مثبطات إنترلوكين-1 وإنترلوكين-6 لعلاج عاصفة السيتوكين في كوفيد-19

انتقل إلى القسم

• مثبطات السيتوكين مقابل الستيرويدات
• فوائد العلاج المركب
• الملف الآمن للأناكينرا
• توقيت العلاج
• مرضى الروماتيزم وكوفيد
• النص الكامل

مثبطات السيتوكين مقابل الستيرويدات

يناقش الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، المقارنة بين مثبطات السيتوكين والكورتيكوستيرويدات لعلاج عاصفة السيتوكين. ويوضح أن مثبطات إنترلوكين-1 مثل أناكينرا ومثبطات إنترلوكين-6 مثل توسيليزوماب تمثل أساليب أكثر استهدافاً. تعمل هذه العوامل البيولوجية بشكل مختلف عن المثبطات المناعية واسعة النطاق مثل الستيرويدات.

يلاحظ الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، أن النهج الفسيولوجي المرضي غالباً ما يتضمن بدء الستيرويدات بعد الأيام الخمسة الأولى من العدوى. يسمح هذا التوقيت للجهاز المناعي بالاستجابة الأولية دون فرط التفاعل. قد تقدم المثبطات المستهدفة مزايا لمتلازمات عاصفة السيتوكين المحددة.

فوائد العلاج المركب

تشير الأدلة بقوة إلى أن حصار السيتوكين يعمل بشكل أفضل عند دمجه مع الستيرويدات. يؤكد الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، أن حصار إنترلوكين-6 يظهر فائدة أساسية عند إعطائه مع الكورتيكوستيرويدات. يبدو النمط نفسه صحيحاً لحصار إنترلوكين-1، وإن كانت البيانات المتاحة أقل.

يشرح الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، أن إعطاء حصار إنترلوكين-6 وحده لا يميل إلى المساعدة بقدر العلاج المركب. تأتي هذه النتيجة من التحليلات التلوية التي أجريت خلال جائحة كوفيد-19. يمثل التأثير التآزري اعتباراً علاجياً مهماً للحالات الشديدة.

الملف الآمن للأناكينرا

يبرز الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، الخصائص الآمنة المواتية للأناكينرا. هذا المثبط لإنترلوكين-1 هو بروتين بشري معاد التركيب ينتجه الجسم بشكل طبيعي بالفعل. يسمح سجله الآمن باستخدامه بجرعات أعلى بكثير من المؤشرات المعتمدة.

على عكس الجلوكوكورتيكويدات المثبطة للمناعة على نطاق واسع، يقدم أناكينرا تثبيطاً مستهدفاً. تعني هذه الخصوصية أن الأطباء يمكنهم إعطاءه بشكل محتمل في مراحل مبكرة من متلازمات عاصفة السيتوكين. توفر آلية الدواء خياراً علاجياً قيماً للحالات المقاومة.

توقيت العلاج

يبدو التدخل المبكر بحصار السيتوكين حاسماً للحصول على النتائج المثلى. يلاحظ الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، أن البيانات تشير إلى نتائج أفضل عند بدء العلاج فور التعرف على عاصفة السيتوكين. لا يزال التوقيت الدقيق لحالات كوفيد-19 يتطور مع ظهور المزيد من الأدلة.

يشير الدكتور كرون إلى أن الأساليب المستهدفة قد تكون مفيدة عند إعطائها في وقت أبكر من الستيرويدات. ومع ذلك، يظل تحديد المرشحين المناسبين تحديًا في الممارسة السريرية. يتضمن معظم الاستخدام الحالي التزامن مع توقيت الستيرويدات أو لاحقاً قليلاً للمرضى غير المستجيبين.

مرضى الروماتيزم وكوفيد

يواجه المرضى المصابون بأمراض روماتيزمية مخاطر متزايدة قليلاً للإصابة بكوفيد-19. يشرح الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، أن هؤلاء المرضى بشكل عام لا يحققون نتائج جيدة مثل عامة الجمهور. ومع ذلك، فإن نتائجهم ليست شديدة مثل بعض مجموعات مرضى السرطان.

يتناول العديد من مرضى الروماتيزم مثبطات عامل نخر الورم (TNF) مثل إيتانيرسيبت، أداليموماب، أو إنفليكسيماب. بينما يستخدم آخرون مثبطات جانوس كيناز الأحدث لحالات مثل التهاب المفاصل الروماتويدي. يلاحظ الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب، أن هذه الأدوية لا تبدو واقية بشكل كبير من عاصفة السيتوكين ولكنها أيضاً لا تزيد النتائج سوءاً بشكل ملحوظ.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: مثبط إنترلوكين-1 سيكون مثالاً، أناكينرا. مثبط إنترلوكين-6 الذي ربما يكون مستخدماً على نطاق أوسع، توسيليزوماب. كيف تقارنهم بالستيرويدات؟ هل يعطون بالإضافة إلى الستيرويدات أو بدلاً منها؟

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: ما هو التسلسل؟ من المنطق الفسيولوجي المرضي بدء الستيرويدات، كما ذكرت، بعد الأيام الخمسة الأولى من العدوى لإعطاء الجهاز المناعي فرصة للاستجابة دون فرط التفاعل.

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: ماذا عن توقيت استخدام هذه العوامل والتسلسل مع الستيرويدات؟ ما الذي نعرفه في هذه المرحلة، بعد عامين من الجائحة؟

نعم، هذا سؤال رائع. وليس لدينا إجابات جيدة حقاً لذلك أيضاً، لأن معظم التجارب لم تصمم بهذه الطريقة.

الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب: ولكن سأقول أن معظم الأدلة، مرة أخرى، ربما من التحليلات التلوية، على الأقل لحصار إنترلوكين-6، أظهرت أن فائدة إضافة حصار إنترلوكين-6 كانت أساساً في وجود الستيرويدات. لذا إذا أعطيت حصار إنترلوكين-6 وحده، فإنه لا يميل إلى المساعدة بقدر ما إذا كنت تعطيه مع الستيرويدات.

ليست بيانات مثالية، لكنها توحي بشدة بذلك. توجد بيانات مشابهة جداً لحصار إنترلوكين-1، على سبيل المثال، لكنها أقل بكثير. لقد تمت دراستها بشكل أقل بكثير من حصار إنترلوكين-6.

ما سأقوله هو، مع عواصف السيتوكين قبل هذه الجائحة، كنت شخصياً ربما ألجأ إلى حصار إنترلوكين-1 بهذا الدواء أناكينرا، تحديداً، لأنه بروتين بشري معاد التركيب يصنعه جسمك بالفعل. لديه في الواقع سجل أمان جيد جداً ويمكن استخدامه بجرعات أعلى بكثير مما هو معتمد له.

لأنه ليس مثبطاً للمناعة على نطاق واسع مثل الجلوكوكورتيكويدات، يمكنك على الأرجح إعطاءه في وقت أبكر لمعظم متلازمات عاصفة السيتوكين. ولدينا الآن بيانات تشير إلى أن إعطاءه في وقت أبكر عند التعرف على عاصفة السيتوكين يعطي نتائج أفضل.

ولذا لا نعرف بعد لهذه الجائحة بالذات. ولكن قد يكون إعطاء حصار سيتوكين فردي في وقت أبكر، وربما حتى قبل الستيرويدات.

ولكن مرة أخرى، محاولة تحديد من سيكون ذلك، من الصعب جداً معرفته. لذا تخميني هو، أنه لا يزال يستخدم بالتزامن مع وقت استخدام الستيرويدات.

أو لاحقاً قليلاً، إذا لم يستجيبوا كما هو مأمول، على سبيل المثال، للجلوكوكورتيكويدات. ولكن على الأرجح الأبكر أفضل للأساليب الأكثر استهدافاً.

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: بعض الأشخاص يتناولون بالفعل أدوية مضادة لإنترلوكين-1 أو إنترلوكين-6 ربما، ومثبطات جانوس كيناز للحالات الروماتويدية. هل هناك أي بيانات تفيد بأنهم يصابون بمتلازمة عاصفة السيتوكين بشكل أقل، بشكل وقائي من الاستخدام؟ لهؤلاء الأشخاص الذين ليس لديهم متلازمة سيتوكين وشيكة، بعد خمسة أيام من الإصابة بكوفيد-19، على سبيل المثال؟

نعم، هذا سؤال جيد أيضاً. وكأطباء روماتيزم وأورام، والأشخاص الذين يعتنون بالمرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة، كنا قلقين بشأن هذه الأمور في البداية.

في معظم الحالات، على الأقل يمكنني التحدث عن أدبيات الروماتيزم بشكل أفضل. المرضى الذين يعانون من حالات روماتيزمية معرضون لخطر متزايد قليلاً. أعتقد، بشكل عام، أن المرضى لا يؤدون بشكل جيد مع كوفيد-19 مثل عامة الجمهور.

الدكتور راندي كرون، دكتور في الطب: ولكن ليس بشكل صادم سيئاً كما هو الحال ربما مع بعض مرضى السرطان، على سبيل المثال. والعديد من هؤلاء المرضى الروماتيزميين، ليس جميعهم ولكن الكثير منهم، يتناولون إما مثبطات عامل نخر الورم (TNF)، ومثبطات عامل نخر الورم الأكثر شيوعاً مثل إيتانيرسيبت أو أداليموماب أو إنفليكسيماب، أو بعض مثبطات جانوس كيناز الجديدة التي تعتبر لاعبين نسبياً جدد في مجالنا.

ولكن الآن حيث يحصل البالغون على المزيد والمزيد من تلك الأدوية لالتهاب المفاصل الروماتويدي، على سبيل المثال، حصار إنترلوكين-1 ليس شائعاً. يمكن استخدامه للنقرس المقاوم الشديد، لكنه أكثر شيوعاً للاضطرابات pediatric النادرة، بما في ذلك مرض ستيل أو التهاب المفاصل الشبابي الجهازي.

لذلك ليس لدينا بيانات كبيرة هناك. ولكن في معظم الحالات، لا يميل المرضى الروماتيزميون إلى الأداء أسوأ بشكل كبير من عامة الجمهور. وكما قلت، العديد من هؤلاء المرضى يتناولون هذه الأدوية.

لذا لست متأكداً من أنها وقائية. ولكن لا يبدو أنها تجعلهم في وضع أسوأ بكثير لمحاربة هذا الفيروس.