تحسين علاج الورم النقوي المتعدد باستخدام تركيبات دوائية متقدمة

انتقل إلى القسم

• تطور العلاج في الورم النقوي
• سلبية المرض المتبقي الأدنى كهدف جديد
• تقنيات الكشف المتقدمة
• البروتوكولات ثلاثية الأدوية مقابل ثنائية الأدوية
• العلاج الرباعي الدوائي
• اتجاهات العلاج المستقبلية
• النص الكامل

تطور العلاج في الورم النقوي

يسلط الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب، الضوء على تحول كبير في علاج الورم النقوي المتعدد. فقد حصلت ستة أدوية جديدة على الأقل على الموافقة في السنوات الخمس الماضية. وحلت البروتوكولات ثلاثية أو رباعية الأدوية الآن محل البروتوكولات ثنائية الأدوية إلى حد كبير. وقد أدى هذا التطور إلى تحسين نتائج المرضى بشكل كبير. يناقش الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب، هذه التطورات مع الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب. وتقترب معدلات الاستجابة الآن من 100% في العديد من الحالات.

سلبية المرض المتبقي الأدنى كهدف جديد

انتقل الهدف العلاجي إلى ما هو أبعد من التعافي التام. فأصبح المعيار الجديد هو سلبية المرض المتبقي الأدنى (MRD). يوضح الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب، أن التعافي التام كان يُعرَّف تاريخيًا بفحص نخاع العظم. وكانت هذه الطريقة قادرة على كشف خلية واحدة تقريبًا من الورم النقوي بين كل 100 خلية. وتحقيق سلبية MRD يشير إلى استجابة أعمق بكثير. وهو مؤشر حاسم لنجاح العلاج على المدى الطويل.

تقنيات الكشف المتقدمة

تعتبر التقنيات المتقدمة حاسمة لتحديد سلبية MRD. يصف الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب، طريقتين رئيسيتين. يوفر تسلسل الجيل التالي حساسية عالية للغاية. ويمثل قياس التدفق متعدد الألوان، باستخدام 10 إلى 12 لونًا، أداة قوية أخرى. يمكن لهذه التقنيات تحديد خلية واحدة من الورم النقوي بين مليون خلية طبيعية. وهذا يمثل زيادة بمقدار 10,000 ضعف في حساسية الكشف مقارنة بالطرق القديمة.

البروتوكولات ثلاثية الأدوية مقابل ثنائية الأدوية

تظهر الدراسات السريرية بوضوح تفوق البروتوكولات ثلاثية الأدوية. يلاحظ الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب، أن هذه البروتوكولات تجمع عادةً بين الستيرويد وفئتين دوائيتين رئيسيتين. حيث يشكل مثبط البروتيازوم والدواء المغير للمناعة العمود الفقري. وقد أثبت هذا المزيج تفوقه بشكل ملحوظ على العلاجات ثنائية الأدوية. ويقاس التحسن في الفعالية في كل من معدلات الاستجابة والبقاء دون تقدم.

العلاج الرباعي الدوائي

تتمثل الخطوة التالية في إضافة دواء رابع إلى البروتوكول. يحدد الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب، الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستهدِة لـ CD38 كعامل رابع. تلتصق هذه الأجسام المضادة ببروتين محدد على خلايا الورم النقوي. تظهر الدراسات أن التركيبات الرباعية للأدوية توفر استجابات أفضل من البروتوكولات ثلاثية الأدوية. فهي تحقق سلبية MRD في حوالي 50% من المرضى. وهذا يمثل المعيار الذهبي الحالي في العلاج التحضيري.

اتجاهات العلاج المستقبلية

يستمر البحث الجاري في تحسين علاج الورم النقوي المتعدد. يذكر الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب، العديد من الدراسات في مختلف البلدان. تقارن هذه التجارب تركيبات مختلفة من الفئات الدوائية المتاحة. من المرجح أن تشمل التركيبة المثلى مثبط البروتيازوم، ودواءً مغيرًا للمناعة، وستيرويد، وجسمًا مضادًا لـ CD38. يستكشف الدكتور أنتون تيتوف، دكتور في الطب، هذه الاتجاهات المستقبلية مع الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب. ويبقى الهدف هو تحقيق أعمق استجابة ممكنة لكل مريض.

النص الكامل

الدكتور نيكيل مونشي، دكتور في الطب: حصلت ستة أدوية جديدة على الأقل لعلاج الورم النقوي المتعدد على الموافقة في السنوات الخمس الماضية. وحلت البروتوكولات ثلاثية أو رباعية الأدوية الآن محل البروتوكولات ثنائية الأدوية، ومعدلات الاستجابة، كما ذكرت، تقترب من 100%، مع حدوث تعافٍ تام في أكثر من 50% من مرضى الورم النقوي المتعدد.

فكيف نحدد التركيبة الأكثر كفاءة للأدوية الجديدة لعلاج الورم النقوي المتعدد في العلاج التحضيري وأيضًا في بروتوكولات العلاج الوقائي؟ إنها مشكلة جيدة—مشكلة نجاح—أن الكثير من العلاجات تعطينا معدلات استجابة 100%.

ولأننا نحصل على معدلات استجابة 100%، فقد بدأنا ننتقل إلى تحديد ما يسمى سلبية المرض المتبقي الأدنى. لوصف MRD ببساطة: عندما كنا نحدد الاستجابة حتى الماضي القريب ونسميها استجابة كاملة، كنا نجري فحص نخاع العظم لمعرفة ما إذا كانت هناك خلايا ورم نقوي في نخاع العظم. وكان ذلك أحد المتطلبات لإعلان شخص ما في حالة تعافٍ تام.

وكان تحديد سلبية نخاع العظم يعتمد على الفحص المرضي المنتظم تحت المجهر، وكانت قدرتنا على العثور على خلايا الورم النقوي في ذلك الإطار حوالي خلية واحدة بين 100. لذا إذا كانت هناك خلية واحدة من الورم النقوي في نخاع العظم بين 100 خلية، فقد نتمكن من العثور عليها بإجراء الصبغة التي نستخدمها. وكان هذا معيارنا حتى وقت قريب.

الآن، سمحت لنا التقنيات الأحدث—التقنية القائمة على التسلسل وأيضًا إجراء قياس التدفق متعدد الألوان بـ 10 و12 لونًا—بتحديد خلية واحدة من الورم النقوي بين مليون. وهذا يمثل تقديرًا أعمق بـ 10,000 مرة لوجود خلايا الورم النقوي.

وباستخدام مثل هذه الطريقة الحساسة جدًا، نحن نعيد تعريف الاستجابة. هدفنا الآن ليس فقط تحقيق التعافي التام وحده، بل تحقيق سلبية MRD، والتي لا تحدث بعد في 100% من المرضى—بل تحدث في حوالي 50%.

وباستخدام مثل هذه المنهجيات، بدأنا نقارن تركيبات دوائية متعددة. لقد أظهرنا بوضوح في العديد من الدراسات أن الأدوية الثلاثة أفضل من الدوائين. وعادةً ما تتضمن الأدوية الثلاثة ستيرويدًا واحدًا، لكن الدوائين الرئيسيين ينتهي بهما الأمر إلى أن يكونا مثبط بروتيازوم ودواءً مغيرًا للمناعة. وهذا واضح جدًا.

الآن، نحن جميعًا طماعون—نريد الحصول على المزيد والمزيد. نريد أن يحصل 100% من المرضى على أفضل استجابة. لذا ما بدأنا نفعله هو إضافة دواء رابع، وهو جسم مضاد يستهدف جزيءًا على سطح الخلية يسمى CD38.

أصبحت هذه الأجسام المضادة لـ CD38 مكونًا مهمًا في البروتوكولات الرباعية: الثلاثة الموصوفة، بالإضافة إلى الجسم المضاد الرابع. الآن هناك دراسات متعددة تظهر أن الأدوية الأربعة توفر استجابات أفضل وبقاءً دون تقدم مقارنة بالأدوية الثلاثة.

لذا أصبحت الأدوية الأربعة أفضل. ولكن لأن هناك تركيبات وتوليفات متعددة متاحة، فهناك العديد من الدراسات الجارية في وقت واحد في بلدان ومناطق مختلفة، تتساءل أيها قد يكون أفضل.

على الأرجح، سيكون التحليل العام أن مثبط بروتيازوم، وجسم مضاد لـ CD38، ودواءً واحدًا مغيرًا للمناعة مع ستيرويد—هذه الأدوية الأربعة توفر حاليًا أفضل استجابة تحضيرية، عادةً حوالي 50% سلبية MRD ومعدل استجابة إجمالي 100%.