تشخيص ومرحلة الورم المتوسِّط وخطط العلاج المخصصة

انتقل إلى القسم

• النسيج المرضي للتنبؤ بالمسار والعلاج
• الورم المتوسِّط الساركومي والعلاج المناعي
• التشخيص الجزيئي والعلاج الموجَّه
• النهج العلاجي اللاأدري في الورم المتوسِّط
• استراتيجيات العلاج المستقبلية
• النص الكامل

النسيج المرضي للتنبؤ بالمسار والعلاج

يؤكد الدكتور دين فينيل، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب، أن النسيج المرضي التشخيصي يقدم معلومات حيوية لاختيار علاج الورم المتوسِّط. يظهر الورم المتوسِّط في واحدة من ثلاث صور نسيجية رئيسية تحت المجهر. الشكل الأكثر شيوعًا هو الورم المتوسِّط الظهاري. يميل المرضى الذين لديهم هذا النسيج المرضي إلى الحصول على تشخيص أفضل والعيش لفترة أطول.

هذا التمييز الحاسم يوجه مباشرة استراتيجية العلاج الأولية. التصنيف النسيجي المرضي الدقيق هو حجر الزاوية في الرعاية الحديثة للورم المتوسِّط.

الورم المتوسِّط الساركومي والعلاج المناعي

يمثل الورم المتوسِّط الساركومي الطرف الآخر لطيف المرض. يلاحظ الدكتور دين فينيل، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب، أن هذه سرطانات شديدة العدوانية ومقاومة للعلاج ومصاحبة للأعراض. يحصل المرضى الذين لديهم نسيج مرضي ساركومي على فائدة ضئيلة من الجراحة التقليدية أو العلاج الكيميائي.

يبرز العلاج المناعي كالأسلوب الفعال الأساسي لهذه المجموعة من المرضى. يدعو الدكتور فينيل إلى اعتماد العلاج المناعي المشترك كعلاج خط أول للورم المتوسِّط الساركومي دون تردد.

التشخيص الجزيئي والعلاج الموجَّه

يظهر التشخيص الجزيئي أدلة مبكرة واعدة للعلاج المخصص للورم المتوسِّط. يناقش الدكتور دين فينيل، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب، الأبحاث الناشئة حول استهداف بروتينات محددة مثل CDK4 أو CDK6. تفيد هذه الطريقة المرضى الذين لديهم تغيرات جينية شائعة تؤثر على CDKN2A.

أظهرت الدراسات الحديثة المنشورة في The Lancet Oncology تحكمًا في المرض وانكماشًا للورم لدى غالبية هؤلاء المرضى. يمثل هذا تحولًا كبيرًا نحو اختيار علاج معزز جزيئيًا في رعاية الورم المتوسِّط.

النهج العلاجي اللاأدري في الورم المتوسِّط

فشل النهج العلاجي اللاأدري تاريخيًا في علاج الورم المتوسِّط. يشرح الدكتور دين فينيل، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب، أن التجارب السريرية التجريبية بأدوية مثل سورافينيب وبورتيزوميب أظهرت نجاحًا محدودًا. اتبعت هذه التجارب عادة نمطًا مكونًا من استجابات استثنائية قليلة، وبعض حالات المرض المستقرة قصيرة الأمد، والعديد من حالات فشل العلاج الفوري.

يؤكد الدكتور دين فينيل، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب، أن تكنولوجيا القرن الحادي والعشرين تتيح الآن فهماً بيولوجياً أعمق لهذه الأورام. يتيح هذا التقدم للأطباء السريريين تحديد ما يدفع الاستجابات العلاجية الاستثنائية في مجموعات فرعية محددة من المرضى.

استراتيجيات العلاج المستقبلية

سيركز علاج الورم المتوسِّط المستقبلي على الاستهداف البيولوجي لنقاط ضعف السرطان. يصف الدكتور دين فينيل، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب، نهجًا يركز على فهم بيولوجيا السرطان فيما يتعلق بأدوية محددة. تتضمن هذه المنهجية اختبار فرضيات موجَّهة في التجارب السريرية لتحقيق تحكم أفضل في المرض.

الهدف النهائي هو تقليل العبء الورمي بشكل فعال ومساعدة المرضى على العيش لفترة أطول. يمثل هذا تحولًا نموذجيًا من العلاج التجريبي التقليدي إلى العلاج المخصص المستنير بيولوجيًا.

النص الكامل

الدكتور أنتون تيتوف، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب: ما الاختبارات التشخيصية بعد تشخيص الورم المتوسِّط التي يمكن أن تساعد في اختيار أفضل علاج متاح لمرضى معينين؟ أفهم أن التصوير المقطعي المحوسب للصدر مع صبغة وريدية هو عادة أول اختبار يحصل عليه الناس.

الدكتور دين فينيل، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب: ولكن بمجرد الاشتباه في تشخيص الورم المتوسِّط، ما التصوير أو ربما العلامات الجينية الجزيئية التي قد تساعد في علاج الورم المتوسِّط ومن وجهة نظر تنبؤية؟

نعم، أعتقد أن النسيج المرضي يساعد بالتأكيد. امتلاك النسيج المرضي التشخيصي يقدم لنا معلومات مهمة جدًا في الورم المتوسِّط. نعلم أن الورم المتوسِّط يمكن أن يكون، بمعنى بسيط جدًا، في واحدة من ثلاث صور نسيجية أو أشكال تحت المجهر.

الأكثر شيوعًا بكثير هو الورم المتوسِّط الظهاري. ونعلم أن هؤلاء المرضى الذين لديهم ورم متوسِّط ظهاري يكون مسارهم أفضل. يعيشون لفترة أطول. المرضى الذين لديهم الطرف الآخر من هذا المرض، أو الورم المتوسِّط الساركومي، يميلون إلى المسار السيء جدًا.

في الواقع، لديهم سرطانات غازية ومقاومة للعلاج بشدة، ومصاحبة لأعراض بارزة. لا يستفيد المرضى الذين لديهم ورم متوسِّط ساركومي كثيرًا من أي من أساليب العلاج، سواء كان الجراحة أو العلاج الكيميائي.

الأسلوب العلاجي الوحيد الذي قد يستفيدون منه هو العلاج المناعي. وبالتالي أنا متأكد أننا سنتطرق إلى هذا.

الدكتور دين فينيل، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب: ولكن عند التفكير في أي علاج كعلاج خط أول بناءً على خيارات جديدة، والتي أصبحت متاحة للمرضى الذين لديهم ورم متوسِّط ساركومي، لن تتردد في تقديم العلاج المناعي. سترغب في التوجه مباشرة إلى العلاج المناعي المشترك في الورم المتوسِّط الساركومي.

من حيث التشخيص الجزيئي، ليس لدينا بعد علاجات مرخصة سيتم اختيارها على أساس الجينات الورمية أو الأساس الجزيئي للسرطان.

الدكتور دين فينيل، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب: لكننا نرى أدلة مبكرة على أن الأدوية قد يكون لها أنشطة مهمة في مجموعات معينة من الورم المتوسِّط. لذا فإن أحد الأمثلة على وشك النشر في The Lancet Oncology.

إنه دواء يستهدف بروتينًا معينًا CDK4 أو CDK6 في مرضى الورم المتوسِّط الذين لديهم تغير جيني شائع جدًا، يؤثر على CDKN2A. وهؤلاء المرضى في الواقع، كانت لدى غالبيةهم شكلاً من أشكال التحكم في المرض أو انكماش لسرطان الورم المتوسِّط لديهم.

يشير هذا إلى أننا قد نكون قادرين على تعزيز اختيار المرضى الحساسين للعلاج في المستقبل على أساس الاختبارات الجزيئية. لذا فهذه منطقة مبكرة جدًا.

أفكر في التطور الذي نراه مع أدوية متعددة في الوقت الحالي. وكنا مهتمين جدًا بمحاولة معرفة ما إذا كان بإمكاننا استهداف نقطة ضعف في هذا السرطان، الورم المتوسِّط.

لذا أعتقد أنها مسألة وقت فقط قبل أن يظهر شيء ما. هذا واعد جدًا.

الدكتور أنتون تيتوف، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب: تُستخدم مثبطات CDK4 و CDK6 أيضًا في سرطان آخر، في سرطان الثدي بالتأكيد. لذا يتحدث الناس الآن عن الطبيعة اللاأدرية للعلاجات في علم الأورام التي تعتمد على البصمة الجزيئية للورم بدلاً من المنشأ النسيجي التقليدي للسرطان.

هل هذا شيء يمكن تطبيقه أيضًا على الورم المتوسِّط؟ أم أن الورم المتوسِّط فريد perhaps بين طيف الأورام حيث يصعب تطبيق النهج اللاأدري على علاجات الأورام؟

الدكتور دين فينيل، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب: أعتقد أن النهج اللاأدري قد فشل بالفعل في الورم المتوسِّط. على مدى العقود الثلاثة الماضية، كانت لدينا تجارب سريرية تجريبية، حيث أدوية أظهرت نشاطًا معقولاً قد تكون مرخصة في أورام أخرى.

سورافينيب وبورتيزوميب وأدوية أخرى مثل هذه. جُرِّبت في تجارب سريرية من المرحلة الثانية أحادية الذراع مصممة جيدًا ومنفذة جيدًا.

كانت المشكلة دائمًا، كما نرى في هذه التجارب التقليدية، ونحن معتادون على ذلك. ربما سيكون لدى عدد قليل من المرضى استجابة استثنائية. سيكون لدى عدد لا بأس به من المرضى مرض مستقر يستمر perhaps لفترة قصيرة.

وبالطبع، ستكون هناك مجموعة فرعية من مرضى السرطان الذين يفشلون ببساطة في الحصول على أي فائدة على الإطلاق. ويتقدم مرضهم فورًا.

أعتقد أن هذا هو مكاننا اليوم في القرن الحادي والعشرين. لدينا الآن تكنولوجيا تتيح لنا الحفر عميقًا في بيولوجيا هذه الأورام في السياق السريري.

يمكننا محاولة فهم ما يدفع الاستجابة الاستثنائية للسرطان للعلاج.

الدكتور دين فينيل، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب: ولكن فقط على أساس ذلك، قد نجد أنفسنا في موقف حيث يمكننا استخدام هذه المعرفة ثم اختيار المرضى الذين لديهم احتمالية أعلى بكثير للاستفادة.

لذا أعتقد، بالتأكيد، النهج الذي سأتبعه هو النظر إلى البيولوجيا لمحاولة الحصول على نموذج للسرطان كما يتعلق بالأدوية. يمكن أن يستهدف نهج العلاج السرطاني هذا نقاط الضعف، ثم اختبار تلك الفرضيات في التجارب السريرية.

نأمل أن نتمكن من تحقيق تحكم جيد في المرض وتقليص هذه السرطانات لمساعدة المرضى على العيش لفترة أطول.