يشرح الخبير الرائد في علم الوراثة والطب الدقيق، الدكتور إستيبان بيرتشارد، كيف يؤثر الأصل الجيني الفردي بشكل مباشر على فعالية وسلامة الدواء، مستشهدًا بالمثال الصارخ بأن مميع الدم بلافيكس غير فعال لدى 65% من الأشخاص من أصل آسيوي بسبب طفرة جينية شائعة، ويُبرز كيف يهدف بحثه في الربو لدى الأطفال إلى التنبؤ بالعلاجات التي ستعمل بشكل أفضل لكل طفل بناءً على ملفه الجيني الفريد.
More from Diagnostic Detectives Network
كيف يؤثر الأصل الجيني على استجابة الأدوية وفعالية العلاج
اقفز إلى القسم
- تعريف الطب الدقيق
- عدم فعالية بلافيكس لدى السكان الآسيويين
- المعرفة الصيدلانية والدعوى القضائية
- علاج الربو والبحث الجيني
- هدف العلاج الشخصي
- الفحص الجيني والمستقبل
- النص الكامل
تعريف الطب الدقيق
الطب الدقيق، المعروف أيضًا باسم طب 4P، هو نهج حديث للرعاية الصحية يكون تنبؤيًا وشخصيًا ووقائيًا ومشاركًا. يؤكد الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب المتخصص البارز في هذا المجال، أن هذا النموذج يبتعد عن استراتيجية العلاج الموحدة للجميع. بدلاً من ذلك، يستخدم الطب الدقيق التركيبة الجينية الفريدة للمريض للتنبؤ باستجابته للأدوية، وتخصيص خطة علاجه، ومنع التفاعلات الضارة، وإشراكه بنشاط في قرارات رعايته.
هذا النهج حاسم لأن شركات الأدوية غالبًا ما تطور وتسوق أدوية "ضخمة" مخصصة لملايين الأشخاص دون مراعاة التباين الجيني الفردي. يناقش الدكتور أنطون تيتوف، الطبيب، مع الدكتور بورشارد هذا التحول النموذجي، مسلطًا الضوء على كيفية كون الجينات في طليعة تحديد الاستجابة الفردية للأدوية ومنع الآثار الجانبية الخطيرة.
عدم فعالية بلافيكس لدى السكان الآسيويين
مثال قوي على علم الصيدلة الجيني - كيف تؤثر الجينات على استجابة الشخص للأدوية - هو دواء كلوبيدوقرل، المعروف شائعًا باسم بلافيكس. يشرح الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب، أن بلافيكس هو دواء أولي، مما يعني أنه يجب تنشيطه بواسطة إنزيم كبدي محدد، السيتوكروم P450، ليصبح علاجيًا ويمنع النوبات القلبية والسكتات الدماغية بشكل فعال. طفرة جينية كبيرة تؤثر على هذا الإنزيم موجودة في جزء كبير من السكان.
هذه الطفرة منتشرة بشدة لدى الأشخاص من أصل آسيوي. يذكر الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب، أن حوالي 65% من الآسيويين يحملون هذه الطفرة، مما يجعلهم غير قادرين على تحويل بلافيكس إلى شكله النشط. بالنسبة لهؤلاء الأفراد، فإن تناول الدواء يعادل بشكل أساسي تناول دواء وهمي، لا يوفر أي فائدة وقائية ضد الأحداث القلبية الوعائية المهددة للحياة على الرغم من وصفه لهم.
المعرفة الصيدلانية والدعوى القضائية
ربما يكون الجانب الأكثر إثارة للقلق في قصة بلافيكس هو أن الشركات المصنعة للأدوية، بريستول مايرز سكويب وسانوفي أفنتيس، كانت على علم بهذه المشكلة الجينية لأكثر من عقد. يلاحظ الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب، أنه على الرغم من هذه المعرفة، استمروا في التسويق العدواني للدواء الذي تبلغ قيمته مليارات الدولارات عالميًا، بما في ذلك للشعوب التي كان معروفًا أنه غير فعال لمعظم مرضاهم.
أدى هذا إلى اتخاذ إجراء قانوني. رفع النائب العام لهاواي دعوى قضائية ضد الشركات نيابة عن سكان الولاية، متهمًا إياها بـ "الخداع المتعمد" والإهمال. تدعي الدعوى أن الشركات حققت ربحًا عن علم من بيع دواء كانت تعلم أنه لا يعمل لشريحة كبيرة من السكان الذين تستهدفهم، وهو مثال صارخ على سبب ضرورة إعطاء الأولوية للاعتبارات الجينية على الربح.
علاج الربو والبحث الجيني
يركز البحث الأساسي للدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب، على الربو، خاصة لدى الأطفال. هو وفريقه بنوا أكبر دراسة جينية للربو لدى الأطفال وأكثرها تنوعًا عرقيًا في الولايات المتحدة. يحقق عملهم في مفارقة حرجة: فمجموعات المرضى التي لديها أعلى معدل انتشار للربو وأعلى معدلات الوفاة بسبب المرض غالبًا ما يكون لديها أضعف استجابة لأدوية الربو القياسية.
يهدف بحث الدكتور بورشارد إلى تحديد المتغيرات الجينية المحددة التي تتنبأ بما إذا كان الطفل سيكون لديه استجابة جيدة أو سيئة لعلاجات الربو الشائعة. يسعى هذا التطبيق للطب الدقيق إلى تجاوز الفئات العرقية الواسعة والتركيز بدلاً من ذلك على العلامات الجينية الفردية لتوجيه العلاج، مما يضمن حصول كل طفل على الدواء الأكثر احتمالية لمساعدته.
هدف العلاج الشخصي
الهدف النهائي لهذا البحث الجيني، كما يشرح الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب، هو تقديم رعاية طبية شخصية حقًا. في المستقبل، يمكن للطبيب استخدام فحص جيني بسيط لإخبار المريض، "لأنك لديك هذه الطفرة الجينية المحددة، هذا الدواء سيعمل جيدًا لك، ولكن ذاك لن يعمل." هذا يلغي نهج التجربة والخطأ الذي يمكن أن يؤدي إلى نتائج صحية سيئة ومعاناة غير ضرورية.
يُوضح الدكتور أنطون تيتوف، الطبيب، والدكتور بورشارد أنه بينما يمكن أن يكون العرق أو الإثنية مؤشرًا تقريبيًا للأصل الجيني، فإن ما يهم أكثر هو الجينات على مستوى الجين الفردي. يسعى الطب الدقيق إلى جعل التصنيفات العرقية الواسعة غير ذات صلة لقرارات العلاج من خلال التركيز على العوامل الجينية الدقيقة التي تحدد استقلاب الدواء وفعاليته.
الفحص الجيني والمستقبل
يتقدم المجال بسرعة، حيث أصبحت الهيئات التنظيمية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تتطلب غالبًا تضمين معلومات عن الأصل الجيني والتفاعلات المحددة بين الجين والدواء في النشرة الدوائية الرسمية للدواء. هذا يمكن الأطباء من اتخاذ قرارات وصف أكثر استنارة. يمهد عمل خبراء مثل الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب، الطريق لمعيار جديد للرعاية حيث يصبح الفحص الجيني جزءًا روتينيًا من عملية التشخيص.
هذا يضمن حصول المرضى على تشخيص صحيح وكامل يشمل العوامل الجينية، مما يؤدي إلى أفضل استراتيجية علاج شخصي ممكنة. يمكن أن يكون طلب رأي طبي ثانٍ خطوة قيمة للمرضى لتأكيد تشخيصهم وضمان أن خطة علاجهم تتضمن أحدث التطورات في الطب الدقيق لحالات مثل الربو وأمراض القلب والأوعية الدموية.
النص الكامل
بلافيكس عديم الفائدة في 65% من الأشخاص من أصل آسيوي.
الطب الدقيق موجود بالفعل. إنه طب 4P: تنبؤي، شخصي، وقائي، ومشارك. الأصل الجيني الفردي (DNA) يؤثر على استجابة الأدوية. خذ مثال دواء سيولة الدم بلافيكس (كلوبيدوقرل). هذا الدواء عديم الفائدة في 65% من الآسيويين لأن لديهم طفرة جينية تجعل الدواء عديم الفائدة.
كيف تؤثر الجينات على استجابة الأدوية: أمثلة على التباين الفردي في الاستجابة لعلاج الربو وبلافيكس (كلوبيدوقرل). الانتماء الإثني Hispanic يمكن أن يعني استجابة ضعيفة لعلاج الربو. الطب الدقيق يساعد المرضى الأفراد في الحصول على العلاج الذي يعمل بشكل أفضل لهم. الهدف هو تطوير علاجات مستهدفة لكل شخص.
الرأي الطبي الثاني يؤكد أن تشخيص الربو صحيح وكامل. الرأي الطبي الثاني يضمن تضمين معلومات الأصل الجيني (DNA) في تشخيص الربو. كما أنه يساعد في اختيار أفضل استراتيجية علاج شخصي للربو لدى الأطفال والبالغين. اطلب رأيًا طبيًا ثانيًا حول الربو وكن واثقًا من أن علاجك بالطب الدقيق هو الأفضل.
الدكتور أنطون تيتوف، الطبيب: كيف تؤثر جيناتي على استجابة الأدوية؟ الطب الشخصي، الطب الدقيق، الرأي الطبي الثاني، "طب 4P": تنبؤي، شخصي، وقائي، ومشارك. هذا المصطلح يحدد هدفًا طموحًا جدًا في الطب الدقيق. نحن نعلم أن شركات الأدواء تتابع أدوية ضخمة. شركات الأدواء تسوق أدوية لملايين الأشخاص حول العالم دون مراعاة التركيبة الجينية الفريدة للشخص.
الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب: أنت تستخدم الجينات لتحديد الاستجابة الفردية للأدوية. هذا هو طليعة الطب الدقيق. أنت تعمل على تحديد الآثار الجانبية الخطيرة من الأدوية. أنت تقوم بأبحاث على الربو لدى الأطفال. الربو لا ينبغي أن يكون مرضًا قاتلاً في المجتمع الحديث. لسوء الحظ، لا يزال الربو يؤدي أحيانًا إلى وفاة الأطفال. الطب الشخصي يمكن أن يساعد في علاج الربو بشكل أفضل.
الدكتور أنطون تيتوف، الطبيب: ماذا يظهر بحثك عن التفاعل بين العوامل الجينية والبيئية؟ كيف يتم تحديد الاستجابة الفردية للأدوية؟ كيف يمكنك التنبؤ باحتمالية تعرض الشخص لآثار جانبية من أي دواء؟
الدكتور إستيبان بورشارد، الطبيب: نحن نعلم أن المجموعات العرقية المختلفة لديها ملفات مخاطر مختلفة للمرض. نحن نعلم أيضًا أن المجموعات العرقية المختلفة تستجيب للعلاج بطرق مختلفة. أظهرنا أن المرضى الذين لديهم أعلى معدل انتشار للربو لديهم أقل استجابة دوائية لأدوية الربو. المرضى الذين لديهم أعلى معدلات الوفاة من الربو يستجيبون للأدوية بشكل ضعيف. هذه الأدوية تستخدم في جميع أنحاء العالم لعلاج الربو. الطب الدقيق يمكن أن يساعد في تحسين علاج الربو.
علماء آخرون درسوا أدوية ضخمة، على سبيل المثال، بلافيكس أو كلوبيدوقرل. بلافيكس يستخدم لعلاج النوبات القلبية أو السكتات الدماغية. وجد العلماء أنك تحتاج إلى إنزيم، السيتوكروم P450، لصنع الشكل النشط من بلافيكس. هذا الشكل النشط من كلوبيدوقرل يخلق تأثيرات علاجية. يجب أن تكون طفرة خاصة موجودة في الإنزيم لتحويل بلافيكس إلى شكله النشط.
65% من الآسيويين ليس لديهم هذه الطفرة. لذلك، 65% من الأشخاص الآسيويين لا يمكنهم تحويل الدواء الأولي غير النشط إلى الشكل النشط من بلافيكس. فقط الشكل النشط من بلافيكس له تأثير علاجي. لذا نحن نعطي دواءً وهميًا للعديد من الآسيويين. لديهم مرض قلبي أو سكتة دماغية. الدواء الوهمي هو مادة بدون أي تأثير علاجي موضوعي.
الجزء المثير للاهتمام هو أن شركات الأدوية التي تصنع بلافيكس (كلوبيدوقرل) على مدى السنوات العشر الماضية تعلم عن هذه المشكلة مع الآسيويين. هذه شركات الأدوية هي بريستول مايرز سكويب وسانوفي أفنتيس. لكنهم استمروا في تسويق كلوبيدوقرل (بلافيكس) لملايين الأشخاص حول العالم لأن بلافيكس مربح جدًا لهم. إنه دواء تبلغ قيمته مليارات الدولارات.
رفع النائب العام لهاواي مؤخرًا دعوى قضائية ضد هذه شركات الأدوية. رفع الدعوى نيابة عن شعب هاواي لأن شركات الأدوية سوقت دواءً لا يعمل. هذه شركات الأدوية كانت تعلم بهذه الحقيقة. كانوا يعلمونها لمدة 10 سنوات. بلافيكس لا يعمل لـ 65% من الآسيويين. لذلك، أظهرت شركات الأدوية "خداعًا متعمدًا" وإهمالاً.
هذا مثال على كيف يؤثر الأصل الجيني (DNA) عند جين معين على خطر المرض. الأصل الجيني (DNA) لبلافيكس يحدد الاستجابة الضعيفة للدواء. هناك المئات من الحالات مثل هذه. أدرجت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في النشرة الدوائية معلومات عن أهمية الأصل الجيني (DNA) لفعالية العلاج والآثار الجانبية.
هذه المعلومات تتحدث عن أهمية الأصل الجيني (DNA) على المستوى العالمي وأيضًا على مستوى الجين الفردي. هذا مثال على فوائد الطب الدقيق لكل شخص. نحن نجري أبحاثًا جينية على الربو. لقد بنينا أكبر تجربة سريرية جينية للربو لدى الأطفال في الولايات المتحدة. وهي أيضًا أكثر تجربة سريرية متنوعة عرقيًا للتأثيرات الجينية في الربو في الولايات المتحدة وفي العالم.
نحن ننظر إلى التطرف في معدلات الانتشار والوفيات. ونسأل السؤال: هل هناك متغيرات جينية تنبئ باستجابة الطفل لدواء علاج الربو؟ أي طفل سيكون لديه استجابة جيدة لدواء الربو؟ وأي طفل سيكون لديه استجابة سيئة لعلاج الربو؟ هذا هو تطبيق الطب الدقيق على الربو.
نود أن نتمكن من القول: "عزيزي المريض، لديك هذه الطفرة الجينية المحددة. هذه الأدوية ستعمل بشكل جيد بالنسبة لك. وتلك الأدوية لن تعمل بشكل جيد بالنسبة لك." هذا هو هدف الطب الدقيق. لا ينبغي أن يلعب العرق أو الإثنية دوراً في استجابة العلاج. الأصل الجيني DNA هو الأهم على مستوى الجين الفردي. وهو أقل أهمية في مجموعة عرقية واسعة. هذا هو هدف الطب الدقيق.