهر البيانات أن العلاج الكيميائي المساعد يوفر فائدة إضافية قليلة إلى معدومة. لذلك، غالبًا ما تؤدي نتيجة MSI-H إلى قرار التخلي عن العلاج الكيميائي بعد الجراحة، والاعتماد بدلاً من ذلك على التشخيص الجيد المرتبط بهذه العلامة الحيوية.
دمج العلامات الحيوية في العلاج
يخلق دمج علامات حيوية متعددة ملفًا جينيًا شاملاً لتوجيه اختيار علاج سرطان القولون والمستقيم. يوفر مزيج حالة KRAS وNRAS وBRAF وMSI خريطة قوية لأطباء الأورام. يوجه هذا الملف القرارات عبر طيف العلاج، من اختيار العلاج الكيميائي المناسب في الخط الأول إلى تحديد فائدة الجراحة للآفات النقيلية.
يؤكد الدكتور ديفيد كير، دكتور في الطب، أن هذا الملف الجيني للورم ضروري تمامًا لتوجيه العلاج الحديث. تضمن هذه الطريقة الشمولية أن يكون كل قرار علاجي مستنيرًا بالبيولوجيا الفريدة لسرطان المريض.
دور الرأي الثاني
يعد طلب رأي ثانٍ حول سرطان القولون والمستقيم المتقدم خطوة حاسمة لتأكيد التشخيص وخطة العلاج. يشرح الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، أن الرأي الثاني يوفر الثقة بأن التشخيص صحيح وكامل، بما في ذلك جميع فحوصات العلامات الحيوية اللازمة. كما يؤكد أن النهج العلاجي لا يزال ممكنًا، حتى مع المرض النقيلي في المرحلة الرابعة إلى الكبد أو الرئتين.
تساعد هذه العملية المرضى على اختيار أفضل خيارات الطب الدقيق والعلاج الكيميائي الموجه المتاحة. يضمن التشاور مع مركز رئيسي للسرطان الوصول إلى أحدث التطورات والخبرة في استراتيجيات العلاج الشخصي.
مستقبل رعاية سرطان القولون والمستقيم
يُقاد مستقبل رعاية سرطان القولون والمستقيم بشكل متزايد باكتشاف وتطبيق علامات حيوية جديدة. يشير الدكتور ديفيد كير، دكتور في الطب، إلى العدد المتزايد من العلامات الورمية التي تستمر في تحسين علاج الطب الدقيق. البحث جارٍ لتحديد أهداف جديدة وتطوير علاجات مقابلة، مما يجعل مشهد العلاج أكثر تعقيدًا وأكثر فعالية.
يخلص الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، إلى أن هذا التقدم يؤكد أهمية الرعاية في المراكز المتخصصة الملمّة بهذه التطورات. ستزيد موثوقية وفائدة العلامات الورمية فقط، مما يزيد من تخصيص وتحسين النتائج لمرضى سرطان القولون والمستقيم.
النص الكامل
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: أنت سلطة دولية في نهج الطب الدقيق لسرطان القولون. أنت أيضًا متخصص في تشخيص وعلاج سرطان المستقيم. كيف تساعد العلامات الحيوية التنبؤية في اختيار مرضى سرطان القولون والمستقيم؟ كيف تساعد العلامات الحيوية في مطابقة مرضى سرطان القولون والمستقيم مع العلاجات الموجهة الصحيحة؟
الدكتور ديفيد كير، دكتور في الطب: أجد المصطلحات التي نستخدمها في طب السرطان الحديث مثيرة للاهتمام. نتحدث عن الطب الشخصي. إنه الطب الدقيق. لكن، بالطبع، كل علاج طبي لسرطان القولون والمستقيم هو شخصي. في الوقت الحالي، نستخدم المؤشرات الكيميائية الحيوية التقليدية، وعمر المريض، والحالة الأدائية. نقرر مدى لياقة المريض للعلاج الكيميائي. نخصص علاج سرطان القولون والمستقيم. هذا ليس شيئًا جديدًا.
ما هو جديد هو الاعتماد المتزايد على العلامات الورمية الجزيئية. يسمح لنا الطب الدقيق باختيار وتجزئة مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين سيستفيدون أكثر من علاج معين للقولون أو المستقيم. يُرى هذا أفضل مع مثبطات EGFR، مثبطات مسار مستقبلات عامل النمو البشري. نبحث عن جين KRAS المتحور. أحيانًا يكون لدى المريض جين KRAS مسرطن متحور. هذا المريض المصاب بسرطان القولون لن يستجيب لمثبط EGFR.
لذلك، يمنع فحص طفرة KRAS العلاج بدون داعٍ لـ 35% إلى 40% من مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين تكون أورامهم إيجابية لـ KRAS المتحور. علينا أن نركز العلاج الموجه لسرطان القولون على هؤلاء المرضى الذين سيستفيدون أكثر من مثل هذا العلاج. سيستفيد جميع المرضى والاقتصاد الصحي من استخدام العلامات الجزيئية في الطب الدقيق.
نستخدم علامات جزيئية تقليدية أخرى في تشخيص وعلاج سرطان القولون والمستقيم في أكسفورد. نستخدم عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI).
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: قد يكون المرضى مصابين بسرطان القولون والمستقيم في مرحلة مبكرة. هناك أيضًا سرطان القولون في المرحلة الثانية والثالثة بعد العملية الجراحية. يقدم أخصائيو الأمراض لأطباء الأورام معلومات عن خلل إصلاح عدم تطابق الحمض النووي في أورام القولون والمستقيم المستأصلة.
الدكتور ديفيد كير، دكتور في الطب: نعرف كفاءة MSI (عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة، MSI). مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين يعانون من عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة في الأورام لديهم تشخيص جيد حقًا. نميل إلى عدم إعطائهم العلاج الكيميائي المساعد، خاصة في سرطان القولون والمستقيم في المرحلة الثانية. هذا مثال على العلامات الحيوية التنبؤية التقليدية المستخدمة يوميًا في علاج سرطان القولون والمستقيم.
الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: تساعد العلامات الحيوية التنبؤية أيضًا مرضى سرطان القولون والمستقيم على تجنب العلاج غير الضروري. لقد ذكرت هذا للتو عن الأورام ذات عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة. تجنب العلاج الكيميائي السام غير الضروري مهم. ليس للعلاج الكيميائي فائدة مثبتة في بعض مرضى سرطان القولون. يمكن أن يزيد تجنب العلاج الكيميائي من جودة حياة المرضى.
الدكتور ديفيد كير، دكتور في الطب: هذا مهم جدًا.