الوقاية من سرطان الثدي بالعلاج الهرموني المضاد وتقليل المخاطر

القفز إلى القسم

• التعرض الهرموني ومخاطر سرطان الثدي
• فعالية التاموكسيفين في الوقاية
• فوائد مثبطات الأروماتاز
• معالجة مخاوف الآثار الجانبية
• تطبيق الممارسة السريرية
• النص الكامل

التعرض الهرموني ومخاطر سرطان الثدي

يشرح الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، الرابط الأساسي بين مدة التعرض للإستروجين ومخاطر سرطان الثدي. ويستشهد ببيانات وبائية مقنعة تظهر أن المرأة التي تبدأ لديها الدورة الشهرية في سن 16 لديها ثلث مخاطر المرأة التي بدأت دوراتها في سن 12. هذا الفرق البالغ أربع سنوات في بداية البلوغ يخلق تفاوتاً هائلاً في المخاطر بعد عقود. إن اتجاه البلوغ المبكر، الذي يبدأ الآن حوالي سن 10 في الولايات المتحدة، يساهم بشكل كبير في ارتفاع معدلات سرطان الثدي في المجتمعات الغربية.

ويشير الدكتور ليبمان أيضاً إلى أن تبني نمط الحياة الغربي عالمياً يرتبط بـ"زيادات هائلة" في مخاطر سرطان الثدي. هذا النمط يؤكد أن التعرض الهرموني الأطول يرفع بشكل مباشر القابلية للإصابة بالسرطان. تمتد الأدلة إلى النساء اللواتي يعانين من انقطاع الطمث المبكر، واللواتي يظهرن انخفاضاً في معدل الإصابة بسرطان الثدي. شكلت هذه الملاحظات الأساس العلمي لتطوير استراتيجيات الوقاية الهرمونية المضادة.

فعالية التاموكسيفين في الوقاية

يناقش الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، تجارب رائدة في الوقاية من سرطان الثدي شملت عشرات الآلاف من النساء عبر دول متعددة. يظهر البحث التأثير الوقائي الملحوظ للتاموكسيفين عند تناوله لمدة خمس سنوات. على أساس نية المعالجة، حققت النساء اللواتي وُصِف لهن التاموكسيفين انخفاضاً يقارب 50% في معدل الإصابة بسرطان الثدي. حدث هذا الانخفاض الاستثنائي في المخاطر على الرغم من أن حوالي ثلث المشاركات لم يكملن نظام الخمس سنوات الكامل.

يؤكد الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، أن هذه النتائج تمثل الفعالية في العالم الحقيقي حيث يختلف الالتزام. النتائج المتسقة عبر التجارب العشوائية واسعة النطاق تؤسس للتاموكسيفين كعامل كيميوقائي مثبت. هذه الأدلة تدعم دور التاموكسيفين للنساء المعرضات لخطر عالٍ واللواتي يسعين إلى خفض احتمالية إصابتهن بسرطان الثدي بشكل كبير عبر التدخل الدوائي.

فوائد مثبطات الأروماتاز

يسلط الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، الضوء على مثبطات الأروماتاز كفئة أخرى قوية من أدوية الوقاية من سرطان الثدي. تعمل هذه الأدوية عن طريق منع تحويل السلائف الأندروجينية إلى إستروجينات، primarily في النساء بعد انقطاع الطمث. تظهر التجارب السريرية أن مثبطات الأروماتاز تحقق انخفاضاً يصل إلى 75% في خطر سرطان الثدي مع خمس سنوات من الاستخدام. هذا يجعلها عوامل وقاية "فعالة للغاية" وفقاً للدكتور ليبمان.

آلية العمل تستهدف بشكل خاص إنتاج الإستروجين بدلاً من منع مستقبلات الإستروجين. توفر هذه المقاربة استراتيجية وقائية بديلة مناسبة بشكل خاص للنساء بعد انقطاع الطمث. بيانات تقليل المخاطر القوية تضع مثبطات الأروماتاز كحجر أساس في بروتوكولات الوقاية الحديثة من سرطان الثدي للمرشحات المناسبات.

معالجة مخاوف الآثار الجانبية

يواجه الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، مباشرة المفاهيم الخاطئة المحيطة بآثار العلاج الهرموني المضاد الجانبية. يستشهد بتجارب عشوائية مزدوجة التعمية حيث لم تستطع معظم النساء التمييز بين الدواء الفعال والعلاج الوهمي. "الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً هي لا شيء"، يصرح الدكتور ليبمان بشكل قاطع. ويوضح أن مثبطات الأروماتاز لا تظهر سميات مهمة في أجهزة الجسم تؤثر على القلب أو الكبد أو الكلى أو الرئتين، ولا تسبب ابيضاض الدم.

بالنسبة للأقلية التي تعاني من آثار جانبية ذاتية مثل الهبات الساخنة، ينصح الدكتور ليبمان بإيقاف الدواء ببساطة دون عواقب طويلة الأمد. يصف الكثير من المعلومات على الإنترنت بأنها "قمامة" تخيف النساء دون داعٍ من الوقاية التي قد تنقذ الحياة. تساعد هذه النظرة القائمة على الأدلة في موازنة مناقشة المخاطر مقابل الفوائد للمرضى الذين يفكرون في الكيميوقاية.

تطبيق الممارسة السريرية

يحدد الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب، القصور السريري كعائق كبير أمام التطبيق الواسع للوقاية من سرطان الثدي. يعترف باختلاف تحمل المخاطر بين علاج السرطان القائم والوقاية من المخاطر الإحصائية في الأفراد الأصحاء. ومع ذلك، يجادل أن ملف الأمان الساحق يجعل هذه الأدوية مناسبة للتجربة في النساء المؤهلات.

تؤكد محادثة الدكتور ليبمان مع الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب، على النهج المنطقي لتجربة دواء الوقاية نظراً لأدنى مخاطر وفائدة محتملة كبيرة. إن تقليل المخاطر بنسبة 75% الذي يمكن تحقيقه بهذه العوامل يمثل فرصة هائلة في الوقاية من السرطان. يمكن أن يؤدي التغلب على تردد الطبيب والمريض من خلال التثقيف حول بيانات الأمان الفعلية إلى تحويل معدلات الإصابة بسرطان الثدي globally.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: البروفيسور ليبمان، ذكرت أن الوقاية من ما يصل إلى 70% من جميع سرطانات الثدي يمكن أن تحدث بالعلاجات الهرمونية المضادة. هل يمكنك مناقشة المزيد من الاستراتيجيات للوقاية من سرطان الثدي في عصر الطب الدقيق؟

الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب: بالتأكيد، الأمر ليس بهذه الدقة هنا لأن 100% من الرجال أو النساء سينمون أثداء قبل البلوغ إذا أعطيتهم إستروجينات. لذا فهو ليس دقيقاً. يمكن للإستروجينات أن تحفز حوالي—من الواضح.

ولأن هذا هو الحال، كان من الواضح أيضاً من جميع أنواع الدراسات الوبائية أن النساء اللواتي يبدأن البلوغ في سن متأخرة لديهن مخاطر أقل بكثير للإصابة بسرطان الثدي. هذا معروف منذ عقود.

على سبيل المثال، المرأة التي تبدأ دورتها في سن 16 لديها حوالي ثلث مخاطر سرطان الثدي للمرأة التي بدأت دوراتها في سن 12. أليس هذا مذهلاً؟ أربع سنوات فرق لها هذا التأثير الكبير على مخاطر سرطان الثدي بعد عقود عديدة.

وبما أن الناس أصبحوا أكبر حجماً منذ الولادة فصاعداً—حيث يتحكم الطول والوزن في بداية البلوغ—فإن بداية البلوغ في الولايات المتحدة هي سن 10. لذا لا شك أن التعرض الأطول للهرمونات يزيد من خطر سرطان الثدي.

إنه أحد الأسباب التي تجعل نساء العالم الغربي لديهن مخاطر أعلى بكثير للإصابة بسرطان الثدي من الأشخاص الذين عاشوا في آسيا في القرن الماضي. كانت مخاطر إصابتهن بسرطان الثدي أقل من النساء اللواتي يعشن في الغرب.

وبما أن نمط الحياة الغربية قد انتشر في جميع أنحاء العالم، فقد شهدنا زيادات هائلة في خطر سرطان الثدي.

ولأن هذا واضح جداً، ولأننا نفهم أن هذه العوامل الهرمونية يمكن أن تؤثر بشدة على سرطان الثدي، نعلم أن النساء اللواتي يعانين من انقطاع الطمث المبكر لديهن خطر أقل للإصابة بسرطان الثدي.

أصبح من الواضح عندما أصبح لدينا أدوية يمكن أن تتداخل مع عمل الإستروجين لتجربتها في تجارب الوقاية من سرطان الثدي. وقد أُجريت تلك الدراسات شملت دولاً متعددة وعشرات الآلاف من النساء.

على سبيل المثال، باستخدام دواء يسمى تاموكسيفين، النساء اللواتي على أساس نية المعالجة وُصِف لهن التاموكسيفين لمدة خمس سنوات. لم تأخذه كلهن.

ولكن إذا قارنت النساء اللواتي وُصِف لهن التاموكسيفين لمدة خمس سنوات بالنساء اللواتي لم يأخذنه، كان لديهن انخفاض حوالي—هذا استثنائي.

إنه استثنائي! وبالطبع، كما انتهيت للتو من القول، بسهولة ثلث هؤلاء النساء لم يأخذن حتى الحبوب لمدة الخمس سنوات.

أُجريت دراسات مماثلة بأدوية أخرى تتداخل مع العمل الهرموني، تسمى مثبطات الأروماتاز. هذه الأدوية تمنع تحويل السلائف الأندروجينية المنتجة من الغدد الكظرية إلى إستروجينات.

هذه أدوية قوية جداً، mostly للنساء بعد انقطاع الطمث. وفي الدراسات باستخدام تلك الأدوية، بسهولة مع خمس سنوات من استخدام تلك الأدوية، فهي فعالة للغاية.

المشكلة هي أن العديد من النساء خائفات من استخدامها. والعديد من الأطباء خائفون من وصفها لأن العديد من هذه الأدوية تم وسمها بأن لها آثار جانبية خطيرة.

الحقيقة هي أنه في التجارب العشوائية مزدوجة التعمية حيث لا تستطيع النساء التمييز بين ما إذا كن يحصلن على علاج وهمي أو تاموكسيفين، أو علاج وهمي أو مثبط أروماتاز، فإن الغالبية العظمى من النساء لا يستطعن التعرف بنجاح على ما إذا كن على العلاج الدوائي أو العلاج الوهمي.

لذا فإن الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً لأحد هذه الأدوية هي لا شيء. إنه لا شيء. وبالتالي، لا يوجد سبب لعدم تجربتها.

ستلاحظ الآثار الجانبية إذا كانت لديك. الناس لا يحبون إذا شعروا بهبات ساخنة. لا يشعرون بأنهم على ما يرام أو شيء ما. إذا حدث، أوقف الدواء—لا ضرر، لا خطأ.

ولكن معظم النساء سيأخذن هذه الأدوية وليس لديهن أي آثار جانبية على الإطلاق. سوف يقللن من خطر الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 75%. يبدو من السخيف عدم تجربتها، ألا تظن ذلك؟

الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب: Absolutely. لذا فهو مسألة قصور في الممارسة السريرية.

الدكتور مارك ليبمان، دكتور في الطب: حسناً، أيضاً لأن المشكلة الأخرى، بالطبع، هي هذا. إنه شيء واحد لعلاج شخص مصاب بالسرطان. المرضى المصابون بالسرطان—إنه تشخيص رهيب؛ الناس مستعدون لتحمل آثار جانبية هائلة.

ولكن إذا كنت بصحة جيدة، وتتعامل مع تقليل المخاطر الإحصائية، لا تريد أن يكون لديك أي آثار جانبية.

لذا الكثير من الأدبيات—الكثير من القمامة، بصراحة، الموجودة على الإنترنت—أخافت الناس عن فعل أشياء هي في معظم الظروف غير ضارة.

مثبطات الأروماتاز لا ترتبط بأي سميات مهمة في أجهزة الجسم. لا قلب، لا كبد، لا كلى، لا سميات رئوية. لا يوجد ابيضاض دم. ليست أدوية سامة.

يمكن أن يكون لها آثار جانبية ذاتية في بعض النساء. ولكن أكرر، الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً هي لا شيء.