يشرح الخبير الرائد في أورام الأطفال وجينوميات اللوكيميا، الدكتور شاي إسرائيلي، دكتور في الطب، كيف أن العلاج المناعي والطب الدقيق يُحدثان ثورة في علاج ابيضاض الدم الطفولي المتكرر. ويوضح الأهمية الحاسمة لإجراء تسلسل جيني حديث عند التكرار لتحديد الطفرات الجديدة وعدم الاستقرار الجيني، والتي يمكن استهدافها بعلاجات مبتكرة مثل مثبطات نقاط التفتيش المناعية للتغلب على مقاومة العلاج وتحسين نتائج المرضى.
العلاج المناعي والتسلسل الجينومي لابيضاض الدم المتكرر لدى الأطفال
انتقل إلى القسم
- تحدي انتكاسة ابيضاض الدم
- المؤشرات الجينومية للتنبؤ بالمآل
- آليات مقاومة العلاج
- عدم الاستقرار الجينومي والعلاج المناعي
- الطب الدقيق والتسلسل الجديد
- مستقبل علاج ابيضاض الدم
تحدي انتكاسة ابيضاض الدم
يشكل ابيضاض الدم المتكرر أو المنتكس تحدياً علاجياً رئيسياً في أورام الأطفال. يؤكد الدكتور شاي إسرائيلي، الطبيب الاستشاري والخبير الرائد، أن التغيرات الجينية في الخلايا السرطانية هي مفتاح فهم هذا التحدي وفتح آفاق جديدة للعلاج المناعي. يتطور المشهد الجينومي للمرض، مما يجعل الانتكاسة حالة سريرية معقدة تتطلب منهجاً تشخيصياً متقدماً.
المؤشرات الجينومية للتنبؤ بالمآل
كشفت الأبحاث في مجال جينوميات تطور ابيضاض الدم عن مؤشرات جينومية محددة تعتبر عوامل تنبؤية قوية عند التشخيص الأولي. يوضح الدكتور شاي إسرائيلي أن هذه المؤشرات تساعد في تصنيف شدة علاج ابيضاض الدم. يتيح استخدام المؤشرات الجزيئية لأطباء الأورام إمكانية تقليل شدة العلاج لبعض المرضى، مما يقلل من خطر الآثار الجانبية طويلة المدى وسُمية علاج السرطان، وهو اعتبار بالغ الأهمية للأطفال.
آليات مقاومة العلاج
انتكاسة ابيضاض الدم هي عملية معقدة تقودها عدة آليات. السبب الرئيسي هو انتقاء الطفرات التي تمنح مقاومة للأدوية المستخدمة في العلاج الأولي. يقدم الدكتور شاي إسرائيلي مثالاً محدداً من عمله على ابيضاض الدم لدى مرضى متلازمة داون. بينما قد يكون دواء معين فعالاً في البداية، فإن الانتكاسة غالباً ما تسببها النمو الزائد لنمط خلوي سرطاني مقاوم، وهي ظاهرة يصفها بـ "الهروب الجزيئي". وهذا يستدعي إيجاد مسارات علاجية جديدة تماماً.
عدم الاستقرار الجينومي والعلاج المناعي
من النتائج المشجعة والمهمة أن ما يصل إلى 15% من خلايا ابيضاض الدم المنتكس تظهر عدم استقرار جينومي عالٍ، وتحديداً نقص إصلاح عدم التطابق. يلاحظ الدكتور شاي إسرائيلي أن هذا يمثل هدفاً قيماً في عصر الطب الدقيق. الخلايا السرطانية غير المستقرة جينومياً تكون أكثر قابلية للتعرف عليها من قبل الجهاز المناعي ولكنها غالباً ما تتمكن من التهرب منه. يمكن لمثبطات نقاط التفتيش المناعية، وهي فئة من الأدوية حاصلة على جائزة نوبل، أن تنشط الجهاز المناعي لمهاجمة هذه الخلايا الغريبة، مما يوفر خياراً علاجياً جديداً وقوياً لهذه الفئة الفرعية من ابيضاض الدم المنتكس.
الطب الدقيق والتسلسل الجديد
يشدد الدكتور شاي إسرائيلي على أنه ليس من الحكمة الاعتماد فقط على بيانات الطفرات من الورم الأولي. يتغير الملف الجيني للسرطان بمرور الوقت بسبب ضغط التطور الانتقائي الناتج عن العلاج. لأي سرطان نقيلي أو منتكس، يعد إجراء تسلسل جينومي جديد أمراً بالغ الأهمية. هذا هو حجر الزاوية في الطب الدقيق، حيث يتم توجيه العلاج نحو الطفرة الجينية المحددة أو الشذوذ الكروموسومي الموجود في وقت الانتكاسة، والذي قد يختلف تماماً عن التشخيص الأولي.
مستقبل علاج ابيضاض الدم
يكمن مستقبل علاج ابيضاض الدم المنتكس لدى الأطفال في الاستراتيجيات التكيفية المستنيرة جينياً. تسلط insights من الدكتور شاي إسرائيلي الضوء على أن الخزعة لمرة واحدة غير كافية. إن المراقبة الجينومية المستمرة والفهم العميق لآليات مثل الهروب الجزيئي وعدم الاستقرار الجينومي تمهد الطريق لعلاجات مناعية أكثر فعالية وأقل سُمية. يتجاوز هذا النهج نموذج "مقاس واحد يناسب الجميع" إلى خطة علاج ديناميكية ومخصصة تتطور مع تطور المرض.
النص الكامل
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: ابيضاض الدم المتكرر أو المنتكس هو تحدٍ علاجي كبير. يشرح خبير رائد في أورام الأطفال كيف تساعد التغيرات الجينية في الخلايا السرطانية على استخدام العلاج المناعي لعلاج ابيضاض الدم.
لماذا يجب إجراء تسلسل جينومي جديد لخلايا ابيضاض الدم المنتكس؟ يجب إجراء تسلسل لأي سرطان نقيلي. ليس من الحكمة الاعتماد فقط على الطفرات المكتشفة في الورم الأولي.
أنت تدرس أيضاً جينوميات تطور ابيضاض الدم لدى الأطفال. لقد حددت بعض المؤشرات الجينومية لابيضاض الدم التي يمكن أن تكون عوامل تنبؤية في وقت تشخيص ابيضاض الدم.
الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب: هذا يساعد، بوضوح، في تصنيف علاج ابيضاض الدم. كما ذكرت سابقاً، يمكن أن يساعد استخدام المؤشرات الجزيئية للسرطان في تقليل شدة علاج ابيضاض الدم. الهدف هو تقليل الآثار الجانبية المحتملة وسُمية علاج السرطان على المدى الطويل.
انتكاسة ابيضاض الدم معقدة للغاية. وجدنا بضع آليات لانتكاسة ابيضاض الدم.
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: إحداها هي انتقاء الطفرات التي توفر مقاومة لأدوية السرطان التي نستخدمها. على سبيل المثال، ذكرت الاكتشاف الذي حققناه في ابيضاض الدم لدى مرضى متلازمة داون. يمكن علاج هذا ابيضاض الدم بدواء سرطاني محدد.
الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب: لكننا وجدنا أن انتكاسة ابيضاض الدم غالباً ما تسببها الخلايا السرطانية المقاومة لهذا الدواء. نحتاج إلى إيجاد طريقة أخرى لعلاج ابيضاض الدم المنتكس.
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: هروب جزيئي لابيضاض الدم لدى الأطفال.
الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب: هروب جزيئي، تماماً! حددنا عدة عوامل مشجعة لعلاج انتكاسة ابيضاض الدم لدى الأطفال. ما يصل إلى 15% من خلايا ابيضاض الدم عند الانتكاسة تكون غير مستقرة جينومياً بشدة.
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: لماذا تعتبر هذه النتيجة جيدة محتملاً؟
الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب: لأن عدم الاستقرار الجيني للورم هو معلومات قيمة في عصر الطب الدقيق. في الطب الدقيق، لا نتحدث عن دواء سرطاني محدد لمرض ما. نستخدم دواءً سرطانيًا محددًا لطفرة جينية أو شذوذ كروموسومي.
على سبيل المثال، وجدنا أدوية سرطانية تسمى مثبطات نقاط التفتيش المناعية. عندما أقول "نحن"، أعني المجتمع العلمي والطبي المتخصص في ابيضاض الدم لدى الأطفال. تم منح جائزة نوبل هذا العام لهذه الأدوية.
مثبطات نقاط التفتيش المناعية فعالة خاصة للخلايا السرطانية غير المستقرة جينومياً.
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: لماذا؟
الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب: لأن الخلايا السرطانية غير المستقرة جينومياً يتم التعرف عليها. لكن الجهاز المناعي الطبيعي ضعيف. إذا أعطيت أدوية سرطانية لتشجيع الجهاز المناعي الطبيعي، فسوف تهاجم هذه الخلايا السرطانية الغريبة.
وجدنا عدة خيارات علاجية لابيضاض الدم في هذه التجربة السريرية التي ذكرتها. حوالي 15% من جميع الخلايا اللوكيمية لديها نمط عدم الاستقرار الجينومي هذا. نسميه عدم استقرار جينومي بنقص إصلاح عدم التطابق.
قد تكون مثبطات نقاط التفتيش المناعية فعالة لبعض حالات ابيضاض الدم المنتكس. من المهم أيضاً دراسة جينوميات ابيضاض الدم المنتكس. في سرطانات الأطفال بشكل عام، أو في أي سرطان بشكل عام، هذه معلومات حاسمة.
لأن نفس الشذوذات التي كانت موجودة في بداية السرطان قد لا تكون موجودة في وقت انتكاسة السرطان. يجب أن تفكر في العلاج الموجه للسرطان. نحن بحاجة حقاً إلى معرفة ما هو الشذوذ الجيني في السرطان المنتكس.
لأن جينيات الورم تتغير مع الوقت. هناك ضغط تطوري انتقائي من العلاج.
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: الملف الجيني للآفات النقيلية يختلف عن الطفرات الجينية في الورم الأولي.
الدكتور شاي إسرائيلي، طبيب: تماماً!