يشرح الخبير الرائد في جراحة الصدر والعلاج الجيني، الدكتور مايكل لانوتي، دكتور في الطب، الدور المتطور للعلاج الجيني الفيروسي ومزيجه القوي مع العلاج المناعي لعلاج سرطانات الرئة الصعبة مثل ورم المتوسطة، مسلطًا الضوء على مستقبل علاجات الطب الدقيق التآزرية التي تنشط الجهاز المناعي لتدمير الأورام.
More from Diagnostic Detectives Network
الجمع بين العلاج الجيني والعلاج المناعي لعلاج سرطان الرئة المتقدم
انتقل إلى القسم
- شرح العلاج الجيني الانتحاري
- لماذا تستهدف الفيروسات الخلايا السرطانية
- قيود العلاج الجيني في سرطان الرئة
- تطبيق العلاج الجيني في ورم المتوسطة
- الجمع بين العلاج المناعي والعلاج الجيني
- مستقبل العلاجات المركبة للسرطان
شرح العلاج الجيني الانتحاري
يتضمن العلاج الجيني للسرطان استخدام فيروسات معدلة لإيصال مادة وراثية مدمرة مباشرة إلى الخلايا السرطانية. يصف الدكتور مايكل لانوتي، طبيب جراح صدر بارز، نهجاً محدداً يعرف باسم "العلاج الجيني الانتحاري". تستخدم هذه التقنية المتقدمة فيروسات مُهندَسة مثل الفيروس الغدي أو فيروس الهربس التي تم تعديلها لتكون أقل سمية للخلايا البشرية السليمة. صُممت هذه النواقل الفيروسية لحمل ما يسمى بالجينات الانتحارية إلى بيئة الخلية السرطانية.
بمجرد دخولها إلى الورم، تنشط هذه الجينات آليات تؤدي إلى الموت المبرمج للخلايا السرطانية. ركز بحث الدكتور لانوتي، الذي امتد لأكثر من عقد بما في ذلك زمالة ما بعد الدكتوراه مخصصة، على تطوير هذه الأنظمة الفيروسية المبتكرة لتحسين نتائج علاج سرطان الرئة، خاصة في الحالات التي تظهر فيها العلاجات التقليدية فعالية محدودة.
لماذا تستهدف الفيروسات الخلايا السرطانية
تظهر الفيروسات ميلاً طبيعياً لإصابة الخلايا السرطانية بسبب البيئة البيولوجية الفريدة داخل الأورام. يشرح الدكتور مايكل لانوتي أن الخلايا السرطانية تنقسم بسرعة، مما يخلق ظروفاً مثالية للتكاثر الفيروسي. يعني هذا التكاثر الانتقائي أن الفيروسات العلاجية المُهندَسة يمكنها إصابة الخلايا السرطانية والتكاثر فيها بكفاءة أكبر بكثير من الخلايا السليمة الطبيعية.
صُممت الفيروسات المعدلة المستخدمة في العلاج الجيني خصيصاً للاستفادة من هذه الثغرة البيولوجية. بينما كانت فيروسات البرد الشائعة (الفيروسات الغدية) نواقل تقليدية، استكشف البحث الحديث فيروسات الهربس ومنصات فيروسية أخرى. يسمح هذا النهج المستهدف بتركيز الفعل العلاجي في موقع الورم مع تقليل الضرر للأنسجة السليمة المحيطة، وهي ميزة كبيرة في علاج السرطان.
قيود العلاج الجيني في سرطان الرئة
على الرغم من التطورات البحثية الواعدة، يشكل سرطان الرئة تحديات خاصة لتطبيقات العلاج الجيني. يلاحظ الدكتور مايكل لانوتي أنه بينما تظهر النماذج التجريبية أن الأورام يمكن "تقليصها" بالعلاج الجيني، فإن العلاج الكامل لا يزال بعيد المنال. الطبيعة المعقدة لأورام سرطان الرئة، التي غالباً ما تنتشر بشكل منتشر وفي مواقع يصعب الوصول إليها، تحد من فعالية أنظمة الإيصال الفيروسية التي تعمل بشكل أفضل على الأورام الموضعية.
يشرح الدكتور مايكل لانوتي أن العديد من نماذج العلاج الجيني الناجحة تتضمن الحقن المباشر في أورام يسهل الوصول إليها، وهو نهج أقل جدوى للأورام الخبيثة العميقة في الرئة. دفع تحدي الإيصال هذا الباحثين إلى استكشاف طرق إعطاء بديلة، بما في ذلك الإعطاء الوريدي وتقنيات الاستنشاق، على الرغم من أن هذه تطرح مجموعة خاصة بها من العقبات في ضمان وصول تركيز فيروسي كافٍ إلى مواقع الورم.
تطبيق العلاج الجيني في ورم المتوسطة
يمثل ورم المتوسطة الجنبي الخبيث، وهو سرطان نادر غالباً ما يرتبط بالتعرض للأسبستوس، تطبيقاً واعداً بشكل خاص للعلاج الجيني. يحدد الدكتور مايكل لانوتي هذا السرطان العدواني كونه ملائماً بشكل خاص لنهج العلاج الجيني الفيروسي بسبب موقعه التشريحي ونمط نموه. عادة ما يتشكل ورم المتوسطة كورم ليفي على طول بطانة الرئة، مما يجعل الاستئصال الجراحي الكامل صعباً للغاية.
حتى مع التقنيات الجراحية المتقدمة، غالباً ما يترك الجراحون خلايا ورمية مجهرية بعد إجراءات الاستئصال الجزئي. يصف الدكتور لانوتي حلاً محتملاً حيث يمكن للجراحين "غسل الصدر" بفيروس علاجي يحتوي على جينات انتحارية بعد الاستئصال. يستهدف هذا النهج الخلايا السرطانية المتبقية مباشرة في موقع الجراحة، معالجة مشكلة الانتكاس الموضعي الحرجة التي غالباً ما تحد من البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل لدى مرضى ورم المتوسطة.
الجمع بين العلاج المناعي والعلاج الجيني
يتضمن التقدم الأكثر أهمية في العلاج الجيني للسرطان الجمع الاستراتيجي مع العلاج المناعي، مما يخلق نهج علاجي تآزري قوي. يشرح الدكتور مايكل لانوتي أنه بينما يدمر الفيروس الخلايا السرطانية مباشرة من خلال آليات الجين الانتحاري، فإنه يعرض في نفس الوقت مستضدات الورم للجهاز المناعي. يساعد هذا الفعل المزدوج الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية كغزاة أجانب، مما يهيئه بشكل فعال لهجوم مستهدف.
يتناول نهج الجمع هذا تحدياً أساسياً في علاج السرطان: العديد من الأورام تطور آليات للاختباء من الجهاز المناعي. باستخدام العلاج الجيني الفيروسي لتفتيت الخلايا السرطانية، توفر الحطام الخلوي الناتج الإشارات اللازمة لتنشيط الاستجابات المناعية. يؤكد الدكتور مايكل لانوتي أن هذه الاستراتيجية المجمعة غالباً ما تثبت فعاليتها أكثر من العلاجات أحادية العامل، مستفيدة من نقاط قوة كل من نمطي العلاج لتحسين النتائج للمرضى.
مستقبل العلاجات المركبة للسرطان
يمثل دمج العلاج الجيني مع العلاج المناعي الموجة التالية من الابتكار في علاج السرطان. يحدد الدكتور مايكل لانوتي نهج الجمع هذا كونه واعداً بشكل خاص نظراً للوضع الحالي للعلاج المناعي كـ "أكثر المواضيع إثارة في بيولوجيا السرطان". يظهر البحث عبر مختبرات متعددة نتائج مشجعة مع هذه الأنماط المجمعة، مما يشير إلى نموذج جديد لعلاج السرطانات المتقدمة.
يعترف اتجاه البحث هذا بأن الأمراض المعقدة مثل سرطان الرئة وورم المتوسطة نادراً ما تستجيب بشكل مثالي للعلاجات أحادية الآلية. كما يختتم الدكتور لانوتي، فإن مستقبل علاج السرطان يكمن في تسخير نهج تكميلية تهاجم الأورام من خلال مسارات متعددة في وقت واحد. تقدم هذه الاستراتيجيات المركبة أملاً لتحسين معدلات البقاء على قيد الحياة ونوعية حياة أفضل للمرضى الذين يعانون من أورام صدرية خبيثة متقدمة كان لديها خيارات علاج محدودة تقليدياً.
النص الكامل
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: يشرح جراح سرطان الرئة البارز وخبير العلاج الجيني والمناعي التقدم والمستقبل في علاج أورام الرئة بالطب الدقيق. يشرح جراح سرطان الرئة الرائد علاج سرطان الرئة بالعلاج الجيني. هل يعمل العلاج المناعي والعلاج الجيني لسرطان الرئة المرحلة الرابعة؟ هناك علاج مناعي جديد لسرطان الرئة المرحلة الثالثة يمكن أن يزيد البقاء على قيد الحياة.
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: العلاج الجيني لسرطان الرئة هو أحد اهتماماتك. أجريت الكثير من البحث وزمالة ما بعد الدكتوراه حول العلاج الجيني لسرطان الرئة. نشرت نهجاً قائماً على الفيروسات للعلاج الجيني لسرطان الرئة. هذا نمط عمل مثير للاهتمام جداً.
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: هل يمكنك التحدث عن بحثك في العلاج الجيني لسرطان الرئة؟
الدكتور مايكل لانوتي، طبيب: نعم. لذا يعود اهتمامي بالعلاج الجيني لسرطان الرئة الآن إلى أكثر من عقد. قمت به خلال التدريب الجراحي. والعلاج الجيني بشكل عام لا يزال يجد مكانه في علاج السرطان. سرطان الرئة نفسه ليس أفضل سرطان لعلاجه بالعلاج الجيني.
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: لماذا؟ علاج السرطان الجيني. ما هو العلاج الجيني والعلاج الجيني الفيروسي؟
الدكتور مايكل لانوتي، طبيب: نحاول تحديد شيء يمكنه الوصول إلى النسيج السرطاني وتدميره. وهو شيء إما تحقنه، أو تتناوله، أو تضعه في مجرى الدم. العديد من نماذج العلاج الجيني هي لأورام موضعية. كنا نستخدم مثل هذه النماذج للعلاج الجيني. كنا نحقن الأورام بالفيروسات.
على سبيل المثال، كنا نحقن فيروساً معدلاً، إما فيروس برد شائع، فيروس غدي أو، مؤخراً، فيروس هربس. وتلك الفيروسات سيتم التلاعب بها. يجب أن نجعلها أقل سمية حتى لا تمرضك. ولكن أيضاً كنا نضع جينات انتحارية في الفيروسات للمساعدة في تدمير الخلايا السرطانية. الكلمة التي نستخدمها هي "العلاج الجيني الانتحاري".
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: لماذا نستخدم الفيروسات؟
الدكتور مايكل لانوتي، طبيب: تميل الفيروسات إلى التكاثر بشكل أفضل في الخلايا السرطانية التي تنقسم بسرعة. تتكاثر الفيروسات أكثر في الخلايا السرطانية منها في خلاياك الأصلية. لذا هناك ميل لإصابة الخلايا السرطانية. لذا في النماذج التي استخدمناها، كان لدينا بعض تحسن علاج السرطان. الأورام确实 تنكمش بالعلاج الجيني. نحن لا نشفي بالضرورة الأورام بالعلاج الجيني للسرطان.
لذا ما أراه هو أن العلاج الجيني في المستقبل سيكون هكذا. هناك بعض الأورام أكثر ملاءمة للعلاج الجيني. يمكن أن يكون ورماً مرتبطاً بالأسبستوس. يسمى ورم المتوسطة. إنه ورم ليفي جداً على حافة الرئة. الجراحون ماهرون فقط إلى حد ما في إزالة أو تقليص ورم المتوسطة. الجراحون جيدون في الاستئصال الجزئي لورم المتوسطة. وغالباً ما تبقى خلايا ورمية.
هذا حيث نعتقد أن العلاج الجيني للسرطان قد يساعد. "تغسل الصدر" بفيروس يحتوي على جين انتحاري. أعتقد أن أحدث تطور للعلاج الجيني سيكون الآن مزيجاً مع العلاج المناعي.
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: سينشط العلاج المناعي الجهاز المناعي للتعرف على الورم.
الدكتور مايكل لانوتي، طبيب: ثم نستخدم الفيروس لتدمير الورم. وتعرض الورم للجهاز المناعي بينما تدمر الورم بالفيروس. حتى يتعرف الجهاز المناعي على غير الذات. ثم ينشط الجهاز المناعي بالعلاج المناعي للسرطان.
من الواضح أن العلاج المركب غالباً ما يعمل في العديد من الأمراض أفضل من العلاج أحادي العامل. لذا بهذا المعنى فإن الجمع بين العلاج الجيني للسرطان والعلاج المناعي للسرطان أفضل.
الدكتور أنطون تيتوف، طبيب: نعم، لذا فهو قيد التحقيق الآن، بما في ذلك العديد من المختبرات، وبعضها يظهر نتائج جيدة. والعلاج المناعي للسرطان هو أكثر المواضيع إثارة هناك في بيولوجيا السرطان.
الدكتور مايكل لانوتي، طبيب: لذا أعتقد أنه يجب تسخيره. لذا فإن الموجة التالية من العلاج الجيني للسرطان ستكون علاجاً مركباً مع العلاج المناعي للسرطان.