العلاجات المتقدمة لسرطان الثدي الإيجابي للهرمونات والسلبي لمستقبلات HER2

القفز إلى القسم

• مثبطات PI3K لسرطان الثدي المتحور
• ما هي المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة؟
• كيف تعمل المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة
• التجارب السريرية المستقبلية لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين
• وعد العلاج الفموي بمحطمات مستقبلات الإستروجين الانتقائية
• النَهج اللاأدري في علاج السرطان

مثبطات PI3K لسرطان الثدي المتحور

بالنسبة للمرضى المصابين بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لمستقبلات HER2، يشكل توجيه العلاج نحو الطفرات الجينية المحددة خياراً علاجياً جديداً مهماً. يوضح الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، أن حوالي 41% من هؤلاء المرضى لديهم طفرة في مسار PI3K. بالنسبة لهذه الفئة من المرضى، أظهر المثبط الانتقائي ألفا لـ PI3K ألبليسيب، عند دمجه مع العلاج الهرموني فولفيسترانت، تحسيناً في البقاء دون تقدم المرض. يمثل هذا تحولاً نحو استراتيجيات علاجية أكثر تخصيصاً وتوجهاً بالعلامات الحيوية لسرطان الثدي المتقدم.

ما هي المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة؟

تشكل المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة (ADCs) فئة جديدة ثورية من الأدوية لعلاج سرطان الثدي. كما يصف الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، تشمل هذه الأدوية ساسيتوزوماب غوفيتيكان، تراستوزوماب ديروكستيكان، ولاديراتوزوماب فيدوتين. صُممت هذه الجزيئات المعقدة لدمج التوجيه الدقيق للأجسام المضادة وحيدة النسيلة مع القوة القاتلة للخلايا للعلاج الكيميائي. يمثل تطويرها تحولاً كبيراً في كيفية تعامل أطباء الأورام مع إيصال العوامل السامة للخلايا.

كيف تعمل المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة

آلية عمل المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة بسيطة بشكل أنيق وفعالة للغاية، وغالباً ما توصف باستراتيجية "حصان طروادة". يشرح الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، أن مكون الجسم المضاد مصمم للبحث والارتباط بإشارة محددة، أو مستضد، على سطح الخلية السرطانية. بمجرد الارتباط، يتم استيعاب المركب بأكمله داخل الخلية. يرتبط الجسم المضاد بحمولة عالية جداً من العوامل الكيميائية العلاجية، التي تُطلق بعد ذلك مباشرة داخل الخلية السرطانية. هذا التسليم المستهدف يبقي الأنسجة الطبيعية السليمة، مما يؤدي إلى مؤشر علاجي أعلى وسُمية عامة أقل بشكل ملحوظ مقارنة بالعلاج الكيميائي التقليدي.

التجارب السريرية المستقبلية لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين

يتوسع تطبيق المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة إلى مجموعات مرضى جديدة من خلال البحث السريري المستمر. يسلط الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، الضوء على تجربة DESTINY-Breast06، وهي تجربة سريرية عشوائية مستقبلية لمرضى سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين الذين تقدم مرضهم رغم مثبطات CDK4/6. في هذه الدراسة، يتم توزيع المرضى عشوائياً لتلقي إما ADC تراستوزوماب ديروكستيكان—حتى لو كان لديهم تعبير منخفض جداً لمستضد HER2—أو العلاج الكيميائي القياسي الذي يختاره الباحث. يمكن أن تعيد هذه التجربة تعريف تسلسل العلاج واختبار العلامات الحيوية لهذه المجموعة الكبيرة من المرضى.

وعد العلاج الفموي بمحطمات مستقبلات الإستروجين الانتقائية

بخلاف المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة، فإن مستقبل العلاج الهرموني لسرطان الثدي الإيجابي للهرمونات يتطور. يشير الدكتور كوريليانو إلى تطوير محطمات مستقبلات الإستروجين الانتقائية الفموية الجديدة (SERDs). تؤدي أدوية الجيل التالي هذه نفس وظيفة العلاجات الهرمونية القابلة للحقن الحالية ولكن يمكن تناولها عن طريق الفم. من المتوقع أن يحسن هذا التحول إلى الشكل الفموي بشكل كبير جودة حياة المريض والالتزام المقاس بنظام العلاج طويل الأمد، وهو أمر حاسم للتعامل مع هذا المرض المزمن.

النَهج اللاأدري في علاج السرطان

تمثل ابتكارات المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة جزءاً من اتجاه تحويلي أوسع في علم الأورام يُعرف بالنَهج "اللاأدري للورم" أو "اللاأدري للنسيج". كما ناقش الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب، تتضمن هذه الاستراتيجية علاج السرطان بناءً على الخصائص الجزيئية المحددة للورم وليس فقط على نسيجه الأصلي. بينما استُخدمت المركبات الدوائية المشعة بهذه الطريقة لسرطانات أخرى، يثق الدكتور كوريليانو بأن نَهجاً مشابهاً موجهاً بالعلامات الحيوية سيصبح جزءاً قياسياً من علاج سرطان الثدي في المستقبل القريب، مما يقدم أملاً جديداً للمرضى المصابين بمرض متقدم.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: أنت تقود برنامج الاكتشاف المبكر للأدوية في المعهد الأوروبي لعلم الأورام وتركز تحديداً على علاج سرطان الثدي والأورام الصلبة الأخرى. هل يمكننا مناقشة التقدم في علاج سرطان الثدي في ثلاث حالات رئيسية؟ سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات، وسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2-neu، وسرطان الثدي السلبي الثلاثي، الذي كان تاريخياً لديه تشخيص صعب للغاية. ربما يمكننا البدء بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين والبروجسترون، ولكن السلبي لـ HER2/neu. ما الجديد في الأفق في علاج هؤلاء مرضى سرطان الثدي؟

الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب: ما يمكننا ذكره عن هؤلاء المرضى هو فرصة استخدام مثبطات PI3 كيناز الانتقائية ألفا. نعلم أن 41% من هؤلاء المرضى لديهم طفرة في كيناز PI3K. في هذه الفئة من المرضى، يمكنك الجمع بين ألبليسيب، وهو مثبط انتقائي ألفا لـ PI3 كيناز، مع فولفيسترانت. هذا يؤدي إلى تحسين البقاء دون تقدم المرض.

يجب أن أعترف أنه في المستقبل، أيضاً في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين، قد تكون لديك فرصة لاستخدام المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة (ADCs). في الواقع، هناك تجربة سريرية عشوائية مستقبلية جارية (DESTINY-Breast06) لهؤلاء المرضى الذين تقدم مرضهم رغم مثبطات CDK4/6. يتم توزيعهم عشوائياً لتلقي تراستوزوماب ديروكستيكان إذا كان لديهم تعبير منخفض جداً لمستضد HER2/neu. ذراع التجربة السريرية الأخرى هو العلاج الكيميائي باختيار الباحث.

لذلك هذه هي علاجات سرطان الثدي في الأفق التي قد نحصل عليها قريباً. قد نحصل على هذه العلاجات لسرطان الثدي خلال خمس سنوات، ربما محطمات مستقبلات الإستروجين الانتقائية الفموية الجديدة (Oral SERDs). تحديداً، هذه هي محطمات مستقبلات الإستروجين التي يمكن تناولها عن طريق الفم مع جودة حياة أفضل والتزام مقاس للمرضى.

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: هذا مثير للاهتمام جداً. تذكر نوعاً جديداً تماماً من الأدوية المركبة، أدوية المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة. ما هي المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة؟

الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب: تحديداً، المركبات الدوائية المضادة للأجسام المضادة هي ساسيتوزوماب غوفيتيكان، تراستوزوماب ديروكستيكان، ولاديراتوزوماب فيدوتين.

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: وما هو المبدأ وراء هذه الفئة الجديدة من أدوية سرطان الثدي؟

الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب: إنه مثل حصان طروادة. تستهدف إشارة محددة على خلية سرطان الثدي. يرتبط الجسم المضاد بحمولة عالية جداً من العوامل الكيميائية العلاجية التي ستذهب مباشرة إلى الخلايا السرطانية، مما يبقي النسيج الطبيعي. لذلك سيكون لديك مؤشر علاجي أعلى وسُمية أقل للعلاج الكيميائي لسرطان الثدي.

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: يبدو ذلك نموذجاً ثورياً للغاية. هناك أيضاً مركبات مضادة للأجسام مع الأدوية المشعة ذات المفعول الموضعي. لقد استُخدمت بالفعل في الطب.

الدكتور جوزيبي كوريليانو، دكتور في الطب: هذا نهج جديد لعلاج السرطان. يمكننا تسميته النَهج اللاأدري. أنا متأكد تماماً من أنه في المستقبل، سيكون لدينا نهج مماثل أيضاً في سرطان الثدي.