متلازمة عاصفة السيتوكين: الأسباب والتشخيص والتطورات العلاجية

القفز إلى القسم

• عاصفة السيتوكين في كوفيد-19
• علامات الالتهاب والتشخيص
• الارتباط بعلاج الخلايا التائية CAR
• العلاج الموجه ضد إنترلوكين-6
• أهداف سيتوكينية أخرى
• تطورات البحث خلال الجائحة
• النص الكامل

عاصفة السيتوكين في كوفيد-19

يشرح الدكتور راندي كرون، طبيب مختص، أن جائحة كوفيد-19 أدت دوراً محورياً في زيادة الوعي حول متلازمة عاصفة السيتوكين. ويشير إلى أن هذه المعرفة المتزايدة حيوية للتشخيص والعلاج السليمين. ويؤكد الدكتور راندي كرون أن عاصفة السيتوكين غالباً ما تؤدي إلى نتائج سيئة عندما لا تُشخّص.

تتميز عاصفة السيتوكين المرتبطة بكوفيد-19 بخصائص فريدة مقارنة بالتهابات الجهاز التنفسي الأخرى. حتى سلالات الإنفلونزا الشديدة مثل H1N1 (إنفلونزا الخنازير) يمكن أن تثير عواصف سيتوكينية. ومع ذلك، يصف الدكتور راندي كرون نسخة كوفيد-19 بأنها "فريدة نسبياً" في مظاهرها والنتائج المخبرية.

علامات الالتهاب والتشخيص

يعد الفيريتين علامة حساسة وشاملة لمتلازمة عاصفة السيتوكين. يوضح الدكتور راندي كرون أن ارتفاع الفيريتين يظهر تقريباً في كل حالات عاصفة السيتوكين. تظهر العواصف السيتوكينية النموذجية مستويات فيريتين بالآلاف أو عشرات الآلاف أو حتى مئات الآلاف.

يظهر مرضى كوفيد-19 ذوو سمات عاصفة السيتوكين عادة مستويات فيريتين في نطاق 1000-3000. تشمل علامات الالتهاب المهمة الأخرى البروتين التفاعلي C (CRP) وإنترلوكين-6. تساعد هذه النتائج المخبرية الأطباء في تشخيص متلازمة عاصفة السيتوكين ومراقبة شدتها.

الارتباط بعلاج الخلايا التائية CAR

يصف الدكتور راندي كرون متلازمة إفراز السيتوكين كمشكلة طبية المنشأ ناتجة عن علاجات السرطان. تحدث هذه المتلازمة في المرضى المصابين بسرطانات الدم والأورام اللمفاوية المقاومة الذين فشلت لديهم بروتوكولات العلاج الكيميائي المتعددة. يمثل علاج الخلايا التائية CAR نهجاً جديداً ينقذ الأرواح لكنه يحمل هذا الخطر الكبير.

حوالي 20-30% من المرضى الذين يتلقون علاج الخلايا التائية CAR يصابون بمتلازمة إفراز السيتوكين. قدم هذا الارتباط رؤى مبكرة حاسمة حول آليات عاصفة السيتوكين. أبلغ البحث من علاجات الأورام عن النهج المبكرة لإدارة عاصفة السيتوكين في كوفيد-19.

العلاج الموجه ضد إنترلوكين-6

حظي إنترلوكين-6 باهتمام مبكر خلال جائحة كوفيد-19 لأسباب عدة. استطاع الباحثون الصينيون قياس هذا السيتوكين المحفز للالتهاب بسهولة مقارنة بغيره مثل إنترلوكين-1. كانت لدى الصين أيضاً كواشف متاحة لعرقلة إشارات إنترلوكين-6 عبر الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

تستهدف هذه الأدوية مستقبل إنترلوكين-6، مما يمنع إشارات الجهاز المناعي. كانت هيئة الغذاء والدواء الأمريكية قد وافقت مسبقاً على هذا النهج لمتلازمة إفراز السيتوكين في مرضى علاج الخلايا التائية CAR. اشتملت الدراسات المبكرة حول كوفيد-19 على سلاسل حالات بدلاً من التجارب المضبوطة، مما أنتج نتائج متباينة.

تشير التحليلات التلوية لدراسات متعددة إلى أن عرقلة إنترلوكين-6 قد حسّنت البقاء على قيد الحياة على الأرجح. ومع ذلك، يلاحظ الدكتور راندي كرون أن الفائدة تبدو أقل دراماتيكية مقارنة بمتلازمات عاصفة السيتوكين الأخرى. ساهم الطبيعة الفريدة لعاصفة السيتوكين في كوفيد-19 على الأرجح في هذه النتائج المتباينة.

أهداف سيتوكينية أخرى

استكشف الباحثون أهدافاً سيتوكينية متعددة beyond إنترلوكين-6 خلال الجائحة. تلقى إنترلوكين-1 بعض البحث، وإن كان أقل من إنترلوكين-6. أنتجت الدراسات نتائج متضاربة regarding فعاليته لعاصفة السيتوكين في كوفيد-19.

شملت السيتوكينات الأخرى التي تم بحثها عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبالعات (GM-CSF). فحصت دراسات مختلفة هذا الهدف بنتائج متباينة مماثلة. استكشف الباحثون أيضاً سيتوكينات أخرى مثيرة للاهتمام كأهداف علاجية محتملة.

تطورات البحث خلال الجائحة

مكن النطاق العالمي لجائحة كوفيد-19 من بحث غير مسبوق في عواصف السيتوكين. يؤكد الدكتور راندي كرون أن الدراسات العالمية وفرت فرصاً هائلة لجمع البيانات. أجرى الباحثون تجارب عديدة تستكشف نهجاً علاجية متنوعة.

قدم هذا الجهد البحثي الواسع فهماً متقدماً لمتلازمات عاصفة السيتوكين بشكل عام. خلقت الجائحة فرصاً لتجارب معشاة ذات شواهد مزدوجة التعمية واسعة النطاق. وفرت هذه الدراسات المعيارية الذهبية بيانات أكثر موثوقية من التقارير الملاحظة المبكرة.

يسهل الدكتور أنتون تيتوف هذا النقاش بالسؤال عن التغيرات في معرفة عاصفة السيتوكين منذ بداية الجائحة. يسلط الحوار مع الدكتور راندي كرون الضوء على كيف سرّع كوفيد-19 بحث عاصفة السيتوكين والاعتراف السريري بها.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف: يجلب كوفيد-19 متلازمة عاصفة السيتوكين إلى المعرفة الشائعة. ماذا نعرف اليوم عن متلازمة عاصفة السيتوكين لم نكن نعرفه قبل جائحة كوفيد-19؟

الدكتور راندي كرون: أعتقد أننا تحدثنا briefly عن هذا قبل بضع سنوات. أحد الجوانب الإيجابية لهذه الجائحة بالنسبة لي هو نشر مفهوم عاصفة السيتوكين. إذا لم تكن على علم بها، فلن تشخصها. إذا لم تشخصها وتعالجها، فإن الأمور غالباً لا تسير بشكل جيد.

نظراً لوجود سمات مشتركة بين عدوى كوفيد وعواصف السيتوكين الأخرى، فقد شمل هذا المصطلح الشامل كوفيد لأشد المرضى مرضاً - أولئك الذين دخلوا المستشفى وغالباً ما يحتاجون إلى رعاية مركزة.

لكن كوفيد يمثل عاصفة سيتوكين فريدة إلى حد كبير، حتى مقارنة بالتهابات الجهاز التنفسي الأخرى. على سبيل المثال، يمكن للسلالات السيئة من الإنفلونزا مثل H1N1 أن تقتل الكثير من الناس ويمكن أن ترتبط بعاصفة سيتوكين مع إنفلونزا الخنازير الشديدة. لكن عاصفة السيتوكين في كوفيد فريدة نسبياً.

علامات الالتهاب في أشد المرضى مرضاً - على سبيل المثال، الفيريتين - هو علامة حساسة وشاملة وواسعة يمكننا قياسها في الدم. نراه مرتفعاً في almost كل عاصفة سيتوكين.

في معظم عواصف السيتوكين النموذجية، يكون هذا بالآلاف أو عشرات الآلاف أو even مئات الآلاف. في الغالب، قد يكون المرضى المصابون بكوفيد-19 الشديد ذوو سمات عاصفة سيتوكين في نطاق الألف إلى ألفين إلى ثلاثة آلاف. حتى هذا في حد ذاته نوعاً ما مثير للاهتمام.

ترتفع علامات أخرى، مثل البروتين التفاعلي C وإنترلوكين-6. هذا بروتين التهابي دوري في الجهاز المناعي يشير إلى خلايا الجهاز المناعي التي تحتوي على مستقبلات له.

حظي إنترلوكين-6 باهتمام كبير في وقت مبكر لأنه في الصين، حيث تم الإبلاغ عن الحالات لأول مرة، يعد إنترلوكين-6 سيتوكين محفزاً للالتهاب relatively سهل القياس compared إلى بعض الآخرين مثل إنترلوكين-1، which يصعب قياسه much more.

لسبب whatever، في الصين لديهم كواشف يمكنها عرقلة إنترلوكين-6 لكنهم لا يملكون في الغالب many عوامل متاحة لعرقلة السيتوكينات المحفزة للالتهاب الأخرى، مثل إنترلوكين-1 أو IL-1.

كنا نعرف من نوع مختلف من عاصفة السيتوكين يسمى متلازمة إفراز السيتوكين، which هي مشكلة طبية المنشأ. تحدث هذه في المرضى المصابين بسرطانات الدم والأورام اللمفاوية المقاومة - سرطانات خلايا الدم البيضاء التي مرت through بروتوكولات علاج كيميائي متعددة and يعود السرطان للظهور.

هناك بعض العلاجات novel الرائعة now حيث يمكنهم إعطاؤك خلايا تائية معدلة. أحد الأنواع يسمى علاج الخلايا التائية CAR. إنه رائع لأنه أنقذ حياة الأشخاص who كانوا سيموتون otherwise من these سرطانات الدم المقاومة.

However، عندما بدأوا أولاً في استخدام these العلاجات، أصيب about 20 إلى 30% من المرضى بعاصفة سيتوكين مسماة متلازمة إفراز السيتوكين. كجزء من ذلك، كان إنترلوكين-6 مرتفعاً very.

استهدفوا ذلك بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي ترتبط بمستقبل إنترلوكين-6، which توقف الإشارة. هذا في الواقع علاج معتمد من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية for that now.

في وقت مبكر during الجائحة، because those الأدوية كانت متاحة and يمكنهم قياس إنترلوكين-6، that كان شيئاً جُرب في وقت مبكر. كانت الدراسات المبكرة أشبه بسلاسل حالات - whether ساعد هذا 100 شخص أم لا - لكنها لم تكن تجارب سريرية معشاة ذات شواهد مزدوجة التعمية well-controlled.

لم يكن لدينا الوقت للقيام بذلك initially. لسوء الحظ، هذا الفيروس ومتلازمة عاصفة السيتوكين الخاصة به فريدة relatively. لذا كانت البيانات all over the map.

علاجات دوائية like عرقلة إنترلوكين-6، either السيتوكين نفسه or المستقبل - some أظهرت فائدة لبعض مرضى كوفيد-19 الشديد، some لم تظهر.

عندما تقوم بتحليل تلوي and تجمع all البيانات from تجارب معشاة ذات شواهد مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل or دراسات مفتوحة التسمية واسعة النطاق where يتم randomize المرضى، يبدو that if تلقيت those العلاجات، فمن المحتمل that it حسّن البقاء على قيد الحياة some، but ليس إلى الدرجة التي رأيناها في متلازمات عاصفة السيتوكين الأخرى.

أثرت هذه الجائحة على so many people حول العالم that أجرى الناس دراسة تلو الدراسة around العالم لاستكشاف what يمكن أن يساعد these الأفراد potentially.

تمت دراسة إنترلوكين-1 not nearly as much as إنترلوكين-6، for example. أظهرت some الدراسات فائدة، بينما others لم تظهر.

بحث الناس في سيتوكين آخر يسمى GM-CSF. Again، أظهر some فوائد، بينما others لم يظهروها. تم استكشاف سيتوكينات أخرى مثيرة للاهتمام as well.