العلاجات الناشئة لورم المتوسطة: علاج الخلايا التائية CAR، العلاج الجيني، ومجالات معالجة الأورام

انتقل إلى القسم

• علاج الخلايا التائية CAR لورم المتوسطة
• العلاج الجيني في علاج ورم المتوسطة
• تطبيق مجالات معالجة الأورام (TT Fields)
• التقدم في التجارب السريرية والأدلة
• مستقبل خيارات علاج ورم المتوسطة
• النص الكامل

علاج الخلايا التائية CAR لورم المتوسطة

يمثل علاج الخلايا التائية CAR (مستقبلات المستضد الخيميرية) حداً جديداً مثيراً في علاج ورم المتوسطة. يسلط الدكتور دين فينل، طبيب مختص، الضوء على بيانات مبكرة واعدة من مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان. يستهدف هذا النهج المبتكر مستضد الميزوثيلين، الذي يُعبَّر عنه بدرجة عالية في أورام المتوسطة.

يتضمن العلاج هندسة الخلايا التائية للمريض وراثياً لتتعرف على الخلايا السرطانية وتهاجمها. يلاحظ الدكتور دين فينل أن الجمع بين علاج الخلايا التائية CAR ومثبطات نقاط التفتيش المناعية قد يعزز نشاط الخلايا التائية. ومع ذلك، يؤكد على ضرورة الحصول على بيانات فعالية عالية الجودة من المرحلة الثانية لإثبات هذا النهج كعلاج قياسي.

العلاج الجيني في علاج ورم المتوسطة

تتقدم مناهج العلاج الجيني بسرعة في أبحاث ورم المتوسطة. يناقش الدكتور دين فينل دراسة INFINITE، وهي تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة. تستخدم هذه التجربة نظام توصيل ناقل فيروسي طوره علماء من الساحل الشرقي للولايات المتحدة لنقل السيتوكينات مباشرة إلى أورام المتوسطة.

يقدم العلاج على وجه التحديد عامل تحفيز مستعمرات الخلايا البلعمية الكبيرة (GM-CSF) لتعزيز التسلل المناعي لورم المتوسطة. يوضح الدكتور دين فينل أن الدراسات السابقة أظهرت نشاطاً واعداً مع هذا النهج. تجمع التجربة الحالية من المرحلة الثالثة بين نظام التوصيل الفيروسي هذا والعلاج الكيميائي بالجيمسيتابين. قد تجعل النتائج الإيجابية هذا العلاج أول علاج جيني يُستخدم بشكل روتيني لمرضى ورم المتوسطة.

تطبيق مجالات معالجة الأورام (TT Fields)

تمثل مجالات معالجة الأورام (TT Fields) تقنية علاجية غير جراحية جديدة لورم المتوسطة. يوضح الدكتور دين فينل أن TT Fields حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بناءً على دراسة من المرحلة الثانية ذات مجموعة واحدة. يتضمن هذا العلاج استخدام مجالات كهربائية لتعطيل انقسام الخلايا السرطانية مع الحفاظ على الخلايا السليمة.

استندت الموافقة إلى بيانات البقاء على قيد الحياة التي أظهرت حوالي 12.5 شهراً في مرضى ورم المتوسطة. يلاحظ الدكتور دين فينل أن مدة البقاء هذه بدت أفضل بشكل ملحوظ من الضوابط التاريخية من عام 2003. ومع ذلك، يعترف بأن العديد من الخبراء يطالبون ببيانات عشوائية لتحديد حجم الفائدة الحقيقية من TT Fields في سياقات العلاج الحديثة.

التقدم في التجارب السريرية والأدلة

تبقى بيانات التجارب السريرية القوية حاسمة لتطوير علاجات ورم المتوسطة. يؤكد الدكتور دين فينل على أهمية الدراسات العشوائية للتقييم السليم للعلاج. يشير إلى التجربة السريرية CONFIRM التي أظهرت فوائد العلاج المناعي في ورم المتوسطة المتكرر.

يشرح الدكتور دين فينل أن نتائج البقاء على قيد الحياة قد تحسنت على مدى السنوات السبع عشرة الماضية بسبب تقدمات علاجية متعددة. يحذر من مقارنة نتائج الدراسات ذات المجموعة الواحدة بالبيانات التاريخية من عصور مختلفة. تسلط المقابلة مع الدكتور أنطون تيتوف الضوء على كيف يمكن للنهج التجميعية وتحديات العلاج الكيميائي المتكرر أن توفر فوائد حقيقية للمرضى.

مستقبل خيارات علاج ورم المتوسطة

يستمر مشهد علاج ورم المتوسطة في التطور مع تقنيات ناشئة متعددة. يعبر الدكتور دين فينل عن تفاؤله بشأن علاج الخلايا التائية CAR، والعلاج الجيني، ومجالات معالجة الأورام. يقدم كل نهج آليات عمل فريدة ضد هذا السرطان العدواني.

يؤكد الدكتور دين فينل أن هذه الابتكارات تمثل استراتيجيات مكملة بدلاً من كونها علاجات متنافسة. يظهر الجمع بين العلاج الكيميائي التقليدي والنهج الجديدة مثل توصيل الجينات بالنواقل الفيروسية promise خاص. كما يناقش الدكتور أنطون تيتوف مع الدكتور فينل، فإن المجال يتجه نحو علاجات تجميعية شخصية مصممة خصيصاً لملفات المرضى الفردية وخصائص الورم.

النص الكامل

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: هناك علاج الخلايا التائية بمستقبلات المستضد الخيميرية، CAR-T. أثر هذا العلاج على النتائج في العديد من السرطانات. هل يمكن تطبيق علاج CAR-T في ورم المتوسطة؟

الدكتور دين فينل، طبيب مختص: لقد رأينا بعض البيانات المثيرة من علاج CAR-T، خاصة من مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان في نيويورك. أعتقد أن الأمر لا يزال في مراحله الأولى المبكرة. بالتأكيد، هناك إمكانية لاستهداف مستضد يسمى الميزوثيلين، الذي يُعبَّر عنه بدرجة عالية داخل ورم المتوسطة.

يقبل الميزوثيلين هذا النوع من علاج الخلايا التائية بالتبني (CAR-T). يجب أن أقول في الوقت الحاضر، سواء استخدمت دواءً مفرداً أو جمعته مع مثبط نقطة تفتيش مناعية لتعزيز نشاط الخلايا التائية، فإن الأمر غير واضح. يجب علينا حقاً انتظار بيانات الفعالية عالية الجودة من المرحلة الثانية لتحديد ما إذا كان هذا نهجاً جديداً للمضي قدماً لمرضى ورم المتوسطة.

ولكن نعم، من بين العديد من العلاجات الأخرى المتاحة، أعتقد أن CAR-T فرصة مثيرة.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: ماذا عن العلاج الجيني؟ مرة أخرى، بالنظر إلى طبيعة ورم المتوسطة العدوانية، مر العلاج الجيني بفترات صعود وهبوط على مر السنين لتطبيقات مختلفة. كيف ترى إمكانات العلاج الجيني في علاج ورم المتوسطة؟

الدكتور دين فينل، طبيب مختص: أعتقد أننا على أقرب ما يمكن للحصول على إجابة على هذا السؤال. هناك دراسة تسمى دراسة INFINITE. إنها تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة.

تستخدم اكتشافاً من علماء من الساحل الشرقي للولايات المتحدة الذين طوروا ناقلاً فيروسياً يمكنه توصيل السيتوكينات، عامل تحفيز مستعمرات الخلايا البلعمية الكبيرة (GM-CSF)، لتعزيز التسلل المناعي لورم المتوسطة. يمكننا مراجعة تصميم هذه الدراسة السريرية. يمكننا في الواقع النظر في التفاعل التآزري بين العلاج الكيميائي وحده بالجيمسيتابين المدمج مع نظام التوصيل الفيروسي هذا.

هذه دراسة من المرحلة الثالثة لأن الدراسات السابقة أظهرت نشاطاً واعداً للغاية. أتمنى أن نرى نتائج هذه الدراسة. إذا كانت النتائج إيجابية، فقد يكون هذا أول مثال على استخدام العلاج الجيني بشكل روتيني داخل ورم المتوسطة.

لذلك نحن في انتظار نتائج العلاج الجيني. أعتقد أن هذا هو الشيء الرئيسي في العلاج الجيني لورم المتوسطة.

الدكتور أنطون تيتوف، طبيب مختص: بالنسبة لبعض الأورام العدوانية، مثل الورم الأرومي الدبقي على سبيل المثال، هناك علاج غير دوائي يتم تطبيقه الآن. يسمى مجالات معالجة الأورام، TTF. وقد جُرِّب ذلك أيضاً لعلاج ورم المتوسطة. هل هذه فرصة إضافية؟ أم أنها مجرد محاولة لتطبيق تقنية مختلفة على أي ورم يمكن أن يتأثر بها؟

الدكتور دين فينل، طبيب مختص: مجالات معالجة الأورام مثيرة للاهتمام جداً. تستند إلى دراسة من المرحلة الثانية ذات مجموعة واحدة لاستخدام مجالات TTF بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القياسي. قبلت الهيئة التنظيمية، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، TTF كعلاج معتمد لورم المتوسطة.

استند هذا إلى افتراض البقاء على قيد الحياة حوالي 12.5 شهراً في مرضى ورم المتوسطة. استند ذلك إلى النشر الأصلي من عام 2003. لم تكن هناك بيانات ترخيص متاحة.

رؤية بقاء على قيد الحياة أكبر بكثير من ذلك في الدراسة ذات المجموعة الواحدة من المرحلة الثانية كان الفرضية التي تم اختبارها. تم تأكيد أنها إيجابية. لذلك، وافقت السلطات التنظيمية على مجالات معالجة الأورام، TTF، وهو أمر رائع.

أعتقد، مع ذلك، أن العديدين طالبوا ببيانات عشوائية لتحديد حجم الفائدة لـ TTF في ورم المتوسطة. نعلم أن البقاء على قيد الحياة قد تحسن على مدى السنوات القليلة الماضية. يعزى ذلك جزئياً إلى تزايد خيارات العلاج.

لقد ذكرت التجربة السريرية CONFIRM، على سبيل المثال، في حالات انتكاس ورم المتوسطة. ربما تم استخدام العلاج المناعي. نعلم على مدى السنوات السبع عشرة الماضية أن إعادة تحدي الورم بالعلاج الكيميائي يمكن، لبعض المرضى، أن يمنح فوائد حقيقية.

لذلك، هل من الصواب النظر إلى البقاء العام في الدراسة ذات المجموعة الواحدة بعد 10 سنوات؟ ربما تكون مجالات معالجة الأورام هي الحل الحقيقي. أشك، بالتأكيد من البيانات المرتبطة بـ TT Fields، أن شيئاً مهماً جداً قد يحدث دفع هذا البقاء إلى المدة التي وصل إليها.

لكن النهج التقليدي، certainly في الموافقات الأوروبية، هو actually وجود شكل من أشكال العشوائية. لكن نعم، إنها تقنية جديدة مثيرة للاهتمام، ربما لم تناقش بما يكفي، ظهرت مؤخراً وهي مرخصة الآن للعلاج.