العلاج الهرموني لسرطان الثدي: التاريخ، التطورات، والوقاية

انتقل إلى القسم

• التاريخ المبكر للعلاج الهرموني
• الاكتشافات العلمية في علم الغدد الصماء
• تطور العلاجات الجراحية للغدد الصماء
• تطوير الأدوية المضادة للإستروجين
• العلاج الهرموني لسرطان المراحل المبكرة
• علاجات الوقاية من سرطان الثدي
• النص الكامل

التاريخ المبكر للعلاج الهرموني

لقد لوحظ دور الهرمونات في سرطان الثدي لعدة قرون. يشير الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، إلى دراسات وبائية من القرن السابع عشر في فيرونا، إيطاليا. أظهرت هذه الدراسات اختلافًا في معدل الإصابة بسرطان الثدي بين الراهبات وغيرهن من النساء. ظهر أول علاج غدي صماوي تقليدي في أواخر القرن التاسع عشر. حيث أجرى الجراحون استئصال المبيض، أو إزالة المبيض، لدى النساء في سن الإنجاب المصابات بسرطان الثدي. يلاحظ الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، أن بعض النساء أظهرن استجابات موضوعية هائلة لهذا الإجراء الاستئصالي.

الاكتشافات العلمية في علم الغدد الصماء

استغرق تطور العلم الحقيقي للعلاج الهرموني سنوات عديدة. كان العائق الرئيسي هو عدم القدرة على قياس مستويات الهرمونات. يشرح الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، أن هذا تغير في أوائل الستينيات. كان اختراع مقايسة الممتز المناعي الإشعاعي ومقايسات المستقبلات الإشعاعية بمثابة طفرة حرجة. سمحت هذه التقنيات للعلماء بقياس تركيزات منخفضة بشكل لا يصدق من الهرمونات الستيرويدية والببتيدية. هذا جعل علم الغدد الصماء علمًا حقيقيًا ووضح حلقات التغذية الراجعة الهرمونية. أصبح من السهل فهم أن سرطان الثدي هو مرض يعتمد على الهرمونات.

يقدم الدكتور ليبمان نظرة ثاقبة رئيسية حول كيفية تأثير الإستروجين على النمو. يخبر الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، أن إعطاء رجل الإستروجين سيسبب نمو الثدي. ولكن هناك حدود طبيعية لهذا النمو. ومع ذلك، تنسى خلايا سرطان الثدي كيفية التوقف عن النمو عند تحفيزها بالإستروجينات. أصبح هذا الفهم واضحًا في الأربعينيات ومهد الطريق للعلاجات الغدية الصماوية العلمية.

تطور العلاجات الجراحية للغدد الصماء

ركزت العلاجات الغدية الصماوية المبكرة على الاستئصال الجراحي للأعضاء المنتجة للهرمونات. بقي استئصال المبيض علاجًا أساسيًا للنساء في سن الإنجاب. كما أجرى الأطباء استئصال الغدة الكظرية، أو إزالة الغدة الكظرية. يلاحظ الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، أن هذا تطلب استبدال الجلوكوكورتيكويد لأنها ضرورية للحياة. تعتبر الغدد الكظرية مصدرًا غير مباشر للإستروجينات التي يمكن أن تحفز نمو سرطان الثدي.

كان الإجراء الجراحي الرئيسي الآخر هو استئصال الغدة النخامية، أو إزالة الغدة النخامية. يشرح الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، أن هذه الجراحة، بإزالة الهرمونات المنشطة للغدد التناسلية وهرمون قشر الكظر (ACTH)، تسببت في انخفاض مستويات الهرمونات. مما أدى غالبًا إلى تراجع سرطان الثدي. كانت هذه العمليات الاستئصالية شائعة وناجحة جدًا لسنوات عديدة قبل تطوير العلاجات الدوائية.

تطوير الأدوية المضادة للإستروجين

شملت التطورات الرئيسية في السبعينيات والثمانينيات التحول بعيدًا عن الجراحة. كان الهدف هو تحقيق نفس التأثيرات الغدية الصماوية دون إجراءات استئصالية. أدى هذا إلى تطوير الأدوية المضادة للإستروجين. يصف الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، العديد من هذه الأدوية التي تعمل عن طريق التدخل في عمل الإستروجين. عند إعطائها للنساء المناسبات، تؤدي هذه المضادات للإستروجين إلى تراجع سرطان الثدي.

كان هذا التحول إلى العلاج الدوائي خطوة هائلة إلى الأمام. حيث سمح بعلاج فعال دون المخاطر والاعتلالات المرتبطة بالجراحة الكبرى. يسلط الحوار بين الدكتور ليبمان والدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، الضوء على هذا باعتباره نقطة تحول رئيسية في علم الأورام.

العلاج الهرموني لسرطان المراحل المبكرة

كان التطور الحاسم في العلاج هو تطبيق العلاج الهرموني على مراحل المرض المبكرة. تم نقل العلاجات التي نجحت مع سرطان الثدي المنتشر إلى الإعداد المساعد. وهذا يعني استخدامها بعد العلاج الأولي مثل استئصال الثدي أو استئصال الورم. كان الهدف هو منع تكرار السرطان. يذكر الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، أن التجارب السريرية من قبل 30-40 سنة لا تزال قيد التحليل.

أدت هذه التجارب إلى تحسينات عميقة في البقاء على قيد الحياة. يؤكد الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، أن العديد من النساء تم شفاؤن واللاتي كن سيمتن لولا ذلك. يسمي الاستخدام الماهر للعلاج الهرموني بأعظم تقدم فردي في علاج سرطان الثدي. أدت هذه الاستراتيجية إلى انخفاضات استثنائية في معدلات الوفيات الناجمة عن سرطان الثدي.

علاجات الوقاية من سرطان الثدي

أحدث تقدم هو استخدام العلاج الهرموني للوقاية. يقدم الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، بيانات مقنعة حول فعاليته. يمكن أن يمنع علاج النساء لمدة خمس سنوات بعلاجات تتداخل مع مستويات الإستروجين 60 إلى 75% من جميع حالات سرطان الثدي. يصف البيانات بأنها لا لبس فيها ومقنعة جدًا.

على الرغم من هذه الأدلة القوية، يلاحظ الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، مشكلة كبيرة. لا تُستخدم هذه العلاجات الوقائية على نطاق واسع كما ينبغي. يمثل هذا فرصة ضائعة كبرى في الصحة العامة. يمكن أن يمنع الاعتماد الواسع النطاق عددًا هائلاً من تشخيصات سرطان الثدي. يناقش الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب، هذه النتائج المهمة مع الدكتور ليبمان لتسليط الضوء على أهميتها.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، دكتور في الطب: البروفيسور ليبمان، لقد أنشأت أول نموذج لسرطان الثدي البشري المعتمد على الهرمونات، وكنت في طليعة علاج سرطان الثدي الهرموني منذ ذلك الحين. هل يمكنك أن تقدم نظرة عامة عالية المستوى على تاريخ وواقع علاج سرطان الثدي بالعلاجات الهرمونية؟

الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب: بالتأكيد. لقد أُدرك منذ حوالي 300 عام أن الهرمونات لعبت دورًا ما في سرطان الثدي. كانت هناك دراسات وبائية في فيرونا، إيطاليا، في القرن السابع عشر. هل تصدق ذلك؟ أظهرت اختلافًا في معدل الإصابة بسرطان الثدي بين الراهبات مقارنة بالنساء اللواتي لم يكن في أديرة. أرجع الشخص الذي قام بهذه الملاحظة هذا بشكل صحيح إلى نوع من استخدام الثديين.

كانت الطريقة الكلاسيكية الأولى التي يفكر بها الناس في فهم العلاج الغدي الصماوي قد تمت في أواخر القرن التاسع عشر، عندما فكر شخص لأول مرة أن إزالة المبيضين قد يكون له تأثير مفيد على سرطان الثدي. اتضح أن هذا هو الحال تمامًا في سلسلة صغيرة من النساء اللواتي أُزيلت مبايضهن. كنّ بوضوح نساء في سن الإنجاب. أظهرت بعضهن استجابات موضوعية هائلة لإزالة المبيضين. كانت نتيجة مرضية جدًا.

لكن العلم الحقيقي لهذا استغرق سنوات عديدة لاكتشافه لأن الناس لم يعرفوا كيف تعمل الهرمونات. ليس فقط لم يعرفوا كيف تعمل الهرمونات، ولكنهم لم يتمكنوا حتى من قياسها. تطلبت تركيزات الهرمونات اختراع مقايسة الممتز المناعي الإشعاعي ومقايسة المستقبلات الإشعاعية في أوائل الستينيات. فجأة، أصبح علم الغدد الصماء علمًا.

أصبح من الممكن قياس تركيزات منخفضة بشكل لا يصدق لجميع أنواع الهرمونات الستيرويدية والببتيدية. أصبحت حلقات التغذية الراجعة الهرمونية واضحة. وأصبح من السهل جدًا فهم أن سرطان الثدي كان مرضًا يعتمد على الهرمونات.

أُدرك بالطبع أنه عند البلوغ، ترتفع مستويات الإستروجين لدى الفتاة، فتتطور ثديها. وأُدرك بعد فترة وجيزة أنه إذا أعطيت رجلاً الإستروجينات، فسوف ينمو ثدياه. الملاحظة البارزة، وإن كانت ربما دقيقة، حول هذا هي أنه إذا أعطيتك، دكتور تيتوف، الإستروجينات، فسوف تنمو ثدييك.

لكنك لن تتحول إلى ثدي. سيكون لديك حدود للنمو. وهذا بالضبط ما يحدث للنساء. عند البلوغ، يتطور ثديهن. ثدييهن، على الرغم من استحمامهما بالإستروجينات على مدى العقود السبعة أو الثمانية القادمة من حياتهن، لا يتغيران بشكل خاص.

يتذكر سرطان الثدي ذلك النمط الظاهري في بعض الأحيان. يتذكر سرطان الثدي هذا الاستجابة للإستروجينات. إلا أنه عندما تعطي سرطان الثدي الإستروجينات، فإنه قد نسي كيفية التوقف عن النمو. لذلك يستمر في النمو والانتشار طالما يتم تحفيزه بالإستروجينات.

لذلك أصبح من الواضح في الأربعينيات، في الأصل، أنه يمكنك تطوير علاجات غدية صماوية علمية للنساء تشمل إزالة المبيضين. بالطبع، كما ذكرت، في الغدد الكظرية، يجب عليك استبدال الجلوكوكورتيكويدات لأنها ضرورية للحياة.

لكن الغدد الكظرية هي المصدر غير المباشر للإستروجينات التي يمكن أن تحفز الثدي. لسنوات عديدة، كان من الشائع والناجح جدًا إزالة الغدة النخامية. لقد قاموا باستئصال الغدة النخامية، والذي أيضًا بإزالة الهرمونات المنشطة للغدد التناسلية وهرمون قشر الكظر (ACTH) سيؤدي إلى انخفاض مستويات الهرمونات وتراجعات لسرطان الثدي.

كانت التطورات الرئيسية في السبعينيات والثمانينيات هي تعلم كيفية القيام بهذه الأشياء دون جراحة استئصالية. تم تطوير أدوية يشار إليها commonly باسم مضادات الإستروجين. هناك العديد من هذه الأدوية، التي تتدخل في عمل الإستروجين. وعند إعطائها للنساء المناسبات، تؤدي مضادات الإستروجين إلى تراجع سرطان الثدي.

من الواضح أيضًا أنه في جميع مجالات علم الأورام تقريبًا، بينما تبدأ الأشياء في العمل في إعدادات المرض الأكثر تقدمًا للنساء المصابات بسرطان منتشر، يمكن نقل نفس العلاجات إلى مراحل مبكرة من السرطان. هذا بالضبط ما حدث مع العلاج الغدي الصماوي لسرطان الثدي.

تم استخدامه أولاً للمرضى المصابين بسرطان منتشر. ثم تم استخدام الهرمونات بخيال كبير لمنع تكرار سرطان الثدي، عندما عولجن النساء من سرطان الثدي الأولي باستئصال الثدي أو استئصال الورم. أدت تلك التجارب السريرية، التي لا تزال قيد التحليل الآن بعد 30 و 40 سنة، إلى تحسينات عميقة في البقاء على قيد الحياة.

في الواقع، تم شفاء العديد من النساء اللواتي كن سيمتن لولا ذلك. كان أعظم تقدم فردي، دون شك، في علاج سرطان الثدي، والذي أدى إلى انخفاضات استثنائية في معدل الوفيات، هو الاستخدام الماهر إما للعلاج الهرموني أو، في بعض الحالات، العلاج الكيميائي لعلاج النساء في وقت علاجهن الموضعي.

ثم لم ينتشر سرطان الثدي بشكل واضح إلى بقية الجسم. مؤخرًا، أصبح من الواضح أن هذه العلاجات الغدية الصماوية يمكن أن تمنع سرطان الثدي. على الرغم من أن هذه العلاجات لا تُستخدم على نطاق واسع كما ينبغي، في رأيي.

يمكنك منع 60 إلى 75% من جميع سرطانات الثدي لدى النساء عن طريق علاجهن لمدة خمس سنوات بعلاجات تتداخل مع مستويات هرمون الإستروجين لديهن. البيانات لا لبس فيها ومقنعة جدًا.

الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب: لكن لسوء الحظ، هذه العلاجات لا تُستخدم على نطاق واسع كما ينبغي.