يشرح الخبير الرائد في علم وراثة سرطان القولون والمستقيم، الدكتور سي. ريتشارد بولاند، كيف يتطور سرطان القولون الوراثي في وقت أبكر من الحالات المتفرقة بسبب الطفرات الجينية الموروثة، ولماذا يعد التاريخ العائلي والعلامات الحيوية مثل عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة مهمة، وكيف يمكن للفحص الجيني مقترناً باستراتيجيات الوقاية أن يوقف سرطان القولون الوراثي قبل بدئه.
More from Diagnostic Detectives Network
مخاطر سرطان القولون الوراثي: استراتيجيات الكشف المبكر والوقاية
انتقل إلى القسم
- شرح سرطان القولون ذو البدء المبكر
- مسارات سرطان القولون الوراثي مقابل المتقطع
- أهمية التاريخ العائلي في مخاطر سرطان القولون
- الفحص الجيني لسرطان القولون الوراثي
- استراتيجيات الوقاية الفعالة للمرضى مرتفعي الخطورة
- دور المؤشرات الحيوية في كشف سرطان القولون
- النص الكامل
شرح سرطان القولون ذو البدء المبكر
يوضح الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب، أن "سرطان القولون ذو البدء المبكر" يظهر عادةً قبل عقود في الحالات الوراثية مقارنةً بالسرطانات المتقطعة. بينما يحدث تشخيص سرطان القولون والمستقيم المتوسط حول عمر 68 سنة، غالباً ما تتطور الحالات العائلية قبل عمر 50 سنة بسبب الطفرات الجينية الموروثة التي تسرع تطور السرطان.
مسارات سرطان القولون الوراثي مقابل المتقطع
يشرح الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب، الفرق الجوهري بين هذين النوعين من السرطان. تتطلب السرطانات المتقطعة طفرتين مكتسبتين في الجينات المسببة للسرطان مثل APC، تتراكم عادةً على مدى عقود. في الحالات الوراثية مثل داء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP)، يرث المرضى نسخة واحدة متحولة من جين APC، مما يمنح كل خلية قولون "بداية مبكرة" نحو التحول السرطاني.
هذا الاستعداد الجيني يفسر سبب تطور سرطانات القولون الوراثية في وقت مبكر - أحياناً في العشرينات أو الثلاثينات من عمر المرضى - مع خطر مدى الحياة يقارب 100% دون تدخل.
أهمية التاريخ العائلي في مخاطر سرطان القولون
يؤكد الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب، أن التاريخ العائلي لسرطان القولون ذو البدء المبكر يجب أن يثير اليقظة الفورية. "إذا حدث سرطان القولون في أفراد الأسرة الأصغر سناً، فيجب فحصهم مبكراً"، ينصح. كما يلاحظ الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب، أن تاريخ سرطان الرحم يمكن أن يشير إلى متلازمة لينش، وهي حالة وراثية أخرى تزيد من خطر سرطان القولون والمستقيم.
أقارب الدرجة الأولى لمرضى سرطان القولون الوراثي لديهم فرصة 50% لحمل نفس الطفرة، مما يجمع جمع التاريخ العائلي التفصيلي أساسياً للوقاية.
الفحص الجيني لسرطان القولون الوراثي
يوصي الدكتور بولاند بشدة بالفحص الجيني للخط الجرثومي عندما يشير التاريخ العائلي أو المؤشرات الحيوية للورم إلى خطر وراثي. "اكتشاف هذه الطفرات يغير كل شيء"، يشرح. تسمح النتائج الإيجابية بفحص الأقارب المعرضين للخطر وتنفيذ إجراءات وقائية قبل تطور السرطان.
يعد فحص عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI) لأنسجة الورم مؤشراً حيوياً رئيسياً يشير إلى متلازمة لينش المحتملة، مما يوجه من يجب أن يخضع للفحص الجيني الشامل.
استراتيجيات الوقاية الفعالة للمرضى مرتفعي الخطورة
لحاملي الطفرات، يحدد الدكتور سي. ريتشارد بولاند، دكتور في الطب، نهجين وقائيين رئيسيين: المراقبة المكثفة والجراحة الوقائية. يمكن لزيادة تكرار تنظير القولون (أحياناً سنوياً) اكتشاف وإزالة السلائل قبل السرطانية مبكراً.
في حالات الخطورة الشديدة مثل داء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP)، قد يوصى باستئصال القولون الوقائي في سن الشباب. "هذه الإجراءات يمكن أن تغير completamente المسار الطبيعي لسرطان القولون الوراثي"، يلاحظ الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب، مما قد يلغي خطر السرطان تماماً.
دور المؤشرات الحيوية في كشف سرطان القولون
بeyond التاريخ العائلي، يسلط الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب، الضوء على المؤشرات الحيوية للورم كمؤشرات خطر حرجة. يحدد فحص عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI) عيوب إصلاح عدم التطابق المميزة لمتلازمة لينش. يمكن للكيمياء النسيجية المناعية تحديد البروتينات المعيبة المحددة، بينما تختبر لوحات الجينات المتعددة الأحدث متلازمات السرطان الوراثية المتعددة في وقت واحد.
تساعد هذه الأدوات في تحديد الأفراد مرتفعي الخطورة الذين يستفيدون أكثر من الاستشارة الجينية وخطط الوقاية المخصصة.
النص الكامل
الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: كم يكون مبكراً "سرطان القولون ذو البدء المبكر"؟ كيف نمنع سرطان القولون الوراثي في الجيل الحالي من أفراد الأسرة؟ لماذا يعد تاريخ سرطان الرحم مهماً لمخاطر سرطان القولون؟
الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب: في الحالات العائلية لسرطان القولون والمستقيم، يحدث بدء السرطان في عمر أبكر من المعتاد. أحد الجوانب المثيرة للاهتمام في فهم أمراضية سرطان القولون والمستقيم هو أن السرطانات المتقطعة، التي تحدث في عموم السكان دون طفرات خط جرثومي محددة، تمر بنفس المسارات العامة للتحول السرطاني مثل السرطانات الوراثية.
تحدث السرطانات المتقطعة لاحقاً في الحياة لأنك يجب أن تكتسب طفرات في كلا نسختي الجين المسبب للسرطان. على سبيل المثال، في معظم الأشخاص الذين لديهم سليلة غدية متقطعة، تحصل على تعطيل ثنائي الأليل لجين APC. يحدث شيء لأليل واحد، ثم يحدث شيء لأليل الجين الآخر. يمكن أن تكون طفرة، حذف، أو مثيلة جينية.
ولكن إذا كان الشخص مصاباً بداء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP)، فإنه يولد بطفرة خط جرثومي في أليل واحد من جين APC المسبب للسرطان. كل خلية في قولونه بالكامل تكون مهيأة مسبقاً للتحول إلى سرطان ولديها بداية مبكرة في هذا المسار. هذا هو السبب في أن احتمالية الإصابة بالسرطان أعلى بكثير ويحدث البدء في عمر أبكر.
الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: من الواضح، إذا عرف شخص ما تاريخاً عائلياً لسرطان القولون والمستقيم، خاصة عندما يحدث سرطان القولون في أفراد الأسرة الأصغر سناً، يجب أن يكونوا متيقظين ويفحصوا عن سرطان القولون، ويزوروا الطبيب، ويكون لديهم برنامج وقائي لتحديد الآفات قبل السرطانية المحتملة.
الدكتور سي. بولاند، دكتور في الطب: صحيح! إذا كان التاريخ العائلي يوحي بسرطان القولون، أو إذا كانت هناك بعض المؤشرات الحيوية التي يمكننا العثور عليها - مثل عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI) في ورم سرطان القولون - فإن الفحص الجيني للخط الجرثومي مناسب. هذا سيخبرنا ما إذا كان هذا الشخص لديه خطر مرتفع جداً لسرطان القولون.
سوف ينبهنا أيضاً إذا كان需要 إخوة وأطفال المريض需要 الخضوع للفحص الجيني. عندما تجد واحدة من هذه الطفرات الجرثومية، يكون لكل قريب من الدرجة الأولى فرصة 50/50 لوراثة نفس الجين المسبب لسرطان القولون ولنفس زيادة خطر سرطان القولون.
إذا اكتشفنا هذا الخطر قبل أن يمرض الشخص أبداً، يمكننا تغيير المسار الطبيعي لسرطان القولون الوراثي completely. قد يتضمن ذلك المزيد من عمليات تنظير القولون أو عملية وقائية لإزالة القولون، لكنه سيمنع حدوث سرطان القولون الوراثي أبداً.