علاجات الهيموفيليا المتقدمة: من عوامل النصف العمري الممتد إلى العلاج الجيني

القفز إلى القسم

• معايير علاج الهيموفيليا الحالية
• علاج عوامل النصف العمري الممتد
• علاجات الهيموفيليا غير المعتمدة على العوامل
• ثورة إيميسيزوماب (هيمليبرا)
• تقدم العلاج الجيني والتحديات
• اتجاهات علاج الهيموفيليا المستقبلية
• النص الكامل

معايير علاج الهيموفيليا الحالية

لا يزال العلاج التعويضي بالعوامل هو المعيار الذهبي لعلاج الهيموفيليا. يوضح الدكتور بيير مانوتشي، طبيب مختص، أن هذا يتضمن عمليات تسريب وريدي لعامل التخثر الثامن للهيموفيليا أ أو عامل التخثر التاسع للهيموفيليا ب. تمنع هذه العلاجات النزيف الموهن في المفاصل والعضلات. يبلغ النصف العمري لهذه العوامل قصيراً نسبياً: حوالي 12 ساعة لعامل الثامن و18 ساعة لعامل التاسع.

يتطلب العلاج الوقائي عمليات تسريب وريدية متكررة للحفاظ على مستويات وقائية من العوامل. يؤثر هذا النظام بشكل كبير على جودة حياة المرضى رغم تمكينه من متوسط عمر متوقع قريب من الطبيعي. يجب أن يتعلم المرضى كيفية إعطاء الأدوية الوريدية بأنفسهم بانتظام. يؤكد الدكتور بيير مانوتشي، طبيب مختص، أنه رغم فعالية هذا النهج العلاجي، فإنه يخلق أعباءً حياتية كبيرة للأفراد المصابين بالهيموفيليا.

علاج عوامل النصف العمري الممتد

تمثل عوامل النصف العمري الممتد تقدماً كبيراً في رعاية الهيموفيليا. قام العلماء بتعديل جزيئات عامل الثامن والتاسع لإطالة وقت دورتها الدموية. يلاحظ الدكتور بيير مانوتشي، طبيب مختص، أن هذه الابتكارات تقلل من تكرار التسريب بشكل كبير. يمكن لمرضى الهيموفيليا أ الآن التسريب كل ثلاثة إلى أربعة أيام بدلاً من يومياً.

يستفيد مرضى الهيموفيليا ب أكثر من علاج النصف العمري الممتد. يمكنهم تحقيق الحماية بالتسريب الأسبوعي بدلاً من كل يومين. يقلل هذا التقدم بشكل كبير من عبء العلاج ويحسن جودة الحياة. يتوقع الدكتور مانوتشي مزيداً من التحسينات مع منتجات النصف العمري الممتد من الجيل التالي التي تقترب من فترات جرعات أسبوعية أو حتى كل 10 أيام.

علاجات الهيموفيليا غير المعتمدة على العوامل

تمثل العلاجات غير المعتمدة على العوامل تحولاً نمطياً في علاج الهيموفيليا. تعمل هذه الأدوية من خلال آليات مختلفة عن العلاج التعويضي التقليدي بالعوامل. يوضح الدكتور بيير مانوتشي، طبيب مختص، أنها تعيد توازن عملية الإرقاء من خلال استهداف مسارات مضادات التخثر الطبيعية. يعزز هذا النهج تكوين الثرومبين حتى في المرضى الذين يعانون من نقص عامل الثامن أو التاسع.

توجد عدة علاجات غير معتمدة على العوامل في مراحل متقدمة من التطوير. يظهر فيتوسيران والأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد مثبط مسار عامل الأنسجة نتائج واعدة. قد تقدم هذه الأدوية إعطاءً تحت الجلد بفترات جرعات ممتدة. على عكس إيميسيزوماب، يمكن أن تفيد هذه العلاجات الناشئة مرضى الهيموفيليا أ وب. يؤكد الدكتور بيير مانوتشي، طبيب مختص، أن هذه الأدوية غير مرخصة بعد ولكنها تمثل اتجاهات مستقبلية مثيرة.

ثورة إيميسيزوماب (هيمليبرا)

غير إيميسيزوماب (المسوق باسم هيمليبرا) علاج الهيموفيليا أ. يصف الدكتور بيير مانوتشي، طبيب مختص، هذا الجسم المضاد وحيد النسيلة بأنه يحاكي نشاط عامل الثامن دون أن يكون عامل الثامن. يوفر حماية إرقائية مكافئة مع تقديم مزايا عملية كبيرة. أكبر فائدة هي الإعطاء تحت الجلد بدلاً من التسريب الوريدي.

تكون جداول جرعات إيميسيزوماب مريحة بشكل ملحوظ مقارنة بالعلاج التقليدي. يمكن للمرضى إعطاؤه أسبوعياً أو كل أسبوعين أو حتى كل أربعة أسابيع. تحسن هذه المرونة جودة الحياة بشكل كبير من خلال التخلص من الوصول الوريدي المتكرر. يلاحظ الدكتور بيير مانوتشي، طبيب مختص، أن إيميسيزوماب مرخص لجميع مستويات شدة الهيموفيليا أ. ومع ذلك، فهو لا يعمل مع الهيموفيليا ب، لأنه يعالج مسار نقص عامل الثامن تحديداً.

تقدم العلاج الجيني والتحديات

يمثل العلاج الجيني العلاج النهائي المحتمل للهيموفيليا. يوضح الدكتور بيير مانوتشي، طبيب مختص، أن العملية تتضمن نواقل فيروسية تقوم بتسليم جينات مصححة إلى خلايا الكبد. تنتج هذه الجينات المنقولة بعد ذلك عوامل تخثر وظيفية داخلياً. تقدم العلاج الجيني لعامل التاسع أولاً بسبب صغر حجم الجين، بينما تبعه العلاج الجيني لعامل الثامن.

تبقى تحديات كبيرة قبل أن يصبح العلاج الجيني متاحاً على نطاق واسع. لا يمكن استخدام النهج الحالية في الأطفال لأن أكباد النمو تزيل الجين المنقول. تحدث سمية الكبد (ارتفاع الترانسأميناز) في بعض المرضى، مما يشير إلى تلف الخلايا. يميل إنتاج عامل الثامن إلى الانخفاض على مر السنوات بعد العلاج. بالإضافة إلى ذلك، قد تمنع الاستجابات المناعية للنواقل الفيروسية إعادة العلاج. يؤكد الدكتور بيير مانوتشي، طبيب مختص، أنه لا توجد منتجات علاج جيني مرخصة للهيموفيليا بعد رغم التجارب السريرية المتقدمة.

اتجاهات علاج الهيموفيليا المستقبلية

يستمر مشهد علاج الهيموفيليا في التطور بسرعة. يتوقع الدكتور بيير مانوتشي، طبيب مختص، مزيداً من تحسين العلاجات الحالية إلى جانب نهج جديدة. من المرجح أن تحقق عوامل النصف العمري الممتد فترات جرعات أطول. قد تحصل علاجات إضافية غير معتمدة على العوامل قريباً على الموافقة التنظيمية للاستخدام السريري.

يستمر تطوير العلاج الجيني رغم القيود الحالية. تجري دراسة طرق توصيل بديلة beyond النواقل الفيروسية. قد تعمل النواقل الفيروسية البطيئة التي تندمج في الحمض النووي في الأطفال. تمثل أنظمة التوصيل بالحويصلات الدقيقة نهجاً تجريبياً آخر. يحذر الدكتور مانوتشي من أن بيانات السلامة والفعالية طويلة المدى تظل ضرورية قبل الانتشار الواسع. تسلط المقابلة مع الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص، الضوء على كيف تسمح العلاجات الممتازة الحالية بالنظر بعناية في هذه العلاجات الناشئة.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: تمثل الهيموفيليا أ والهيموفيليا ب اضطرابات نزفية مهمة. يتضمن العلاج الكلاسيكي استبدال عامل الثامن وعامل التاسع. يمنع هذا النزيف، mostly في المفاصل والعضلات، والذي يمكن أن يكون موهناً للمرضى. ولكن هناك أدوية هيموفيليا جديدة قيد التطوير، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. لا توفر هذه الأدوية استبدال عوامل التخثر. ما هو المعيار الحالي لعلاج الهيموفيليا في عصر الطب الدقيق؟ ما هي العلاجات الجديدة للهيموفيليا أ والهيموفيليا ب؟

الدكتور بيير مانوتشي، طبيب مختص: دعنا نقول أن العمود الفقري، إن لم يكن المعيار الذهبي لعلاج الهيموفيليا، لا يزال استبدال عامل التخثر الناقص الثامن أو التاسع. خضعت العلاجات لتقدم مستمر من حيث الجودة والنقاء والفعالية والسلامة أيضاً.

يبلغ النصف العمري في البلازما لهذه المنتجات، خاصة عامل الثامن للهيموفيليا أ، ولكن أيضاً عامل التاسع للهيموفيليا ب، قصيراً نسبياً. يقاس بعدد الساعات. يبلغ النصف العمري في البلازما لعامل الثامن 12 ساعة؛ يبلغ النصف العمري لعامل التاسع 18 ساعة. ولذلك للحفاظ على مستوى عامل يمنع النزيف في ما نسميه الوقاية، فهو بالطبع العمود الفقري للعلاج. تحتاج إلى تسريب وريدي متكرر جداً.

هذا بالطبع يضعف جودة حياة مرضى الهيموفيليا. لأنهم حتى though تعلموا حقن أنفسهم في الوريد باستخدام منافذ، فإنها ليست حياة سهلة لحقن نفسك كل يومين.

بعد قولي هذا، حتى حتى التقدم المعجزي الذي حدث في السنوات العشر الماضية، أصبح متوسط العمر المتوقع لمرضى الهيموفيليا مشابهاً لأقرانهم من نفس الجنس في عموم السكان. لذا لديهم متوسط عمر متوقع similar to الذكور الآخرين. ولكن بالطبع، بجودة حياة ليست مثالية.

لمعالجة هذه المسألة الخاصة بالحاجة إلى التسريب المتكرر، كانت هناك عدة approaches. تمثل التقدم في السنوات العشر الماضية، من 2010 أو 2012. وبالطبع، لا يزال البحث مستمراً، مع آفاق العلاج الجيني التي سنتعامل معها لاحقاً. ولكن في الوقت الحالي، العلاج الجيني غير متاح بعد.

كانت الخطوة الأولى نحو علاج الهيموفيليا الجديد هي التلاعب بجزيء عامل الثامن، وبسهولة أكبر، عامل التاسع لإطالة هذا النصف العمري القصير. كانت النتيجة أن المرضى احتاجوا إلى عمليات تسريب أقل تكراراً. وبالتالي لديهم جودة حياة أفضل.

دعنا نقول أنه بدلاً من التسريب يومياً بمنتج متاح حالياً، يمكن للمرضى instead التسريب بالدواء كل يومين. بالنسبة لعامل الثامن، يمكن للمرضى تسريب أنفسهم كل ثلاثة أو أربعة أيام. إنه تقدم كبير. ومع عامل التاسع، يمكن تسريب المرضى مرة واحدة أسبوعياً لأنهم قاموا بالتلاعب بجزيء عامل الثامن والتاسع.

بالطبع، يبدأ عامل التاسع من نقطة أفضل لأن عامل التاسع نفسه له نصف عمري أطول. تمكن العلماء من إطالة النصف العمري لتقليل عبء التسريب الوريدي بشكل كبير. وهناك تقدم إضافي مستمر. لأنه probably قريباً جداً، سيكون هناك نصف عمري ممتد further لعلاجات الهيموفيليا. سيتم إعطاؤها once a week، إن لم يكن كل عشرة أيام.

بالطبع، يحتاجون إلى تسريب وريدي. وهنا كان هناك تقدم dramatic مع الولايات المتحدة في الوقت الحالي. هناك دواء واحد، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يحاكي نشاط عامل الثامن دون أن يكون عامل الثامن. ولكن من وجهة نظر تأمين الإرقاء وتجنب النزيف، فهو practically مكافئ لعامل الثامن.

الميزة الكبيرة هي أن هذا الدواء يمكن إعطاؤه تحت الجلد once a week. أحياناً يمكن أيضاً إعطاؤه كل أسبوعين، وفي بعض الحالات المحظوظة، even كل 50 يوماً. هذا هو إيميسيزوماب (هيمليبرا) الذي تم ترخيصه already وهو متاح لمريض بجميع درجات شدة الهيموفيليا أ. وهو غير متاح بعد للهيموفيليا ب.

ولكن كما أخبرتك سابقاً، يكون مرضى الهيموفيليا ب في وضع أفضل لأنهم يبدأون بنصف عمري أفضل. مع النصف العمري الممتد للدواء، وصلوا إلى علاج satisfactory. لذا، غير إيميسيزوماب (هيمليبرا) جودة حياة هؤلاء المرضى substantially لأنهم يمكنهم الآن حقن أنفسهم تحت الجلد. هذا بالطبع أسهل بكثير، لأسباب obvious، من التسريب الوريدي.

هناك منتجات أدوية أخرى في خط الأنابيب، نسميها العلاج غير المعتمد على العوامل. ليست بدائل للعوامل. هي أدوية غير معتمدة على العوامل. كما أخبرتك، إيميسيزوماب ليس عامل الثامن، even though يتصرف إيميسيزوماب مثل عامل الثامن.

هذه المنتجات في خط الأنابيب. أحدها هو، سأخبرك ليس الاسم التجاري ولكن الاسم العام، فيتوسيران. هناك أيضاً أجسام مضادة وحيدة النسيلة ضد مثبط مسار عامل الأنسجة. ولكنها غير مرخصة بعد للاستخدام السريري.

آلية عملها مختلفة عن إيميسيزوماب. تعيد توازن الإرقاء من خلال مضاد التخثر الطبيعي، مضاد الثرومبين، البروتين C. ذكرته في بداية قصة مرض الكبد. لذا تعيد توازن الإرقاء من خلال كبح نشاط المثبط الطبيعي وبالتالي تعزيز تكوين الثرومبين. يحدث هذا even في المرضى الذين يعانون من نقص عامل الثامن أو عامل التاسع.

ما هي مزايا هذه العلاجات الحديثة لمرض الناعور غير المعتمدة على عوامل التخثر؟ لا نعلم بعد، لأنها لم تحصل بعد على الترخيص؛ فهي غير متاحة. إنها في مرحلة متقدمة من التطوير. وقد تحصل على الترخيص هذا العام.

الميزة هي أن دواء الناعور غير المعتمد على عوامل التخثر يمكن على الأرجح إعطاؤه تحت الجلد، مثل إيميسيزوماب. بل إن زيادة الفترة الفاصلة بين الجرعات، لنقل مرة واحدة شهريًا، تمثل ميزة أخرى. كما يمكن أيضًا استخدامها في مرضى الناعور من النوع ب لأنهم في حالة يكون فيها خلل في تكوين الخطوة النهائية من عملية التخثر وهي الخثرة.

لذا يمكن استخدامها في الناعور من النوع ب. إيميسيزوماب محدد للعامل الثامن. فهو لا يعمل في الناعور من النوع ب. يمكن أيضًا استخدام إيميسيزوماب في عيوب التخثر النادرة الأخرى لأن آلية عمله تتم عبر تثبيط مضادات التخثر الطبيعية. وبالتالي يحدث إعادة توازن في عملية الإرقاء، مشابهًا لما شرحتُه في بداية النقاش حول مرض الكبد. لذا فهو علاج جديد؛ وهو غير متاح بعد. إيميسيزوماب ليس متاحًا حتى الآن.

بعد قولي هذا، ما لم يكن لديك سؤال محدد، يمكنني الانتقال إلى النقطة الأخيرة، وهي موضوع العلاج الجديد. لقد تمتع مرضى الناعور، حتى قبل ذلك، على مدى العقد الماضي، بجودة حياة ممتازة. متوسط العمر المتوقع لديهم مشابه للرجال في عموم السكان.

ولكن بالطبع، هناك بعض المشكلات في جودة الحياة بسبب الاحتياجات المختلفة للمرضى أو تواتر فترات الحقن. وحسنًا، الحقن تحت الجلد أسهل، لكنه لا يزال مزعجًا. وبالتالي، يريد مرضى الناعور أن يُشفوا.

أتحدث مع مرضاي عن هذا التقدم المعجزي في السنوات العشر الماضية. يقول المرضى، حسنًا، حسنًا، هذا صحيح، هذا أفضل، وهم يستفيدون من هذا التقدم. على الرغم من أن التقدم في السنوات الماضية كان رائعًا منذ بداية مسيرتي الطويلة. كما ترى، لدي مستقبل مشرق خلف كتفي. لذا فقد عالجت الناعور في وقت لم تكن فيه كل هذه العلاجات متاحة.

لكن مرضى الناعور يريدون أن يُشفوا. وبالنسبة لهم، العلاج الجيني هو الشفاء. والعلاج الجيني هو نقل، تصحيح العيب الجيني، النقل باستخدام نواقل تُدخل الجين المصحح إلى الجسم.

بخصوص النواقل، هناك حاليًا فقط نواقل فيروسية. الجين المنتج للعامل الثامن أو العامل التاسع، والذي يمثل الآن الهدف الرئيسي في العلاج الجيني للناعور. تذهب إلى الكبد، وفي الكبد، تحفز إنتاج العامل الثامن أو العامل التاسع.

وبالفعل، نحن في مرحلة متقدمة مع العلاج الجيني لكل من العامل التاسع والعامل الثامن. كان العامل التاسع هو الأول الذي جُرّب في تجارب العلاج الجيني. لماذا؟ لأن الجين أصغر. لذا كان من الأسهل العثور على ناقل للعلاج الجيني يحتوي على هذا الجين الصغير نسبيًا. استغرق العامل الثامن وقتًا أطول لأنه جين أكبر. لكن في النهاية، تم حل هذه المشكلة. لذا لم تعد هذه مشكلة الآن.

لدينا الآن أدلة على أنه في كلتا الحالتين، هناك إنتاج داخلي من قبل الجين المنقول، من قبل الجين الجديد للعامل التاسع والعامل الثامن. لدينا أدلة على هذا الإنتاج الداخلي. مرضى الناعور لم يكونوا قادرين على صنعه بأنفسهم سابقًا. الآن يمكن للجين المنقول تطبيع عملية التخثر وتجنب الحاجة للعلاج التعويضي.

وتوقف العديد من هؤلاء المرضى عن العلاج الوقائي، العلاج المبكر. لكن لا تزال هناك بعض المشكلات المفتوحة، والتي تستحق الذكر. لا نعرف عدة إجابات.

أولاً، وربما بالنسبة لي، القضية المجهولة الأهم هي أن العلاج الجيني لا يمكن إعطاؤه للأطفال؛ يمكن إعطاء العلاج الجيني للبالغين فقط. لماذا؟ لأن الجينات المنقولة تذهب إلى الكبد. وبالطبع، لا تندمج في الجين. نواقل العلاج الجيني تذهب إلى الجسيمات المحيطة. وأيضًا، بالطبع، إذا كان الكبد يتجدد. وكبد الأطفال يتجدد، فتأخذ خلاياهم الخاصة الزمام، بالطبع، ويختفي الجين المنقول.

لذا الآن، تم إجراء الدراسات على البالغين. وبالطبع، عندما أتحدث مع الأم أو المريض، عادةً الأم أو الأطفال. يريدون الشفاء أكثر من البالغين. حتى البالغين بالطبع، لكن الأطفال يريدون علاجًا من الناعور أكثر بكثير. لذا هذه هي المشكلة الرئيسية حتى الآن.

وللسبب الذي ذكرته، حاليًا، لا أرى حلاً. تم إجراء هذه الدراسات على بالغين فوق سن العشرين تقريبًا، وهو أمر مهم جدًا بالطبع. وأنا متأكد من أن مشكلة العلاج الجيني للناعور سيتم معالجتها في النهاية.

لكن في الوقت الحالي، أريد التأكيد على وجود تباين في منتج العلاج الجيني للناعور الذي ذكرته. لا يوجد منتج علاج جيني للناعور مرخص. لذا فهو لا يزال تجريبيًا؛ وهو في مرحلة متقدمة.

وهناك أيضًا بعض الأسئلة بجانب تلك التي ذكرتها. لا ينطبق على الأطفال. وهذا هو الهدف الحقيقي للشفاء من الناعور. إذا فكرت في المشكلة، فهي أن الجينات المنقولة موجهة إلى الكبد. لذا تسبب جينات العلاج الجيني المنقولة بعض مشاكل الكبد، بعض الارتفاع في إنزيمات ناقلات الأمين.

يسميها بعض زملائي "التهاب ناقلات الأمين". لكن تسميته "التهاب ناقلات الأمين" هي تبسيط للظاهرة. ارتفاع إنزيمات ناقلات الأمين يعني أن بعض خلايا الكبد تموت. لذا هذا هو النخر. لذا أنا قلق بعض الشيء. وبالتالي، إنها مشكلة.

وهي أيضًا مشكلة، خاصة مع العلاج الجيني للعامل الثامن. هناك بعض الانخفاض في إنتاج العامل الثامن من الجين المنقول بعد بضع سنوات. مع قول هذا، الوضع المثالي للعلاج الجيني للناعور هو تسريب وريدي واحد يُعطى مرة واحدة مدى الحياة. هذا لن يحدث. وسوف تحتاج إلى تسريب متكرر.

وهنا توجد مشاكل، لأنه في الوقت الحالي، النواقل هي فيروسات. والفيروسات تُنشئ تطوير جسم مضاد ضد الفيروسات. هناك إمكانيات لمعالجة هذه المشكلة. لكنه ليس شيئًا مريحًا جدًا. بالطبع، أنا متأكد من أن المشكلة سيتم حلها.

وأريد التأكيد على أن تطوير العلاج الجيني للناعور، الدراسات في مرحلة متقدمة. لكن لم يصل أي منها إلى موافقات الوكالات التنظيمية. لا الوكالة الأوروبية للأدوية (EMEA) في أوروبا ولا إدارة الغذاء والدواء (FDA) في الولايات المتحدة قد رخصتا هذا العلاج الجيني للناعور، وهو غير متاح إلا في إطار تجريبي.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: هل هناك تقنيات أخرى قد تكون قيد التطوير ربما في مرحلة البحث للعلاج الجيني للناعور مختلفة تمامًا، لا تتطلب التوجه إلى الكبد؟

الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب: هناك محاولات، على سبيل المثال، لنقل الجينات عبر الحويصلات الدقيقة. لكن حاليًا، هناك دراستان فقط. جميع الدراسات الجارية حاليًا تعتمد على نواقل الفيروسات المرتبطة بالغد (adeno-associated viral vectors).

هناك محاولة لاستخدام الفيروس البطيء. هذا هو الفيروس، بالطبع، الذي يسبب فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز. لكن نواقل الفيروس البطيء ستكون عارية، بالطبع. سيكون لها مزايا أو عيوب. الميزة ستكون أن الفيروسات البطيئة سوف تندمج في الحمض النووي. لذا يمكن استخدامها أيضًا في الأطفال.

لكن العيب هو أن الاندماج في الجينوم قد لا يسبب مشكلة ولكنه قد يسبب بعض المشاكل. لذا، تكوين جين مسرطن كما حدث منذ سنوات عديدة. حالة ذلك الصبي، لا أتذكر، في بنسلفانيا، أعتقد أنه تم حلها. حدث ذلك، إذا كنت أتذكر جيدًا، في العقد الأول من الألفية الثالثة. وتم حل تلك المشكلة.

حتى الآن، الآثار الجانبية التي ذكرتها كانت مرض الكبد، mainly مرض الكبد. أيضًا، حقيقة أنهم يطورون أجسامًا مضادة ضد الفيروس. لذا، أعتقد، حتى الآن، الأمور جيدة، دعنا نقول، في السنوات العشر الماضية. بالطبع، نحتاج إلى تقييم طويل الأمد لمرضى الناعور بعد العلاج الجيني. لذا لا يزال من السابق لأوانه استخلاص النتائج.

سأقول أنني سعيد جدًا بذلك. تختلف الوكالة التنظيمية في التقييم مع منتجي هذه المنتجات للعلاج الجيني. فهم بطيئون جدًا في عملية الموافقة. ويستمرون في طلب متابعة أطول.

أنا متأكد من أن شركة بيومارين للأدوية (Biomarin Pharmaceutical) تتوقع ترخيص منتج العلاج الجيني للناعور خلال عام. إنها بيومارين، منتج لمنتج العلاج الجيني للعامل الثامن. كما يتوقعون أن تكلفة العلاج الجيني للناعور ستكون 2 مليون. ومرة أخرى، تعليق صغير. إنه مبلغ ضخم.

لكن إذا تم ذلك مرة واحدة في العمر، فإن تكلفة علاج الناعور لا تزال كبيرة. لذا أعتقد أنه ربما سيكون الأمر يستحق ذلك، ولكن فقط إذا أُعطي مرة واحدة في العمر. وحتى الآن، رأينا بيانات تقدمية.

أيضًا، هناك الكثير من التباين بين المرضى من بين أكثر من 100 مريض بالناعور عولجوا في الدراسة السريرية من المرحلة الثالثة للعلاج الجيني للعامل الثامن مع بيومارين. كان هناك مريض واحد على الأقل لم يستجب على الإطلاق. استجاب مرضى آخرون بمستوى هائل من إنتاج العامل الثامن، الذي استقر بعد ذلك.

لكن بشكل عام، كان متوسط مستوى إنتاج العامل الثامن بعد العلاج الجيني حوالي 20% إلى 30%. هذا أكثر من كافٍ لتجنب النزيف التلقائي. قد يحتاجون إلى علاج إضافي بالعامل الثامن للجراحة.

لكن المشكلة هي أن هناك اختفاءً بطيئًا للتأثير العلاجي. وأيضًا انخفاض القدرة على التنبؤ بتباين الاستجابات: استجابتي مقابل استجابتك مقابل استجابتها. لذا لا تزال هذه قضية مفتوحة.

ولو كنت مكاني، سأنتظر عامًا جيدًا آخر، إن لم يكن أكثر، لترخيص هذا العلاج الجيني للناعور. لا أعلم. قد تكون هناك بعض المشاكل، بالمناسبة.

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: حسنًا، قد تمر خمس إلى 10 سنوات أخرى قبل أن يتم ترخيص العلاج الجيني للناعور؟

الدكتور بيير مانوتشي، دكتور في الطب: لا، ربما أكون متشائمًا جدًا؛ 5 إلى 10 سنوات متشائم جدًا، على الأرجح. لكن أعني، ليس لدي كرة بلورية للتنبؤ. وبالتأكيد، آمل أنه على الرغم من الضغط القادم من مصنع العلاج الجيني للناعور، ولكن أيضًا من بعض المرضى، لكني أفضل أن أكون حذرًا جدًا.

لذا مرة أخرى، أيضًا لأنه يجب أن نأخذ في الاعتبار، كما ذكرت سابقًا، ما حدث في الثلاثين سنة الماضية كان نوعًا من المعجزة. وهذه علاجات الناعور وغيرها متاحة. ولكن أيضًا مع ما هو متاح، العامل الثامن والعامل التاسع ذوا العمر النصفي الممتد، إيميسيزوماب (هيملبرا). كان هناك تقدم هائل في علاج الناعور.

لذا هذه أيضًا حقيقة أنا متأكد أن الوكالات التنظيمية تأخذها في الاعتبار. نحن لا نتعامل مع مرض ميئوس منه، لا يوجد له علاج مثل العديد من الأمراض العصبية. من الجدير تحمل المخاطرة هناك لأنه لا يوجد علاج آخر، مثل في الحثل العضلي، على سبيل المثال.

الوضع أقل دراماتيكية للتليف الكيسي، أو الناعور، أو الثلاسيميا. تلك الأمراض هي أكثر الأمراض أحادية الجين شيوعًا. بالنسبة لتلك الأمراض، لا يوجد متوسط عمر متوقع مشابه لأشخاص في عموم السكان.

لذا مرة أخرى، يجب أخذ هذا في الاعتبار، خاصة من قبل أمثالي، الذين هم كبار نسبيًا. كما قلت، لدي مستقبل مشرق خلف كتفي. لذا هذه هي وجهة نظري الشخصية. لذا قد يكون لزملائي وبعض المرضى موقف جريء.