خطر سرطان الكبد والفحص المبكر في مرض الكبد الدهني (NAFLD وNASH)

القفز إلى القسم

• خطر سرطان الكبد في NASH وNAFLD
• إرشادات الفحص والتليف الكبدي
• استجابة سرطان NASH للعلاج المناعي
• تخصيص فحص سرطان الكبد
• عوامل الخطر الجينية وPNPLA3
• النص الكامل

خطر سرطان الكبد في NASH وNAFLD

يشرح الدكتور سكوت فريدمان، طبيب مختص، أن أي مرض يسبب تندبًا متقدمًا في الكبد وتليفًا كبديًا يعد عامل خطر رئيسي لسرطان الكبد الأولي. على عكس السرطانات في الأعضاء الأخرى، نادرًا ما يتطور سرطان الكبد في كبد طبيعي سليم. المرضى الذين يعانون من مرض كبدي أكثر تقدمًا هم الأكثر عرضة للإصابة بالسرطان. يلاحظ الدكتور سكوت فريدمان أن معظم سرطانات الكبد تاريخيًا كانت مرتبطة بعدوى التهاب الكبد الفيروسي المزمن مثل التهاب الكبد B وC. ومع ذلك، مع توفر العلاجات المضادة للفيروسات الفعالة الآن، فإن معدل هذه السرطانات المرتبطة بالفيروسات في انخفاض.

ما يثير قلقًا كبيرًا في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) هو أن سرطان الكبد يمكن أن يحدث حتى قبل أن يصاب المريض بتليف الكبد. يذكر الدكتور سكوت فريدمان أن حوالي ثلث سرطانات الكبد لدى مرضى NASH تحدث "بشكل مبكر"، أي في غياب التليف الكبدي. هذا له آثار حرجة لفهم خطر السرطان في NASH غير المتليف وتحديد موعد بدء بروتوكولات الفحص للسرطان.

إرشادات الفحص والتليف الكبدي

توصي إرشادات فحص سرطان الكبد الحالية بالمراقبة الروتينية للمرضى الذين يعانون من تليف كبدي متقدم أو تليف كبدي. يؤكد الدكتور سكوت فريدمان على أنه عندما يصبح التليف الكبدي متقدمًا، يجب أن يخضع المرضى لفحوصات التصوير، مثل الموجات فوق الصوتية أو التصوير بالرنين المغناطيسي، كل ستة أشهر. الهدف من هذا الفحص هو اكتشاف أي سرطانات كبدية في مرحلة مبكرة عندما تكون قابلة للعلاج على الأرجح من خلال تدخلات مثل الاستئصال الجراحي، أو زراعة الكبد، أو علاجات الاستئصال الموضعي.

يناقش الدكتور أنطون تيتوف، الطبيب والمحاور، الدكتور فريدمان حول موضوع تخصيص هذه التوصيات للفحص. النموذج التقليدي، القائم primarily على وجود التليف الكبدي، يتم إعادة تقييمه لمرضى NASH. لأن السرطان يمكن أن يتطور في وقت مبكر من عملية المرض، يجب على الأطباء النظر في مجموعة أوسع من عوامل الخطر لتحديد الوقت الأمثل لبدء المراقبة لكل مريض على حدة.

استجابة سرطان NASH للعلاج المناعي

حدثت ثورة في علاج السرطان مع تطوير أدوية العلاج المناعي المعروفة بمثبطات نقطة التفتيش. تعمل هذه الأدوية عن طريق تحرير جهاز المناعة الخاص بالمريض لمهاجمة الخلايا السرطانية. يلاحظ الدكتور سكوت فريدمان أنه بينما كانت هذه الأدوية ناجحة للغاية في علاج سرطانات مثل سرطان الرئة، فإن فعاليتها في سرطان الكبد كانت أكثر اعتدالًا. العلاج المناعي لا يزال أكثر نجاحًا من العلاج الكيميائي التقليدي لسرطان الكبد، ولكن معدلات الاستجابة تختلف.

الأهم من ذلك، يسلط الدكتور سكوت فريدمان الضوء على فرق رئيسي: يبدو أن سرطانات الكبد التي تنشأ في المرضى المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي تكون أكثر استجابة قليلاً لهذه العلاجات المناعية من السرطانات التي تنشأ في مرضى NASH. بدأ الباحثون في التحقيق في البيئة المناعية الدقيقة داخل هذه الأورام لفهم سبب كون سرطانات NASH قد تكون أكثر مقاومة للعلاج بمثبطات نقطة التفتيش. هذا مجال بحثي يتطور بسرعة يمكن أن يؤدي إلى استراتيجيات علاج أكثر تخصيصًا وفعالية.

تخصيص فحص سرطان الكبد

مجال فحص سرطان الكبد في NASH يتطور بسرعة beyond نهج واحد يناسب الجميع. يناقش الدكتور سكوت فريدمان عدة عوامل تساعد في تخصيص استراتيجيات الفحص. يبقى وجود ومرحلة التليف الكبدي أهم "نقطة إنذار" للإشارة إلى الحاجة لبدء الفحص. يتم تحديد مرحلة التليف للمريض typically من خلال اختبارات غير جراحية أو خزعة الكبد.

عامل حاسم آخر هو التاريخ العائلي لسرطان الكبد. يذكر الدكتور سكوت فريدمان أنه إذا كان للمريض قريب من الدرجة الأولى أو حتى الثانية مصاب بسرطان الكبد، خاصة في سياق NASH، فإن هذا يستدعي قلقًا متزايدًا وفحصًا أكثر كثافة. يشير هذا الخطر العائلي إلى أنه قد تكون هناك عوامل جينية موروثة predispose الأفراد للسرطان، حتى إذا لم يتم التعرف على الجينات المحددة بالكامل بعد.

عوامل الخطر الجينية وPNPLA3

تظهر عوامل الخطر الجينية المحددة كأدوات قوية لتخصيص تقييم خطر سرطان الكبد. يسلط الدكتور سكوت فريدمان الضوء على جين يعرف باسم PNPLA3. المرضى الذين يحملون تعدد أشكال خطر محدد، أو variant DNA، في هذا الجين لديهم خطر متزايد للإصابة بـ NASH وسرطان الكبد. يكون الخطر أعلى للأفراد الذين لديهم نسختين من أليل الخطر هذا.

يشرح الدكتور سكوت فريدمان أن الاختبار الجيني لـ PNPLA3 والجينات الأخرى للمخاطر يمكن أن يشير إلى أن المريض يجب أن يخضع للفحص بشكل أكثر كثافة لسرطان الكبد، حتى إذا لم تكن مرحلة التليف لديه متقدمة بعد. يتوقع مع مرور الوقت أن يaccumulate الأطباء مجموعة من علامات الخطر الجينية. سيجمع بين هذه المخاطر الجينية والعوامل السريرية للوصول إلى إنشاء درجة خطر مخصصة. ستحدد هذه الدرجة بشكل أكثر دقة خطر السرطان للفرد وتوجه القرارات حول موعد بدء الفحص وعدد مرات تكراره.

يسهل الدكتور أنطون تيتوف هذه الغوص العميق في مستقبل الطب الشخصي. الهدف النهائي هو تخصيص ليس فقط التنبؤ بخطر السرطان ولكن أيضًا اختيار العلاج بناءً على التركيب الجيني الفريد لورم المريض، والتحرك نحو رعاية مرضى truly فردية.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي هما عاملان خطر للإصابة بسرطان الكبد. لماذا يتقدم بعض المرضى إلى سرطان الكبد، وما هو سياق السرطان في الكبد على خلفية NASH وNAFLD؟

الدكتور سكوت فريدمان، طبيب: دعني أذكر بعض النقاط العامة. أولاً، أي مرض يؤدي إلى تندب متقدم وتليف في الكبد هو عامل خطر للسرطان. في الواقع، نادرًا ما يحدث سرطان الكبد الأولي في كبد طبيعي، على عكس بعض سرطانات الأعضاء الأخرى.

نعلم أن المرضى الذين يعانون من مرض أكثر تقدمًا معرضون لخطر الإصابة بالسرطان. عندما يصبح التليف الكبدي متقدمًا بدرجة كافية، يجب فحص هؤلاء المرضى routinely كل ستة أشهر باختبار تصوير لاكتشاف أي سرطانات مبكرة في وقت قد تكون فيه قابلة للعلاج.

لمعظم السرطانات التي حدثت في السنوات الخمس والعشرين الماضية، حدثت تقريبًا جميعها في مرضى يعانون من مرض كبدي مزمن ناتج عن التهاب الكبد الفيروسي - التهاب الكبد B، خاصة في آسيا، وكذلك التهاب الكبد C worldwide. لدينا علاجات جيدة لتلك الالتهابات الفيروسية، ولذلك بدأنا نرى خطر HCC أو أعداد HCC تنخفض مع تحسننا في علاج المرض الفيروسي الأساسي.

من السمات المهمة للسرطانات التي تحدث في هؤلاء المرضى المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي أن المرضى typically يكونون already مصابين بالتليف الكبدي عندما يصابون بالسرطان. نعلم أننا بحاجة إلى بدء الفحص عندما يكونون close to الإصابة بالتليف الكبدي.

ما يثير بعض القلق بشأن السرطانات التي بدأنا نراها في مرضى NASH هو أن هناك احتمالًا أعلى قليلاً أن يحدث سرطان الكبد even before أن يصاب المريض بالتليف الكبدي أو NASH متقدم. حوالي ثلث السرطانات التي تحدث في مرضى NASH تحدث، يمكننا القول تقريبًا، prematurely. يعني عندما لا يكون لديهم even تليف كبدي بعد.

هذا له implications مهمة للخطر في NASH غير المتليف وأيضًا متى يجب أن نبدأ الفحص. لا توصي إرشادات الفحص necessarily بالفحص للسرطان unless كان مرضى NASH يعانون من تليف أو تليف متقدم.

نعلم أن سرطانات الكبد تحدث في وقت مبكر في NASH مقارنة بالسرطانات المرتبطة بالتهاب الكبد الفيروسي. نعلم أيضًا أنها قد يكون لها استجابة مختلفة للعلاجات الرائدة للسرطان.

كما قد تعلم أنت ومشاهديك، حدثت ثورة في علاج السرطان مع تطوير checkpoint blockade الذي effectively يحرر جهاز المناعة في المريض لمهاجمة السرطان internally. كانت هذه الأدوية successful في many سرطانات، particularly سرطان الرئة. كانت أقل نجاحًا slightly في سرطان الكبد.

العلاج المناعي still أكثر نجاحًا من العلاج الكيميائي التقليدي. ولكن يبدو أن السرطانات التي تنشأ في المرضى المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي أكثر استجابة slightly لهذه العلاجات المناعية من السرطانات عندما تنشأ في مرضى NASH.

بدأنا نفهم ما المختلف في البيئة المناعية الدقيقة في سرطانات NASH. ما الذي يجعلها أكثر مقاومة قليلاً لهذه العلاجات المثيرة بمثبطات نقطة التفتيش؟ أيام مبكرة، كما هو الحال مع many عناصر NASH، ولكننا بدأنا نفصل محركات السرطان في مرضى NASH التي تختلف عن محركات السرطان في مرضى التهاب الكبد الفيروسي B وC.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: البروفيسور فريدمان، ذكرت فحص سرطان الكبد according to الإرشادات. ولكنك أيضًا كتبت في one of المراجعات about تخصيص الفحص لسرطان الخلايا الكبدية في مرضى NASH. ما هي العوامل التي تساعد في تخصيص فحص سرطان الكبد في NASH؟ ما الذي يجب أن ينتبه إليه المرضى وأطباؤهم؟

الدكتور سكوت فريدمان، طبيب: هذا لا يزال مجالًا يتطور very rapidly. Certainly، وجود ومرحلة التليف الكبدي by itself هو نقطة إنذار مهمة للإشارة إلى الحاجة للفحص. التاريخ العائلي لسرطان الكبد هو also compelling جدًا، even though لا نعرف ما هو about ذلك التاريخ العائلي.

عندما نسمع أن مريضًا كان لديه قريب، من الدرجة الأولى أو even الثانية، مصاب بـ NASH مع سرطان، يكون لدينا also قلق متزايد وفحص متزايد. بالإضافة إلى ذلك، بعض تلك المخاطر الجينية التي ذكرتها، particularly في جين يعرف باسم PNPLA3.

من المعروف أن المرضى الذين لديهم تعدد أشكال خطر، أو تغيير base pair DNA للمخاطر في PNPLA3 يزيد من خطر الإصابة بـ NASH، فإنه يزيد also من خطر إصابة مريض NASH بالسرطان. لذا إذا كان لديك مريض لديه نسختين من أليل الخطر، أو تسلسل DNA للمخاطر، في PNPLA3، فإن هذا indicates أن المريض يجب أن يخضع للفحص بشكل أكثر كثافة slightly.

Although التكرار الدقيق الذي يجب فحصهم به لم يتم تحديده firmly. Probably مع مرور الوقت، سنaccumulate المزيد والمزيد من المخاطر الجينية، والتي عندما تضيفها، ستمنح either خطرًا منخفضًا أو متوسطًا أو high لسرطان الكبد في المرضى المصابين بـ NASH.

ما زلنا في الأيام المبكرة ونحاول تعريف درجة خطر حقيقية تشير بطريقة very مخصصة أو فردية إلى متى وكيف يجب فحص المرضى أو كيف يجب علاج سرطانهم.

كما تعلم، هناك ثورة whole جارية في characterizing التعبير عن جينات محددة في الأورام throughout الجسم للإشارة إلى أي من العلاجات المناعية likely to تكون الأكثر فعالية. يتم تجربة هذه المقاربات now increasingly في مرضى سرطان الكبد as well.

نحن نحاول تخصيص ليس only الخطر ولكن also العلاج based on أنواع الجينات التي يعبر عنها ورمهم.